混合加勒比西班牙裔华法林剂量处方的基因组学方法
2022年5月17日 更新者：Jorge Duconge、University of Puerto Rico
加勒比西班牙裔华法林抗凝治疗的随机、双盲临床试验：混合药物遗传学驱动的华法林剂量优化算法与护理标准之间的比较
加勒比西班牙裔人群中心脏代谢紊乱的患病率高得不成比例，但对主要来自相对纯血统的受试者的当前药物遗传学算法的益处的预期有限。
研究人员专注于华法林反应，为这一人群制定急需的 DNA 驱动的处方指南，这些人群来自欧洲、西非和美洲印第安人的基因组起源，以产生高度异质的人群。
我们的项目将混合物分析和 DNA 测序与制定更准确的规则相结合，以更好地预测华法林剂量，从而立即为这一医疗服务不足的人群提供服务。
研究概览
详细说明
尽管过去几年在世界各地不同人群中发表了大量工作，但在理解华法林相关药物基因组的基因组混合和多态性是否以及如何解释在加勒比西班牙裔患者中观察到的高个体间剂量变异性方面仍然存在根本差距. 除了是医疗服务不足的人群（通常在临床研究中被边缘化）外，加勒比西班牙裔人还是基因组异质性人群，其高水平混合产生了丰富的组合基因型库（例如，CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639 A/A) 似乎挑战了当前药物遗传学驱动的处方模型。 我们的项目采用一种新颖的方法来明确评估这种混合物成分，并且对于将其纳入定制的遗传药理学算法也非常实用，该算法将通过基于网络的门户在“真实世界”的临床环境中实施。 此外，该项目还旨在进行 DNA 测序，以确定候选药物基因（即 CYP2C9 和 VKORC1）的那些未知变异，这些变异可能有助于进一步解释加勒比西班牙裔人的剂量变异性。 根据来自 SC2 试点项目的强大初步数据，研究人员将评估混合调整的药物遗传学指导处方模型的临床有效性和实用性，以个性化预测加勒比西班牙裔有效华法林剂量，其中还包括遗传（常见和新变体） ) 和非遗传临床和人口统计因素。 该研究将在 300 名接受华法林治疗的血栓栓塞性疾病患者中进行 4 年以上。 四个合作/招聘网站将通过基于网络的门户网站向临床医生精确提供基因分型结果和处方建议，从而进一步连接起来。 我们对遗传混合物的新评估将量化欧洲、非洲和美洲印第安人血统的贡献，研究人员将测试这种混合物成分是否可以解释加勒比西班牙裔人目前在对这种药物的反应变异性中缺失的遗传力。 如果在我们的目标人群中取得成功，相同的方法最终可以使当前用于相关血栓栓塞病症临床管理的药物基因组学模型更加准确，并且对其他人群具有预测性。
拟议的研究将推进和扩展我们对这些临床相关变异如何影响混合人群对华法林的反应的理解。 推进少数民族药物遗传学这一重要且研究不足的领域的知识将产生适用于更广泛人群的个性化口服抗凝治疗的结果，因为它不可避免地会通过混合基因组增加异质性。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
加勒比西班牙裔（例如，波多黎各人、多米尼加人、古巴人），其父母也是加勒比西班牙裔。
描述
纳入标准：
- 加勒比西班牙裔（例如，波多黎各人、多米尼加人、古巴人），其父母也是加勒比西班牙裔
- 年龄≥21岁且≤90岁。
- 签署知情同意书的意愿和能力。
- 可随访3个月以上。
- 华法林治疗的预期持续时间至少为 3 个月。
- 患者的抗凝管理将由临床医生（即参与的医师、药学博士）在院内和/或作为门诊患者进行，他们将遵守研究剂量算法和剂量滴定计划。
排除标准：
- 非西班牙裔患者（种族/民族由患者自行报告）
- 年龄 <21 岁和 >90 岁。
- 目前正在服用华法林或任何其他新型口服抗凝剂（例如，Xarelto、Pradaxa、Eliquis 和 Savaysa/Lixiana）。
- 先前使用已知所需稳定剂量的华法林治疗。
- 临床医生认为需要调整华法林剂量的原因是剂量算法无法解释（即年龄、性别、体型、合并用药、合并症、饮食、遗传、血统、INR 和目标 INR 除外）。
- 基线 INR 异常（华法林停用），例如，由于肝病、抗磷脂抗体
- 禁忌华法林治疗至少 3 个月。
- 预期寿命不到1年。
- 未使用医学认可的节育方法的孕妇或育龄妇女。
- 无法定期跟进参与试验的抗凝医生。
- 任何可能限制华法林依从性的因素，（例如，痴呆症、酒精或药物滥用、计划在未来 3 个月内搬家、服药或预约不可靠的历史、配偶对参与研究的严重担忧、重要的其他，或家庭成员，缺乏初级卫生保健提供者的支持）。
- 镰状细胞、HIV 阳性 / AIDS 患者
- 无法提供知情同意或遵循研究程序的认知或其他原因。
- 参加另一项禁止参加当前试验的试验或计划在华法林治疗的前 3 个月内参加此类试验。
- 贫血：随机分组前 48 小时内 Hg 降低≥2g/dl，需要输血。
- 肌酐清除率 (CrCL) ≤ 15 mL/min。
- 参与者在之前的测试中已知的基因型（CYP2C9 或 VKORC1）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
护理标准
将遵循标准的临床方法
|
使用临床驱动的算法（标准护理）调整华法林的个体剂量
|
|
基因型引导
算法指导的华法林个性化治疗，使用加勒比西班牙裔开发的药物遗传学模型
|
通过使用药物遗传学驱动算法调整华法林的个体剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在治疗范围内度过的时间
大体时间：6个月
|
使用 Rosendaal 线性插值法，每个患者在开始期间在治疗范围 (TTR) 之内和之外花费的时间百分比。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
华法林剂量调整次数
大体时间：12周
|
治疗前 12 周期间华法林剂量调整次数
|
12周
|
|
稳定抗凝时间
大体时间：12周
|
基于在相同平均剂量的范围内实现至少三个连续的 INR 测量，华法林剂量稳定的时间。
|
12周
|
|
无活动时间
大体时间：6个月
|
