Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En genomisk tilgang til Warfarin-dosisrecept hos blandede caribiske latinamerikanere

17. maj 2022 opdateret af: Jorge Duconge, University of Puerto Rico

Et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg med antikoaguleringsterapi med warfarin i caribiske latinamerikanere: sammenligning mellem en blandingsjusteret farmakogenetisk-drevet algoritme til raffinering af warfarin-dosis og standarden for pleje

Caribiske latinamerikanere er en befolkning med en uforholdsmæssig høj forekomst af kardiometaboliske lidelser, men med en begrænset forventning om fordele fra nuværende farmakogenetiske algoritmer, der hovedsageligt er afledt af emner af relativt rene herkomst. Efterforskerne fokuserer på warfarin-responser for at udvikle et presserende behov for DNA-drevne recept-retningslinjer for denne befolkning, som er opstået fra europæisk, vestafrikansk og indiansk genomisk oprindelse for at producere en meget heterogen population. Vores projekt kombinerer blandingsanalyse og DNA-sekventering med udvikling af mere præcise regler for bedre forudsigelighed af warfarin-dosering for umiddelbart at tjene denne medicinsk undertjente befolkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af det betydelige antal arbejde, der er offentliggjort i de seneste år i forskellige befolkningsgrupper rundt om i verden, er der stadig et grundlæggende hul i forståelsen af, om og hvordan genomisk blanding og polymorfier i warfarin-relaterede farmakogener tegner sig for den høje inter-individuelle dosisvariabilitet, der observeres hos latinamerikanske caribiske patienter. . Ud over at være en medicinsk undertjent befolkning, ofte marginalt repræsenteret i kliniske undersøgelser, er caribiske latinamerikanere også en genomisk heterogen population, hvis høje niveau af blanding har produceret et rigt repertoire af kombinatoriske genotyper (f.eks. CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639 A/A), der ser ud til at udfordre de nuværende farmakogenetisk-drevne ordinationsmodeller. Vores projekt tager en ny tilgang til endeligt at vurdere denne blandingskomponent og er også yderst praktisk for dens inkorporering i en tilpasset farmakogenetisk algoritme, der vil blive implementeret i "virkelige" kliniske omgivelser gennem en webbaseret portal. Desuden er projektet også rettet mod at udføre DNA-sekventering for at identificere de ukendte varianter på kandidatfarmakogener (dvs. CYP2C9 og VKORC1), som kan bidrage yderligere til at forklare dosisvariabilitet hos caribiske latinamerikanere. Formet af stærke foreløbige data fra et SC2-pilotprojekt vil efterforskerne vurdere klinisk validitet og anvendelighed af en blandingsjusteret, farmakogenetisk-guidet ordinationsmodel til personlig forudsigelse af effektiv warfarin-dosering i caribiske latinamerikanere, som også omfatter genetiske (almindelige og nye varianter) ) og ikke-genetiske kliniske og demografiske faktorer. Studiet vil blive udført over 4 år i 300 patienter med tromboemboliske lidelser, der får warfarin. Fire samarbejds-/rekrutteringssteder vil blive yderligere forbundet gennem præcis levering af genotyperesultater og ordinerende rådgivning til klinikere via en webbaseret portal. Vores nye vurdering af genetisk blanding vil kvantificere bidraget fra europæiske, afrikanske og indiske herkomster, og efterforskerne vil teste, om denne blandingskomponent kan forklare den arvelighed, der i øjeblikket mangler i responsvariabiliteten til dette lægemiddel blandt caribiske latinamerikanere. Hvis den lykkes i vores målpopulation, kan den samme tilgang i sidste ende gøre de nuværende farmakogenomiske modeller til klinisk håndtering af relaterede tromboemboliske tilstande mere nøjagtige og prædiktive for andre populationer.

