双方向クロスオーバー、無作為化単回投与、ケトプロフェン リジン塩即時放出 vs 顆粒経口液剤の 2 段階生物学的同等性
双方向クロスオーバー、無作為化、単回投与、および 2 段階生物学的同等性第 I 相研究 即放性錠剤としてのケトプロフェン リジン塩製剤 (40 mg) と経口液剤用顆粒としてのケトプロフェン リジン塩 (80 mg 2 分割サシェ、半サシェ) の比較男女の健康なボランティアへの投与
現在の生物学的同等性第 I 相試験は、KLS 40 mg の新しい即時放出製剤のバイオアベイラビリティと濃度-時間プロファイルを参照化合物 OKi®、ケトプロフェン リジン塩 80 mg 経口溶液用顆粒 (2 分割サシェ) と比較するために必要です。
この研究の目的は、ケトプロフェン リジン塩 (KLS) を含む 2 つの製剤を、絶食条件下で健康な男性および女性のボランティアに 2 つの連続した研究期間に単回経口投与した場合の生物学的同等性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ドンペ エクステンション ライン プログラムの一環として、ドンペはケトプロフェン リジン塩 40 mg の新しい即時放出錠剤製剤を開発しています。
KLS 40 mg (ケトプロフェン遊離酸 25 mg に相当) の新しい即時放出錠剤製剤は、同じ適応症で欧州共同体で既に入手可能な経口投与用のケトプロフェン 25 mg 製剤と本質的に類似していると予想されます。反復性緊張型頭痛、歯痛、神経痛、月経困難症、産後痛、筋肉痛、骨関節痛などの痛み。
この研究の目的は、ケトプロフェン リジン塩 (KLS) を含む 2 つの製剤を、健康な男性および女性のボランティアに 2 つの連続した研究期間に単回経口投与した場合の生物学的同等性 (単回投与後の Cmax およびケトプロフェンの吸収の程度) を調査することです。絶食状態で。 さらに、試験および参照の単回投与後の安全性および忍容性データを収集します。
新しい製剤の PK プロファイルに関する情報が不足しているため、サンプル サイズを適切に計算することができませんでした。
このため、「2 段階」の生物学的同等性研究デザインを使用することが決定されました。 30 人の被験者のサンプル サイズは、研究の第 1 段階の主な目的を満たすのに十分であると見なされます。
研究ステージ 1 の終了後、PK パラメータが計算され、計算された PK パラメータ Cmax、AUC0-t および AUC0-∞ に対して暫定的な生物学的同等性試験が実施されます。 全体的なタイプ I エラーを保護するために、Pocock 支出関数を使用して、生物学的同等性試験の α レベルを決定します。 第 1 段階の被験者の結果と少なくとも 80% の事後計算された検出力で生物学的同等性が証明された場合、研究の主な目的は満たされ、第 2 段階の研究は行われません。 第 1 段階の被験者の結果で生物学的同等性が証明されない場合、または事後的に計算された検出力が 80% 未満であることが証明された場合、研究の全体的なサンプル サイズ (段階 1 に 2 を加えたもの) は、次の基準に基づいて計算されます。暫定的な生物学的同等性結果の。 スポンサーは、研究を継続する必要があるかどうかを決定します。 最初のケースでは、追加の被験者は 2 番目の研究段階に登録されます。 ステージ2の完了後、2つの研究ステージのプールされた被験者に対してPK分析と生物学的同等性テストが実行されます。 第 2 段階は、地方の倫理委員会および中央スイス当局 (Swissmedic) にサンプルサイズを通知した後に実施されます。
薬物動態パラメーターなどの客観的な尺度を評価するのに適切であると考えられたため、オープンデザインが選択されました。 ボランティアから採取した血漿サンプル中のケトプロフェンの分析測定に関与するすべての職員は、盲検下に置かれます。
2 つの研究期間における一連の治療は、コンピューターで生成されたランダム化リストに従って、ランダム化された各被験者に割り当てられます。
ケトプロフェンの排泄半減期 (1 ～ 2 時間) により、2 回の投与の間に少なくとも 4 日間のウォッシュアウト期間が正当化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arzo、スイス、CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に登録するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- インフォームド コンセント: 研究に含める前に署名された書面によるインフォームド コンセント
- 性別と年齢: 男性/女性、18 歳から 55 歳まで
- 体格指数 (BMI): 18.5-30 kg/m2 を含む
- バイタルサイン: 収縮期血圧 (SBP) 100-139 mmHg、拡張期血圧 (DBP) 50-89 mmHg、脈拍数 (PR) 50-90 bpm、体温 (BT) ≤ 37.5° C、5 分後に測定座位で休む。
- 完全な理解：起こりうるリスクや副作用を含め、研究の完全な性質と目的を理解する能力。研究者と協力し、研究全体の要件を遵守する能力
避妊と不妊治療（女性のみ）：出産の可能性があり、活発な性生活を送っている女性は、次の信頼できる避妊方法の少なくとも1つを使用している必要があります。
- -スクリーニング訪問の少なくとも2か月前のホルモン経口、埋め込み型、経皮的、または注射可能な避妊薬
- 非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）または女性用コンドーム（殺精子剤または避妊スポンジ付き）または殺精子剤付きの横隔膜または殺精子剤付きの子宮頸管キャップ（少なくとも 2 か月前）
- 男性用コンドームと殺精子剤の使用に同意する男性の性的パートナー
- 無菌の性的パートナー 出産の可能性がない、または閉経後の状態にある女性参加者 少なくとも1年間は認められます。 すべての女性被験者について、妊娠検査結果はスクリーニング時に陰性でなければなりません。
除外基準:
これらの基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録されません。
- 心電図 (ECG 12 誘導、仰臥位): 臨床的に重大な異常
- 身体所見：研究の目的を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常な身体所見
- 検査分析：身体疾患を示す臨床的に有意な検査値の異常
- アレルギー: 有効成分 (ケトプロフェン) および/または製剤の成分に対する過敏症の確認または推定; -薬物（特にNSAIDに対する）に対する過敏症または一般的なアレルギー反応の病歴。治験責任医師は、研究の結果に影響を与える可能性があると考えています
- 疾患：腎臓、肝臓、胃腸、心血管、呼吸器（喘息を含む）、皮膚、血液、内分泌または神経および自己免疫疾患の重大な病歴 研究の目的を妨げる可能性がある
- 投薬：一般用医薬品（OTC）薬（特にケトプロフェンおよびアセチルサリチル酸（ASA）およびNSAID全般）を含む投薬、研究開始の2週間前に摂取した薬草療法および栄養補助食品。 女性用のホルモン避妊薬は許可されます
- 治験薬研究：この研究の3か月前から、治験薬の評価への参加。 3か月間隔は、前回の研究の最後の訪問に続く月の最初の暦日と現在の研究の最初の日（インフォームドコンセントの署名の日付）の間の時間として計算されます
- 献血：本研究の3ヶ月前からの献血
- 薬物、アルコール、カフェイン、タバコ: 薬物、アルコール [米国農務省の食事ガイドライン 2010 (6) に従って定義された、女性は 1 日あたり 1 杯以上、男性は 2 杯以上]、カフェイン (コーヒー 5 杯以上/お茶/日) またはタバコの乱用 (1 日 6 本以上のタバコ)
- 薬物検査：スクリーニング時の薬物検査で陽性結果
- アルコール検査：-1日目のアルコール呼気検査で陽性
- 食事：異常な食事（<1600または> 3500 kcal /日）またはこの研究の4週間前の食生活の大幅な変化;ベジタリアン
- 妊娠（女性のみ）：スクリーニングまたは1日目での妊娠検査陽性または陰性、妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テスト - 参照 (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
この群では、最初の研究期間（1 日目、08:00±1 時間）に絶食条件下で試験製品（1 錠、40 mg KLS）を単回経口投与し、ウォッシュアウト後に投与しました。少なくとも4日間の期間、第2研究期間（1日目、訪問5、08:00）に、絶食条件下で、参照製品OKi® 80 mg（小袋の半分、40 mg KLS）の単回経口投与が行われました。 ±1時間）。
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ケトプロフェン リジン塩 (KLS) 即時放出経口錠剤 40 mg、ケトプロフェン遊離酸 25 mg に相当します。
ケトプロフェン リジン塩は、ランダム化リストおよびクロスオーバー設計に従って投与されました。
朝、試験製剤１錠を２４０ｍＬのミネラルウォーターと一緒に被験者に投与した。
その後、2 時間は水分摂取を禁止した。
すべての被験者は、治験薬投与の前夜から絶食条件下に置かれました（つまり、少なくとも10時間、一晩）。
他の名前：
OKi® 経口溶液用 80 mg 顆粒（二部袋：各半袋には、ケトプロフェン遊離酸 25 mg に相当する KLS 40 mg が含まれています）。 ケトプロフェン リジン塩は、ランダム化リストおよびクロスオーバー設計に従って投与されました。 参照配合物の半袋の内容物を、１９０ｍＬのミネラルウォーターに溶解した。 被験者はすぐに溶液をすべて飲みました。 次に、グラスを50mLのミネラルウォーターですすぎ、被験者はすぐにそのすすぎ液を飲みました。 その後、2 時間は水分摂取を禁止した。 すべての被験者は、治験薬投与の前夜から絶食条件下に置かれました（つまり、少なくとも10時間、一晩）。
他の名前：
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実験的：参照 - テスト (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
この群では、最初の研究期間（1 日目、訪問 3、08:00 ±1 時間）に、絶食条件下で参照製品 OKi® 80 mg（小袋の半分、40 mg KLS）を単回経口投与しました。少なくとも 4 日間の休薬期間の後、第 2 試験期間（1 日目、訪問 5、08）に絶食条件下で試験製品（1 錠、40 mg KLS）を単回経口投与しました。 ：00±1時間）。
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ケトプロフェン リジン塩 (KLS) 即時放出経口錠剤 40 mg、ケトプロフェン遊離酸 25 mg に相当します。
ケトプロフェン リジン塩は、ランダム化リストおよびクロスオーバー設計に従って投与されました。
朝、試験製剤１錠を２４０ｍＬのミネラルウォーターと一緒に被験者に投与した。
その後、2 時間は水分摂取を禁止した。
すべての被験者は、治験薬投与の前夜から絶食条件下に置かれました（つまり、少なくとも10時間、一晩）。
他の名前：
OKi® 経口溶液用 80 mg 顆粒（二部袋：各半袋には、ケトプロフェン遊離酸 25 mg に相当する KLS 40 mg が含まれています）。 ケトプロフェン リジン塩は、ランダム化リストおよびクロスオーバー設計に従って投与されました。 参照配合物の半袋の内容物を、１９０ｍＬのミネラルウォーターに溶解した。 被験者はすぐに溶液をすべて飲みました。 次に、グラスを50mLのミネラルウォーターですすぎ、被験者はすぐにそのすすぎ液を飲みました。 その後、2 時間は水分摂取を禁止した。 すべての被験者は、治験薬投与の前夜から絶食条件下に置かれました（つまり、少なくとも10時間、一晩）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: Cmax
時間枠：投与後0、1、2、3、4、5、6、7、8時間
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Cmax = 最大血漿濃度。
ケトプロフェンのＣｍａｘ ａ は、試験製品および参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算した。
ケトプロフェンの血漿濃度は、各研究期間において以下に報告する時点で測定された。
算術平均 + 標準偏差を以下に報告します。
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投与後0、1、2、3、4、5、6、7、8時間
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: AUC0-t
時間枠：投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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AUC0-t = 線形台形法で計算された、投与から最後に観察された濃度時間 t までの濃度時間曲線の下の面積。 ケトプロフェンの AUC0-t は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。 ケトプロフェンの血漿濃度は、各研究期間において以下に指定する時点で測定した。 AUC0-t/AUC0-∞の比が0.8倍以上の場合、つまり%AUCextraが20%未満の場合、AUC0-tは吸収の程度の信頼できる推定値とみなされることに注意してください。 算術平均 + 標準偏差を以下に報告します。 |
投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: AUC0-∞
時間枠：投与前（0）、5、15、30、45分、投与後1、1.5、2、3、4、5、6および8時間
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AUC0-∞ = 無限に外挿された濃度-時間曲線の下の面積。可能な場合、AUC0-t + Ct/λz として計算されます。ここで、Ct は測定可能な最後の薬物濃度です。
ケトプロフェンの AUC0-∞ は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
ケトプロフェンの血漿濃度は、各研究期間において以下に報告する時点で測定された。
算術平均 + 標準偏差を以下に報告します。
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投与前（0）、5、15、30、45分、投与後1、1.5、2、3、4、5、6および8時間
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: Tmax
時間枠：投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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Tmax = Cmax に達するまでの時間。
ケトプロフェンの Tmax (0 ～ 8 時間) は、試験および参照の単回経口投与後の血漿濃度から計算されます。
ケトプロフェンの血漿濃度は、各研究期間の以下の時点で測定されました：投与前（0）、5、15、30、45分、投与後1、1.5、2、3、4、5、6および8時間。
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投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: T1/2
時間枠：投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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T1/2 = 半減期、可能であれば ln2/λz として計算されます。
ケトプロフェンの T1/2 (0 ～ 8 時間) は、試験および参照の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
ケトプロフェンの血漿濃度は、各研究期間の以下の時点で測定されました：投与前（0）、5、15、30、45分、投与後1、1.5、2、3、4、5、6および8時間。
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投与前（0）、投与後5、15、30、45分、1、1.5、2、3、4、5、6および8時間後。
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ケトプロフェン血漿 PK パラメーター: Frel
時間枠：投与後0、1、2、3、4、5、6、7、8時間
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Frel = 相対的なバイオアベイラビリティ、AUC0-t (試験)/AUC0-t (参照) の比として計算
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投与後0、1、2、3、4、5、6、7、8時間
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TEAEの数
時間枠：-14日目から期間2(最終訪問/ETV)1日目まで約1ヶ月
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TEAE = 治療における緊急の有害事象。
TEAEは、インフォームドコンセントから、期間2の1日目の5回目の訪問後、より正確には8時間の採血とバイタルサインチェック後に行われる最終訪問/早期終了訪問(ETV)まで、研究全体を通じて評価されました。
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-14日目から期間2(最終訪問/ETV)1日目まで約1ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Milko Radicioni, MD、CROSS Research S.A., Phase I Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KSL0114
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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