혼혈 카리브해 히스패닉의 와파린 용량 처방에 대한 게놈 접근법

지난 몇 년 동안 전 세계의 다양한 인구에서 발표된 상당한 수의 연구에도 불구하고, 와파린 관련 약물유전자의 게놈 혼합 및 다형성이 카리브해 히스패닉계 환자에서 관찰된 높은 개인 간 용량 변동성을 설명하는지 여부와 그 방법을 이해하는 데 근본적인 격차가 남아 있습니다. . 캐리비안계 히스패닉은 의학적으로 서비스가 부족한 인구에 더해 임상 연구에서 종종 미미하게 대표되는 것 외에도 높은 수준의 혼합으로 풍부한 조합 유전자형 레퍼토리(예: CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639)를 생성하는 게놈적으로 이질적인 인구입니다. A/A) 현재 약물유전학적 기반 처방 모델에 도전하는 것으로 보입니다. 우리의 프로젝트는 이 혼화제 구성 요소를 명확하게 평가하기 위한 새로운 접근 방식을 취하고 웹 기반 포털을 통해 "실제" 임상 설정에서 구현될 맞춤형 약물 유전학 알고리즘에 통합하는 데 매우 실용적입니다. 또한 이 프로젝트는 카리브해 히스패닉의 용량 변동성을 설명하는 데 추가로 기여할 수 있는 후보 약물유전자(즉, CYP2C9 및 VKORC1)의 알려지지 않은 변이를 식별하기 위해 DNA 시퀀싱을 수행하는 것을 목표로 합니다. SC2 파일럿 프로젝트의 강력한 예비 데이터를 바탕으로 조사관은 카리브해 히스패닉에서 효과적인 와파린 투여량의 개인화된 예측을 위한 혼합제 조정, 약물유전학 안내 처방 모델의 임상적 타당성과 유용성을 평가할 예정입니다. ) 및 비유전적 임상 및 인구통계학적 요인. 이 연구는 와파린을 투여받는 300명의 혈전색전성 장애 환자를 대상으로 4년에 걸쳐 실시될 예정입니다. 4개의 협력/모집 사이트는 웹 기반 포털을 통해 유전형 분석 결과와 처방 조언을 임상의에게 정확하게 전달함으로써 더욱 연결될 것입니다. 유전적 혼합에 대한 우리의 새로운 평가는 유럽, 아프리카 및 아메리카 원주민 조상의 기여도를 정량화할 것이며 조사관은 이 혼합 구성 요소가 카리브해 히스패닉 중 이 약물에 대한 반응 가변성에서 현재 누락된 유전성을 설명할 수 있는지 여부를 테스트할 것입니다. 우리의 목표 인구에서 성공한다면, 동일한 접근법은 궁극적으로 관련 혈전색전증 상태의 임상 관리를 위한 현재 약물유전체학 모델을 다른 인구에 대해 더 정확하고 예측 가능하게 만들 수 있습니다.

제안된 연구는 이러한 임상적으로 관련된 변형이 혼합 인구에서 와파린에 대한 반응에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 이해를 발전시키고 확장할 것입니다. 소수 집단에서 중요하고 덜 조사된 약리유전학 영역에 대한 지식을 발전시키면 혼합 게놈을 통해 불가피하게 이질성이 증가하는 방향으로 이동함에 따라 더 넓은 인구에서 개인화된 경구 항응고 요법에 적용되는 결과가 생성될 것입니다.