Den foreslåede forskning vil fremme og udvide vores forståelse af, hvordan disse klinisk relevante varianter påvirker responsen på warfarin i en blandet befolkning. Fremme af viden inden for det vigtige og underundersøgte område af farmakogenetik i minoritetspopulationer vil generere resultater, der gælder for personalisering af oral antikoaguleringsterapi i den bredere befolkning, da den uundgåeligt bevæger sig mod at øge heterogenitet gennem blandede genomer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System
  • Puerto Rico
      • Carolina, Puerto Rico, 00984
        • UPR University Hospital at Carolina
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • UDH University Hospital at Centro Medico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Caribiske latinamerikanere (f.eks. Puerto Ricans, Dominikanere, Cubanere), hvis forældre også er caribiske Hispanics.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Caribisk latinamerikansk oprindelse (f.eks. Puerto Ricans, Dominikanere, Cubanere), hvis forældre også er caribiske Hispanics
  • Alder ≥ 21 år og ≤90 år.
  • Vilje og evne til at underskrive informeret samtykke.
  • Kan følges op over 3 måneder.
  • Forventet varighed af warfarinbehandling på mindst 3 måneder.
  • Antikoagulationsbehandling for patienten vil blive udført på hospitalet og/eller som ambulant af klinikere (dvs. deltagende læger, PharmD), som vil overholde studiets doseringsalgoritmer og dosistitreringsplaner.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-spansktalende patienter (race/etnicitet er selvrapporteret af patienterne)
  • Alder <21 år og >90 år.
  • Tager i øjeblikket warfarin eller andre nye orale antikoagulantia (f.eks. Xarelto, Pradaxa, Eliquis og Savaysa/Lixiana).
  • Tidligere warfarinbehandling med kendt påkrævet stabil dosis.
  • Klinikerens mening om, at warfarin-dosering skal justeres af årsager, der ikke er taget højde for af doseringsalgoritmen (dvs. andet end alder, køn, kropsstørrelse, samtidig medicin, følgesygdomme, diæt, genetik, herkomst, INR'er og mål-INR).
  • Unormal baseline INR (off warfarin), f.eks. på grund af leversygdom, antiphospholipid-antistof
  • Kontraindikation til warfarinbehandling i mindst 3 måneder.
  • Forventet levetid på mindre end 1 år.
  • Gravide kvinder eller fødende kvinder, der ikke bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode.
  • Manglende evne til at følge op på regelmæssig basis med antikoagulerende læger, der deltager i forsøget.
  • Eventuelle faktorer, der kan forventes at begrænse overholdelse af warfarin (f.eks. demens, alkohol- eller stofmisbrug, planer om at flytte inden for de næste 3 måneder, historie med upålidelig medicinindtagelse eller overholdelse af aftaler, betydelige bekymringer om deltagelse i undersøgelsen fra ægtefælle, væsentligt andet eller familiemedlemmer, manglende støtte fra den primære sundhedsplejerske).
  • Seglcelle, HIV-positive/AIDS-patienter
  • Kognitive eller andre årsager til manglende evne til at give informeret samtykke eller følge undersøgelsesprocedurer.
  • Deltagelse i et andet forsøg, der forbyder deltagelse i det aktuelle forsøg eller planlagt tilmelding til et sådant forsøg inden for de første 3 måneder af warfarinbehandling.
  • Anæmi: en reduktion i Hg ≥2g/dl inden for 48 timer før randomisering og kræver blodtransfusioner.
  • Kreatininclearance (CrCL) ≤ 15 ml/min.
  • Genotype (CYP2C9 eller VKORC1) kendt af deltageren fra tidligere test.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Standard-of-Care
den kliniske standardtilgang vil blive fulgt
Andet: Standard-of-Care
Individuelle warfarindosisjusteringer ved hjælp af en klinisk drevet algoritme (standardbehandling)
Genotypestyret
algoritmisk styret personlig terapi af warfarin ved hjælp af en farmakogenetisk model udviklet i caribiske latinamerikanere
Genetisk: Genotypestyret
Individuelle warfarindosisjusteringer ved brug af en farmakogenetisk drevet algoritme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tid brugt inden for det terapeutiske område
Tidsramme: 6 måneder
procentdel af tiden, hver patient tilbragte inden for og uden for det terapeutiske område (TTR) under initiering ved brug af Rosendaals lineære interpolationsmetode.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal warfarindosisjusteringer
Tidsramme: 12 uger
antal warfarindosisjusteringer i løbet af de første 12 uger af behandlingen
12 uger
tid til stabil antikoagulering
Tidsramme: 12 uger
tid til at opnå stabilisering af warfarindoser baseret på opnåelse af mindst tre på hinanden følgende INR-mål inden for området for den samme gennemsnitlige dosis.
12 uger
begivenhedsfri tid
Tidsramme: 6 måneder
antallet af dage, der er forløbet mellem påbegyndelse af warfarin (ordinationsdato) og forekomsten af ​​den første begivenhed af interesse. Til formålet med denne analyse vil vi bruge en sammensætning af flere hændelser, der inkluderer indlæggelsesrater (den første indlæggelse på grund af en hvilken som helst årsag eller på grund af blødning eller tromboemboli), første overantikoagulation (INR> 4) og første større eller mindre blødningsepisode eller iskæmisk slagtilfælde.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Puerto Rico

Samarbejdspartnere

National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)
Genomas, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
  • Studieleder: Graciela M. Vega-Debien, BSc, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
  • Studieleder: Angel Lopez-Candales, MD, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
  • Studiestol: Alga S. Ramos, PharmD, Miami VA Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2015

Først opslået (Skøn)

26. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4070215
  • 8G12MD007600 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingsplanen er fuldstændig beskrevet i det tilsvarende afsnit af protokollen. En grundig beskrivelse af passende brug af de data, der skal deles i denne undersøgelse, er givet i informerede samtykkedokumenter. Begrænsninger for databrug er også beskrevet deri og i denne institutionelle certificering. Sikkerhedsforanstaltninger til beskyttelse af data i henhold til føderale standarder for informationsbeskyttelse vil blive implementeret. Som angivet i retningslinjerne vil data blive gjort tilgængelige i databasen for genotype og fænotype (dbGaP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap gennem kontrolleret adgang. Denne forskning involverer menneskelige data på individuelt niveau. Vi forventer at dele både genotyper og fænotypedata samt yderligere information, der er nødvendig for at fortolke sådanne data, og vi foreslår en datadelingsplan, der overholder NIH-retningslinjerne for NIH-finansierede undersøgelser (http://grants.nih.gov/grants/ guide/notice-files/NOT-OD-07-088.html) og den nye NIH Genomic Data Sharing (GDS) politiks anvendelsesområde (http://gds.nih.gov/03policy2.html).

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Standard-of-Care

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner