A warfarin dózis felírásának genomikus megközelítése vegyes karibi spanyolajkoknál

Annak ellenére, hogy az elmúlt években a világ különböző populációiban publikáltak jelentős számú munkát, alapvető hiányosság maradt annak megértésében, hogy a warfarinnal kapcsolatos farmakogének genomiális keveredése és polimorfizmusai felelősek-e a karibi spanyol betegeknél megfigyelt nagymértékű egyének közötti dózisváltoztatásért, és ha igen, hogyan. . Amellett, hogy a karibi spanyolok a klinikai vizsgálatokban gyakran marginálisan képviselt, orvosilag rosszul ellátott populáció, genomiálisan heterogén populáció is, amelynek magas szintű keveredése a kombinatorikus genotípusok gazdag repertoárját hozta létre (pl. CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639). A/A), amelyek megkérdőjelezik a jelenlegi farmakogenetikai alapú felírási modelleket. Projektünk új megközelítést alkalmaz ennek az adalékanyag-komponensnek a végleges értékeléséhez, és rendkívül praktikus a testreszabott farmakogenetikai algoritmusba való beépítése szempontjából, amelyet a "valós világ" klinikai környezetében, egy webalapú portálon keresztül valósítanak meg. Ezen túlmenően a projekt célja DNS-szekvenálás elvégzése is, hogy azonosítsák azokat az ismeretlen variánsokat a jelölt farmakogéneken (azaz a CYP2C9 és a VKORC1), amelyek további magyarázatot adhatnak a karibi spanyolok dózisváltozékonyságára. Egy SC2 kísérleti projekt erős előzetes adatai alapján a kutatók értékelni fogják egy keverékhez igazított, farmakogenetikailag irányított felírási modell klinikai érvényességét és hasznosságát a hatékony warfarin adagolás személyre szabott előrejelzésére karibi spanyoloknál, amely genetikai (közönséges és új) változatokat is magában foglal. ) és nem genetikai klinikai és demográfiai tényezők. A vizsgálatot 4 éven keresztül végzik 300, thromboemboliás betegségben szenvedő, warfarint kapó betegen. Négy együttműködő/toborzó oldal tovább kapcsolódik majd a genotipizálási eredmények pontos eljuttatásával és a klinikusok felírási tanácsaival egy web-alapú portálon keresztül. A genetikai keveredés újszerű értékelése számszerűsíteni fogja az európai, afrikai és amerikai származásúak hozzájárulását, és a kutatók megvizsgálják, hogy ez az adalékanyag-komponens megmagyarázhatja-e az öröklődést, amely jelenleg hiányzik a karibi spanyolok körében a gyógyszerre adott válaszváltozékonyságból. Ha sikeres a célpopulációnkban, ugyanez a megközelítés végső soron pontosabbá és előrejelzőbbé teheti a rokon thromboemboliás állapotok klinikai kezelésének jelenlegi farmakogenomikai modelljeit más populációk számára.

A javasolt kutatás elősegíti és bővíti annak megértését, hogy ezek a klinikailag releváns változatok hogyan befolyásolják a warfarinra adott választ vegyes populációban. A kisebbségi populációkban a farmakogenetika fontos és kevéssé vizsgált területére vonatkozó ismeretek bővítése olyan eredményeket eredményez, amelyek a szélesebb populációban alkalmazhatók az orális antikoaguláns terápia személyre szabására, mivel az elkerülhetetlenül a kevert genomok heterogenitása felé halad.