从华法林开始（处方日期）到第一个感兴趣的事件发生之间经过的天数。
出于此分析的目的，我们将使用多个事件的组合，包括住院率（因任何原因或因出血或血栓栓塞而首次住院）、首次过度抗凝 (INR> 4) 和首次大出血或小出血事件或缺血性中风。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jorge Duconge, PhD、University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- 研究主任：Graciela M. Vega-Debien, BSc、University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- 研究主任：Angel Lopez-Candales, MD、University of Puerto Rico Medical Sciences Campus
- 学习椅：Alga S. Ramos, PharmD、Miami VA Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Claudio-Campos K, Duconge J, Cadilla CL, Ruano G. Pharmacogenetics of drug-metabolizing enzymes in US Hispanics. Drug Metab Pers Ther. 2015 Jun;30(2):87-105. doi: 10.1515/dmdi-2014-0023.
- Claudio-Campos K, Orengo-Mercado C, Renta JY, Peguero M, Garcia R, Hernandez G, Corey S, Cadilla CL, Duconge J. Pharmacogenetics of healthy volunteers in Puerto Rico. Drug Metab Pers Ther. 2015 Dec;30(4):239-49. doi: 10.1515/dmpt-2015-0021.
- Duconge J, Cadilla CL, Seip RL, Ruano G. Why admixture matters in genetically-guided therapy: missed targets in the COAG and EU-PACT trials. P R Health Sci J. 2015 Sep;34(3):175-7. No abstract available.
- Duconge J, Ramos AS, Claudio-Campos K, Rivera-Miranda G, Bermudez-Bosch L, Renta JY, Cadilla CL, Cruz I, Feliu JF, Vergara C, Ruano G. A Novel Admixture-Based Pharmacogenetic Approach to Refine Warfarin Dosing in Caribbean Hispanics. PLoS One. 2016 Jan 8;11(1):e0145480. doi: 10.1371/journal.pone.0145480. eCollection 2016.
- Claudio-Campos K, Labastida A, Ramos A, Gaedigk A, Renta-Torres J, Padilla D, Rivera-Miranda G, Scott SA, Ruano G, Cadilla CL, Duconge-Soler J. Warfarin Anticoagulation Therapy in Caribbean Hispanics of Puerto Rico: A Candidate Gene Association Study. Front Pharmacol. 2017 Jun 7;8:347. doi: 10.3389/fphar.2017.00347. eCollection 2017.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2022年5月17日
研究完成 (实际的)
2022年5月17日
研究注册日期
首次提交
2015年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月23日
首次发布 (估计)
2015年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月17日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- A4070215
- 8G12MD007600 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
协议的相应部分详细描述了数据共享计划。
知情同意文件中提供了对本研究中共享数据的适当使用的详尽描述。
其中和本机构认证中还描述了对数据使用的限制。
将根据联邦信息保护标准实施保护数据的保障措施。
如指南所述，数据将在基因型和表型数据库 (dbGaP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap 中提供
通过受控访问。
这项研究涉及个人层面的人类数据。
我们希望共享基因型和表型数据以及解释此类数据所需的其他信息，并且我们提出了一个符合 NIH 资助研究指南的数据共享计划 (http://grants.nih.gov/grants/ guide/notice-files/NOT-OD-07-088.html) 和新的 NIH 基因组数据共享 (GDS) 政策范围 (http://gds.nih.gov/03policy2.html)。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.