Genomowe podejście do przepisywania dawek warfaryny u mieszanych Latynosów z Karaibów
Randomizowana, podwójnie ślepa próba kliniczna terapii przeciwkrzepliwej warfaryną u karaibskich Latynosów: porównanie między algorytmem udoskonalania dawki warfaryny z uwzględnieniem domieszki i farmakogenetyki a standardem opieki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo znacznej liczby prac opublikowanych w ciągu ostatnich lat w różnych populacjach na całym świecie, pozostaje fundamentalna luka w zrozumieniu, czy i w jaki sposób domieszka genomowa i polimorfizmy w farmakogenach związanych z warfaryną odpowiadają za dużą międzyosobniczą zmienność dawki obserwowaną u karaibskich pacjentów latynoskich . Oprócz tego, że są populacją niedostatecznie obsłużoną medycznie, często marginalnie reprezentowaną w badaniach klinicznych, Karaibscy Latynosi są również genomowo heterogeniczną populacją, której wysoki poziom domieszki wytworzył bogaty repertuar kombinatorycznych genotypów (np. CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639 A/A), które wydają się kwestionować obecne modele przepisywania oparte na farmakogenetyce. Nasz projekt wykorzystuje nowatorskie podejście do ostatecznej oceny tego składnika domieszki, a także jest bardzo praktyczny, jeśli chodzi o włączenie go do dostosowanego algorytmu farmakogenetycznego, który zostanie wdrożony w „rzeczywistych” warunkach klinicznych za pośrednictwem portalu internetowego. Ponadto projekt ma również na celu przeprowadzenie sekwencjonowania DNA w celu zidentyfikowania tych nieznanych wariantów potencjalnych farmakogenów (tj. CYP2C9 i VKORC1), które mogą przyczynić się do dalszego wyjaśnienia zmienności dawek u karaibskich Latynosów. Badacze, ukształtowani na podstawie mocnych danych wstępnych z projektu pilotażowego SC2, ocenią przydatność kliniczną i użyteczność skorygowanego domieszki, kierowanego farmakogenetycznie modelu przepisywania do spersonalizowanego przewidywania skutecznego dawkowania warfaryny u karaibskich Latynosów, który obejmuje również genetyczne (powszechne i nowe warianty ) oraz niegenetyczne czynniki kliniczne i demograficzne. Badanie będzie prowadzone przez 4 lata z udziałem 300 pacjentów z zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi otrzymujących warfarynę. Cztery współpracujące/rekrutujące miejsca zostaną dodatkowo połączone poprzez precyzyjne dostarczanie wyników genotypowania i przepisywanie porad klinicystom za pośrednictwem portalu internetowego. Nasza nowa ocena domieszki genetycznej określi ilościowo wkład pochodzenia europejskiego, afrykańskiego i indiańskiego, a badacze sprawdzą, czy ten składnik domieszki może wyjaśnić dziedziczność, której obecnie brakuje w zmienności odpowiedzi na ten lek wśród Latynosów z Karaibów. Jeśli odniesie sukces w naszej populacji docelowej, to samo podejście może ostatecznie sprawić, że obecne modele farmakogenomiczne do klinicznego zarządzania powiązanymi stanami zakrzepowo-zatorowymi będą dokładniejsze i bardziej przewidywalne dla innych populacji.
Proponowane badania pogłębią i poszerzą naszą wiedzę na temat tego, jak te klinicznie istotne warianty wpływają na odpowiedź na warfarynę w mieszanej populacji. Pogłębianie wiedzy w ważnej i niedostatecznie zbadanej dziedzinie farmakogenetyki w populacjach mniejszości przyniesie wyniki, które będą miały zastosowanie do personalizacji doustnej terapii przeciwzakrzepowej w szerszej populacji, ponieważ nieuchronnie zmierza ona w kierunku zwiększenia heterogeniczności poprzez zmieszane genomy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Carolina, Portoryko, 00984
- UPR University Hospital at Carolina
-
San Juan, Portoryko, 00936
- UDH University Hospital at Centro Medico
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
- Miami VA Healthcare System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Karaibskie pochodzenie latynoskie (np. Portorykańczycy, Dominikanie, Kubańczycy), których rodzice również są Latynosami z Karaibów
- Wiek ≥ 21 lat i ≤90 lat.
- Chęć i umiejętność podpisania świadomej zgody.
- Możliwość obserwacji przez 3 miesiące.
- Przewidywany czas trwania leczenia warfaryną co najmniej 3 miesiące.
- Leczenie przeciwzakrzepowe pacjenta będzie prowadzone w szpitalu i/lub w warunkach ambulatoryjnych przez klinicystów (tj. lekarzy biorących udział w badaniu, PharmD), którzy będą przestrzegać algorytmów dawkowania badania i planów miareczkowania dawki.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niebędący Hiszpanami (rasa/pochodzenie etniczne jest zgłaszane przez pacjentów)
- Wiek <21 lat i >90 lat.
- Obecnie przyjmuje warfarynę lub inny nowy doustny antykoagulant (np. Xarelto, Pradaxa, Eliquis i Savaysa/Lixiana).
- Wcześniejsza terapia warfaryną ze znaną wymaganą stabilną dawką.
- Opinia klinicysty, że dawkowanie warfaryny należy dostosować z przyczyn nieuwzględnionych w algorytmie dawkowania (tj. innych niż wiek, płeć, masa ciała, leki współistniejące, choroby współistniejące, dieta, genetyka, pochodzenie, INR i docelowy INR).
- Nieprawidłowy początkowy INR (bez warfaryny), np. z powodu choroby wątroby, przeciwciała antyfosfolipidowe
- Przeciwwskazanie do leczenia warfaryną przez co najmniej 3 miesiące.
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji.
- Niezdolność do regularnych obserwacji z lekarzami zajmującymi się leczeniem przeciwzakrzepowym uczestniczącymi w badaniu.
- Wszelkie czynniki, które mogą ograniczać przestrzeganie zaleceń dotyczących warfaryny (np. demencja, nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających, plany przeprowadzki w ciągu najbliższych 3 miesięcy, historia nierzetelności w przyjmowaniu leków lub dotrzymywaniu wizyt, istotne obawy współmałżonka dotyczące udziału w badaniu, istotne inne lub członków rodziny, brak wsparcia ze strony świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej).
- Anemia sierpowata, pacjenci z HIV/AIDS
- Poznawcze lub inne przyczyny niezdolności do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
- Uczestnictwo w innym badaniu, które zabrania udziału w bieżącym badaniu lub planowane włączenie do takiego badania w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia warfaryną.
- Niedokrwistość: obniżenie Hg ≥2g/dl w ciągu 48 godzin przed randomizacją i wymagające transfuzji krwi.
- Klirens kreatyniny (CrCL) ≤ 15 ml/min.
- Genotyp (CYP2C9 lub VKORC1) znany uczestnikowi z wcześniejszych badań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Standard opieki
zastosowane zostanie standardowe podejście kliniczne
|
Indywidualne dostosowanie dawki warfaryny za pomocą algorytmu sterowanego klinicznie (opieka standardowa)
|
|
Kierowany genotypem
kierowana algorytmicznie spersonalizowana terapia warfaryną, z wykorzystaniem modelu farmakogenetycznego opracowanego u karaibskich Latynosów
|
Indywidualne dostosowanie dawki warfaryny za pomocą algorytmu sterowanego farmakogenetycznie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czas spędzony w zakresie terapeutycznym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
procent czasu, jaki każdy pacjent spędził w i poza zakresem terapeutycznym (TTR) podczas inicjacji, stosując metodę interpolacji liniowej Rosendaala.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
liczbę korekt dawki warfaryny
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
liczbę korekt dawki warfaryny w ciągu pierwszych 12 tygodni terapii
|
12 tygodni
|
|
czas do stabilnej antykoagulacji
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
czas do uzyskania stabilizacji dawek warfaryny na podstawie osiągnięcia co najmniej trzech kolejnych pomiarów INR w zakresie dla tej samej średniej dawki.
|
12 tygodni
|
|
czas wolny od imprez
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
liczba dni, które upłynęły między rozpoczęciem leczenia warfaryną (data przepisania) a wystąpieniem pierwszego interesującego zdarzenia.
Do celów tej analizy wykorzystamy połączenie wielu zdarzeń, które obejmuje wskaźniki hospitalizacji (pierwsza hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny lub z powodu krwawienia lub choroby zakrzepowo-zatorowej), pierwsza nadmierna antykoagulacja (INR> 4) oraz pierwszy poważny lub niewielki epizod krwawienia lub udar niedokrwienny.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- Dyrektor Studium: Graciela M. Vega-Debien, BSc, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- Dyrektor Studium: Angel Lopez-Candales, MD, University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- Krzesło do nauki: Alga S. Ramos, PharmD, Miami VA Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Claudio-Campos K, Duconge J, Cadilla CL, Ruano G. Pharmacogenetics of drug-metabolizing enzymes in US Hispanics. Drug Metab Pers Ther. 2015 Jun;30(2):87-105. doi: 10.1515/dmdi-2014-0023.
- Claudio-Campos K, Orengo-Mercado C, Renta JY, Peguero M, Garcia R, Hernandez G, Corey S, Cadilla CL, Duconge J. Pharmacogenetics of healthy volunteers in Puerto Rico. Drug Metab Pers Ther. 2015 Dec;30(4):239-49. doi: 10.1515/dmpt-2015-0021.
- Duconge J, Cadilla CL, Seip RL, Ruano G. Why admixture matters in genetically-guided therapy: missed targets in the COAG and EU-PACT trials. P R Health Sci J. 2015 Sep;34(3):175-7. No abstract available.
- Duconge J, Ramos AS, Claudio-Campos K, Rivera-Miranda G, Bermudez-Bosch L, Renta JY, Cadilla CL, Cruz I, Feliu JF, Vergara C, Ruano G. A Novel Admixture-Based Pharmacogenetic Approach to Refine Warfarin Dosing in Caribbean Hispanics. PLoS One. 2016 Jan 8;11(1):e0145480. doi: 10.1371/journal.pone.0145480. eCollection 2016.
- Claudio-Campos K, Labastida A, Ramos A, Gaedigk A, Renta-Torres J, Padilla D, Rivera-Miranda G, Scott SA, Ruano G, Cadilla CL, Duconge-Soler J. Warfarin Anticoagulation Therapy in Caribbean Hispanics of Puerto Rico: A Candidate Gene Association Study. Front Pharmacol. 2017 Jun 7;8:347. doi: 10.3389/fphar.2017.00347. eCollection 2017.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A4070215
- 8G12MD007600 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .