Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

To-vejs overkrydsning, randomiseret enkeltdosis, to-trins bioækvivalens af Ketoprofen Lysinsalt øjeblikkelig frigivelse vs granulat oral opløsning

18. april 2024 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

To-vejs crossover, randomiseret, enkeltdosis og to-trins bioækvivalens fase I undersøgelse af ketoprofen lysinsalt som tabletter med øjeblikkelig frigivelse (40 mg) versus ketoprofen lysinsalt som granulat til oral opløsning (80 mg bipartite pose, halv pose) efter oral opløsning Administration til raske frivillige af begge køn

Den nuværende bioækvivalens fase I undersøgelse er nødvendig for at sammenligne biotilgængeligheden og koncentrations-tidsprofilen af ​​den nye formulering med øjeblikkelig frigivelse af KLS 40 mg med referenceforbindelsen OKi®, ketoprofen lysinsalt 80 mg granulat til oral opløsning (todelte poser).

Formålet med undersøgelsen er at undersøge bioækvivalensen mellem to formuleringer indeholdende ketoprofen lysinsalt (KLS), når de administreres som enkelt oral dosis i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder til raske mandlige og kvindelige frivillige under fastende forhold.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som en del af Dompé-udvidelsesprogrammet udvikler Dompé en ny tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse af ketoprofen lysinsalt 40 mg.

Den nye tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse af KLS 40 mg (svarende til 25 mg ketoprofen fri syre) forventes i det væsentlige at svare til formuleringerne af ketoprofen 25 mg til oral administration, som allerede er tilgængelige i Det Europæiske Fællesskab med de samme indikationer: smerter såsom episodisk spændingshovedpine, tandsmerter, neuralgi, dysmenoré, postpartum smerter, muskel- og osteoartikulære smerter.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge bioækvivalensen (Cmax og omfanget af absorption af ketoprofen efter enkeltdosisadministration) mellem to formuleringer indeholdende ketoprofenlysinsalt (KLS), når de administreres som enkelt oral dosis i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder til raske mandlige og kvindelige frivillige. under fastende forhold. Endvidere at indsamle sikkerheds- og tolerabilitetsdata efter indgivelse af enkeltdosis af test og reference.

På grund af manglende information om PK-profilen af ​​den nye formulering var det ikke muligt at beregne prøvestørrelsen korrekt.

Af denne grund blev det besluttet at bruge et "to-trins" bioækvivalensstudiedesign. Stikprøvestørrelsen på 30 forsøgspersoner anses for at være tilstrækkelig til at opfylde det primære mål for undersøgelsens første fase.

Efter afslutningen af ​​studiestadie 1 vil PK-parametre blive beregnet, og der vil blive udført en ad interim bioækvivalenstest på de beregnede PK-parametre Cmax, AUC0-t og AUC0-∞. For at sikre den overordnede type I-fejl vil Pocock-udgiftsfunktionen blive brugt til at bestemme α-niveauet for bioækvivalenstesten. Skulle bioækvivalens påvises med resultaterne af forsøgspersonerne på første trin og med en efterfølgende beregnet effekt på mindst 80 %, ville det primære formål med undersøgelsen være opfyldt, og den anden undersøgelsesfase vil ikke finde sted. Hvis bioækvivalens ikke kan bevises med resultaterne af forsøgspersonerne på første trin, eller skal det bevises med en efterfølgende beregnet effekt på mindre end 80 %, vil den samlede stikprøvestørrelse for undersøgelsen (trin 1 plus 2) blive beregnet på grundlag af af de midlertidige bioækvivalensresultater. Sponsoren afgør, om undersøgelsen skal fortsætte eller ej. I det første tilfælde vil de yderligere emner blive tilmeldt den anden undersøgelsesfase. Efter afslutning af trin 2 vil PK-analysen og bioækvivalenstesten blive udført på de puljede forsøgspersoner i de to undersøgelsesstadier. Den anden fase vil blive udført efter meddelelse om stikprøvestørrelsen til den lokale etiske komité og til den centrale schweiziske myndighed (Swissmedic).

Et åbent design blev valgt, da det blev anset for tilstrækkeligt til at evaluere objektive mål såsom farmakokinetiske parametre. Alt personale, der er involveret i de analytiske bestemmelser af ketoprofen i plasmaprøverne udtaget fra de frivillige, vil blive holdt i blinding.

Behandlingssekvensen i de to undersøgelsesperioder vil blive tildelt hvert randomiseret individ i henhold til en computergenereret randomiseringsliste.

En udvaskningsperiode på mindst 4 dage mellem de to administrationer er begrundet i eliminationshalveringstiden for ketoprofen (1-2 timer).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Arzo, Schweiz, CH-6864
        • CROSS Research S.A., Phase I Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive tilmeldt denne undersøgelse skal forsøgspersoner opfylde alle disse kriterier:

  1. Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
  2. Køn og alder: mænd/kvinder, 18-55 år inklusive
  3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
  4. Vitale tegn: systolisk blodtryk (SBP) 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-89 mmHg, pulsfrekvens (PR) 50-90 bpm og kropstemperatur (BT) ≤ 37,5° C, målt efter 5 min. hvile i siddende stilling;
  5. Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen

  6. Prævention og fertilitet (kun kvinder): Kvinder i den fødedygtige alder og med et aktivt seksualliv skal bruge mindst én af følgende pålidelige præventionsmetoder:

    • Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget
    • En ikke-hormonal intrauterin enhed [IUD] eller kvindekondom med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel eller mellemgulv med sæddræbende middel eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel i mindst 2 måneder før screeningsbesøget
    • En mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel
    • En steril seksualpartner Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år vil blive indlagt. For alle kvindelige forsøgspersoner skal resultatet af graviditetstest være negativt ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Elektrokardiogram (EKG 12-afledninger, rygliggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter
  2. Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål
  3. Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom
  4. Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed over for de aktive stoffer (ketoprofen) og/eller formuleringernes ingredienser; historie med overfølsomhed over for lægemidler (især over for NSAID'er) eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
  5. Sygdomme: betydelig anamnese med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske (inklusive astma), hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske og autoimmune sygdomme, der kan interferere med formålet med undersøgelsen
  6. Medicin: medicin, inklusive håndkøbslægemidler (især ketoprofen og acetylsalicylsyre (ASA) og NSAID'er generelt), naturlægemidler og kosttilskud taget 2 uger før starten af ​​undersøgelsen. Hormonelle præventionsmidler til kvinder vil være tilladt
  7. Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ​​ethvert forsøgsprodukt i 3 måneder før denne undersøgelse. 3-måneders intervallet beregnes som tiden mellem den første kalenderdag i måneden, der følger efter det sidste besøg i den tidligere undersøgelse og den første dag af den nuværende undersøgelse (datoen for underskrift af informeret samtykke)
  8. Bloddonation: bloddonationer i 3 måneder før denne undersøgelse
  9. Narkotika, alkohol, koffein, tobak: historie med narkotika, alkohol [> 1 drink/dag for kvinder og > 2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], koffein (> 5 kopper kaffe/ te/dag) eller tobaksmisbrug (≥ 6 cigaretter/dag)
  10. Stoftest: positivt resultat ved stoftest ved screening
  11. Alkoholtest: positiv alkoholudåndingstest på dag -1
  12. Kost: unormale diæter (< 1600 eller > 3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer
  13. Graviditet (kun kvinder): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Test - reference (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
I denne arm blev en enkelt dosis af testproduktet (1 tablet; 40 mg KLS) administreret oralt, under fastende forhold, i den første undersøgelsesperiode (dag 1, 08:00±1 time), og efter en udvaskning periode på mindst 4 dage, blev en enkelt dosis af referenceproduktet OKi® 80 mg (en halv pose, 40 mg KLS) administreret oralt, under fastende forhold, i den anden undersøgelsesperiode (dag 1, besøg 5, 08:00 ±1 time).
Medicin: KSL 40 mg
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orale tabletter med øjeblikkelig frigivelse 40 mg, svarende til 25 mg ketoprofen fri syre. Ketoprofen lysinsalt blev administreret i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet. Én (1) tablet af testformulering blev administreret til forsøgspersonerne om morgenen med 240 ml stillestående mineralvand. Bagefter var der ikke tilladt væskeindtag i 2 timer. Alle forsøgspersoner var under fastende forhold fra aftenen før forsøgsproduktadministration (dvs. i mindst 10 timer, natten over).
Andre navne:
  • Ketoprofen lysinsalt
Medicin: OKi® 80 mg

OKi® 80 mg granulat til oral opløsning (todelte breve: hver halv pose indeholder 40 mg KLS svarende til 25 mg ketoprofen fri syre). Ketoprofen lysinsalt blev administreret i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet.

Indholdet af en halv pose af referenceformuleringen blev opløst i 190 ml stillestående mineralvand. Forsøgspersonen drak hele opløsningen med det samme. Derefter blev glasset skyllet med 50 ml stillestående mineralvand, og forsøgspersonen drak skylningen med det samme. Bagefter var der ikke tilladt væskeindtag i 2 timer. Alle forsøgspersoner var under fastende forhold fra aftenen før forsøgsproduktadministration (dvs. i mindst 10 timer, natten over).

Andre navne:
  • Ketoprofen lysinsalt
Eksperimentel: Reference - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
I denne arm blev en enkelt dosis af referenceproduktet OKi® 80 mg (en halv pose, 40 mg KLS) administreret oralt, under fastende forhold, i den første undersøgelsesperiode (dag 1, besøg 3, 08:00 ±1 time) og efter en udvaskningsperiode på mindst 4 dage blev en enkelt dosis af testproduktet (1 tablet; 40 mg KLS) indgivet oralt under fastende forhold i den anden undersøgelsesperiode (dag 1, besøg 5, 08) :00±1t).
Medicin: KSL 40 mg
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orale tabletter med øjeblikkelig frigivelse 40 mg, svarende til 25 mg ketoprofen fri syre. Ketoprofen lysinsalt blev administreret i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet. Én (1) tablet af testformulering blev administreret til forsøgspersonerne om morgenen med 240 ml stillestående mineralvand. Bagefter var der ikke tilladt væskeindtag i 2 timer. Alle forsøgspersoner var under fastende forhold fra aftenen før forsøgsproduktadministration (dvs. i mindst 10 timer, natten over).
Andre navne:
  • Ketoprofen lysinsalt
Medicin: OKi® 80 mg

OKi® 80 mg granulat til oral opløsning (todelte breve: hver halv pose indeholder 40 mg KLS svarende til 25 mg ketoprofen fri syre). Ketoprofen lysinsalt blev administreret i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet.

Indholdet af en halv pose af referenceformuleringen blev opløst i 190 ml stillestående mineralvand. Forsøgspersonen drak hele opløsningen med det samme. Derefter blev glasset skyllet med 50 ml stillestående mineralvand, og forsøgspersonen drak skylningen med det samme. Bagefter var der ikke tilladt væskeindtag i 2 timer. Alle forsøgspersoner var under fastende forhold fra aftenen før forsøgsproduktadministration (dvs. i mindst 10 timer, natten over).

Andre navne:
  • Ketoprofen lysinsalt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer efter dosis
Cmax = maksimal plasmakoncentration. Cmax a for ketoprofen blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter. Plasmakoncentrationer af ketoprofen blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor rapporterede tidspunkter. Aritmetiske middelværdier + standardafvigelse er rapporteret nedenfor.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer efter dosis
Ketoprofen Plasma PK-parametre: AUC0-t
Tidsramme: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.

AUC0-t = Areal under koncentration-tid-kurven fra administration til den sidst observerede koncentrationstid t, beregnet med den lineære trapezformede metode. AUC0-t for ketoprofen blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter. Plasmakoncentrationer af ketoprofen blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor angivne tidspunkter.

Bemærk venligst, at AUC0-t blev betragtet som et pålideligt estimat af omfanget af absorption, hvis forholdet AUC0-t/AUC0-∞ var lig med eller oversteg en faktor på 0,8, dvs. hvis %AUCextra var < 20%. Aritmetiske middelværdier + standardafvigelse er rapporteret nedenfor.
før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ketoprofen Plasma PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis
AUC0-∞ = Areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt, beregnet, hvis det er muligt, som AUC0-t + Ct/λz, hvor Ct er den sidst målelige lægemiddelkoncentration. AUC0-∞ for ketoprofen blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter. Plasmakoncentrationer af ketoprofen blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor rapporterede tidspunkter. Aritmetiske middelværdier + standardafvigelse er rapporteret nedenfor.
før dosis (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Tmax
Tidsramme: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.
Tmax = Tid til at opnå Cmax. Tmax (0-8 timer) af ketoprofen beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test og reference. Plasmakoncentrationer af ketoprofen blev målt i hver undersøgelsesperiode på følgende tidspunkter: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis .
før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.
Ketoprofen Plasma PK-parametre: T1/2
Tidsramme: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.
T1/2 = Halveringstid, beregnet, hvis det er muligt, som ln2/λz. T1/2 (0-8 timer) ketoprofen blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test og reference. Plasmakoncentrationer af ketoprofen blev målt i hver undersøgelsesperiode på følgende tidspunkter: før dosis (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis .
før dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer efter dosis.
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Frel
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer efter dosis
Frel = Relativ biotilgængelighed, beregnet som forholdet AUC0-t (test)/AUC0-t (reference)
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer efter dosis
Antal TEAE'er
Tidsramme: Fra dag -14 til dag 1 i periode 2 (Afsluttende besøg/ETV), ca. 1 måned
TEAE = Treatment Emergent Adverse Events. TEAE'er blev vurderet gennem hele undersøgelsen, fra informeret samtykke op til det sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg (ETV), som finder sted efter besøg 5 på dag 1 i periode 2, mere præcist efter 8 timers blodprøvetagning og kontrol af vitale tegn.
Fra dag -14 til dag 1 i periode 2 (Afsluttende besøg/ETV), ca. 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Samarbejdspartnere

Cross Research S.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2015

Først opslået (Anslået)

29. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KSL0114

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Smertelidelser

Kliniske forsøg med KSL 40 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner