酮洛芬赖氨酸盐速释剂与颗粒口服溶液的双向交叉、单剂量随机、两阶段生物等效性
酮洛芬赖氨酸盐速释片制剂（40 mg）与酮洛芬赖氨酸盐口服溶液颗粒（80 mg 双小袋，半小袋）的双向交叉、随机、单剂量和两阶段生物等效性 I 期研究对男女健康志愿者的管理
目前的生物等效性 I 期研究需要比较 KLS 40 mg 新速释制剂与参比化合物 OKi®、酮洛芬赖氨酸盐 80 mg 口服溶液颗粒（双小袋）的生物利用度和浓度-时间曲线。
该研究的目的是研究两种含有酮洛芬赖氨酸盐 (KLS) 的制剂在连续两个研究期间在禁食条件下以单次口服剂量给药于健康男性和女性志愿者时的生物等效性。
研究概览
详细说明
作为 Dompé 延长线计划的一部分，Dompé 开发了一种新的速释片剂配方，含酮洛芬赖氨酸盐 40 毫克。
新的 KLS 40 mg 速释片制剂（相当于 25 mg 酮洛芬游离酸）预计与口服给药的酮洛芬 25 mg 制剂基本相似，后者已在欧洲共同体上市，具有相同的适应症：疼痛如阵发性紧张型头痛、牙痛、神经痛、痛经、产后疼痛、肌肉和骨关节疼痛。
该研究的目的是研究在两个连续研究期间以单次口服剂量向健康男性和女性志愿者给药时，两种含有酮洛芬赖氨酸盐 (KLS) 的制剂之间的生物等效性（单剂量给药后酮洛芬的 Cmax 和吸收程度）在禁食条件下。 此外，在测试和参考单剂量给药后收集安全性和耐受性数据。
由于缺乏有关新配方 PK 曲线的信息，无法正确计算样本量。
为此，决定使用“两阶段”生物等效性研究设计。 30 名受试者的样本量被认为足以满足研究第一阶段的主要目标。
研究阶段 1 结束后，将计算 PK 参数，并将对计算出的 PK 参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 进行临时生物等效性测试。 为了保护整体 I 类错误，Pocock 支出函数将用于确定生物等效性试验的 α 水平。 如果第一阶段受试者的结果证明生物等效性且后验计算功效至少为 80%，则研究的主要目标将得到满足，第二阶段研究将不会进行。 如果第一阶段受试者的结果不能证明生物等效性，或者如果后验计算功效低于 80%，则研究的总体样本量（第 1 阶段加第 2 阶段）将根据广告临时生物等效性结果。 赞助商将决定研究是否必须继续。 在第一种情况下，额外的科目将被纳入第二个研究阶段。 第二阶段完成后，将对两个研究阶段的合并受试者进行 PK 分析和生物等效性试验。 第二阶段将在样本量通知当地伦理委员会和瑞士中央当局 (Swissmedic) 后进行。
选择开放式设计是因为它被认为足以评估客观指标，例如药代动力学参数。 所有参与从志愿者身上提取的血浆样品中酮洛芬的分析测定的人员都将保持盲态。
将根据计算机生成的随机列表将两个研究期间的治疗顺序分配给每个随机受试者。
两次给药之间至少 4 天的清除期由酮洛芬的消除半衰期 (1-2 小时) 证明是合理的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arzo、瑞士、CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
要参加本研究，受试者必须满足所有这些标准：
- 知情同意书：纳入研究前签署书面知情同意书
- 性别及年龄：男/女，18-55岁（含）
- 身体质量指数 (BMI)：18.5-30 公斤/平方米（含）
- 生命体征：收缩压 (SBP) 100-139 mmHg，舒张压 (DBP) 50-89 mmHg，脉率 (PR) 50-90 bpm 和体温 (BT) ≤ 37.5° C，5 分钟后测量以坐姿休息；
- 完全理解：能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力
避孕和生育（仅限女性）：具有生育潜力且性生活活跃的女性必须至少使用以下可靠的避孕方法之一：
- 筛选访视前至少 2 个月服用激素口服、植入、透皮或注射避孕药
- 非激素宫内节育器 [IUD] 或含杀精子剂的女用避孕套或含杀精子剂的避孕海绵或含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的宫颈帽至少在筛查访视前 2 个月
- 同意使用含杀精剂的男用避孕套的男性性伴侣
- 无生育能力的性伴侣将被接纳为无生育能力或处于绝经后状态至少 1 年的女性参与者。 对于所有女性受试者，筛查时妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准：
符合任何这些标准的受试者将不会被纳入研究：
- 心电图（ECG 12 导联，仰卧位）：有临床意义的异常
- 身体检查结果：临床上显着的异常身体检查结果可能会干扰研究的目标
- 实验室分析：具有临床意义的异常实验室值表明身体疾病
- 过敏：确定或推测对活性成分（酮洛芬）和/或制剂成分过敏；对药物（特别是非甾体抗炎药）过敏史或一般过敏反应，研究者认为这可能会影响研究结果
- 疾病：可能干扰研究目的的肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、呼吸系统（包括哮喘）、皮肤、血液、内分泌或神经系统和自身免疫疾病的重要病史
- 药物：药物，包括非处方药 (OTC) [特别是酮洛芬和乙酰水杨酸 (ASA) 以及一般的非甾体抗炎药]、草药和研究开始前 2 周服用的食品补充剂。 允许女性使用荷尔蒙避孕药
- 调查性药物研究：在本研究前 3 个月参与任何调查性产品的评估。 3 个月的间隔计算为上次研究最后一次访视后一个月的第一个日历日与本研究的第一天（知情同意书签署日期）之间的时间
- 献血：本研究前3个月的献血
- 药物、酒精、咖啡因、烟草：药物、酒精史[根据 2010 年美国农业部饮食指南 (6) 定义，女性每天饮酒 > 1 杯，男性每天饮酒 > 2 杯]、咖啡因（> 5 杯咖啡/茶/天）或烟草滥用（≥ 6 支香烟/天）
- 药检：筛查时药检呈阳性
- 酒精测试：第-1天酒精呼气测试呈阳性
- 饮食：异常饮食（< 1600 或 > 3500 kcal/天）或在本研究前 4 周内饮食习惯发生重大变化；素食主义者
- 怀孕（仅限女性）：筛查或第 -1 天妊娠试验呈阳性或缺失，孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：测试 - 参考（KSL 40 毫克 - OKi® 80 毫克）
在该组中，在第一个研究期（第 1 天，08:00±1h）和清除后，在禁食条件下口服单剂量的测试产品（1 片；40 mg KLS）在至少 4 天的时间内，在第二个研究期（第 1 天，访视 5，08:00）在禁食条件下口服单剂参比产品 OKi® 80 mg（半袋，40 mg KLS） ±1小时）。
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酮洛芬赖氨酸盐 (KLS) 速释口服片剂 40 mg，相当于 25 mg 酮洛芬游离酸。
根据随机列表和交叉设计施用酮洛芬赖氨酸盐。
早上将一 (1) 片测试制剂与 240 mL 矿泉水一起给予受试者。
此后2小时内禁止饮水。
所有受试者从研究产品给药前一天晚上开始处于禁食状态（即至少 10 小时，过夜）。
其他名称：
OKi® 80 mg 口服溶液颗粒（分装袋：每半袋含 40 mg KLS，相当于 25 mg 酮洛芬游离酸）。 根据随机列表和交叉设计施用酮洛芬赖氨酸盐。 将半袋参比制剂的内容物溶解在190mL的矿泉水中。 受试者立即喝掉了整个溶液。 然后用 50 mL 矿泉水冲洗玻璃杯，受试者立即喝掉冲洗液。 此后2小时内禁止饮水。 所有受试者从研究产品给药前一天晚上开始处于禁食状态（即至少 10 小时，过夜）。
其他名称：
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实验性的：参考 - 测试（OKi® 80 毫克 - KSL 40 毫克）
在该组中，在第一个研究期间（第 1 天，访视 3，08:00 ±1 小时）在禁食条件下口服单剂参考产品 OKi® 80 mg（半袋，40 mg KLS）并在至少 4 天的清除期后，在第二个研究期（第 1 天，第 5 次访视，08 :00±1h)。
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酮洛芬赖氨酸盐 (KLS) 速释口服片剂 40 mg，相当于 25 mg 酮洛芬游离酸。
根据随机列表和交叉设计施用酮洛芬赖氨酸盐。
早上将一 (1) 片测试制剂与 240 mL 矿泉水一起给予受试者。
此后2小时内禁止饮水。
所有受试者从研究产品给药前一天晚上开始处于禁食状态（即至少 10 小时，过夜）。
其他名称：
OKi® 80 mg 口服溶液颗粒（分装袋：每半袋含 40 mg KLS，相当于 25 mg 酮洛芬游离酸）。 根据随机列表和交叉设计施用酮洛芬赖氨酸盐。 将半袋参比制剂的内容物溶解在190mL的矿泉水中。 受试者立即喝掉了整个溶液。 然后用 50 mL 矿泉水冲洗玻璃杯，受试者立即喝掉冲洗液。 此后2小时内禁止饮水。 所有受试者从研究产品给药前一天晚上开始处于禁食状态（即至少 10 小时，过夜）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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酮洛芬血浆 PK 参数：Cmax
大体时间：给药后0、1、2、3、4、5、6、7和8小时
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Cmax = 最大血浆浓度。
酮洛芬的 Cmax a 是根据单次口服剂量测试和参考产品后的血浆浓度计算的。
在每个研究期间在下文报道的时间点测量酮洛芬的血浆浓度。
算术平均值+标准差报告如下。
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给药后0、1、2、3、4、5、6、7和8小时
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酮洛芬血浆 PK 参数：AUC0-t
大体时间：给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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AUC0-t = 从给药到最后观察到的浓度时间 t 的浓度-时间曲线下面积，用线性梯形法计算。 酮洛芬的 AUC0-t 是根据单次口服剂量测试和参考产品后的血浆浓度计算的。 在每个研究期间在下文指定的时间点测量酮洛芬的血浆浓度。 请注意，如果 AUC0-t/AUC0-∞ 比率等于或超过 0.8 倍，即如果 %AUCextra < 20%，则 AUC0-t 被认为是吸收程度的可靠估计。 算术平均值+标准差报告如下。 |
给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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酮洛芬血浆 PK 参数：AUC0-∞
大体时间：给药前 (0)、5、15、30、45 分钟、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6 和 8 小时
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AUC0-∞ = 浓度-时间曲线下的面积外推至无穷大，如果可行，计算为 AUC0-t + Ct/λz，其中 Ct 是最后可测量的药物浓度。
酮洛芬的 AUC0-∞ 是根据单次口服剂量测试和参考产品后的血浆浓度计算的。
在每个研究期间在下文报道的时间点测量酮洛芬的血浆浓度。
算术平均值+标准差报告如下。
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给药前 (0)、5、15、30、45 分钟、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6 和 8 小时
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酮洛芬血浆 PK 参数：Tmax
大体时间：给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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Tmax = 达到 Cmax 的时间。
酮洛芬的 Tmax（0-8 小时）根据单次口服剂量测试和参考后的血浆浓度计算。
在每个研究期间的以下时间点测量酮洛芬的血浆浓度：给药前（0）、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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酮洛芬血浆 PK 参数：T1/2
大体时间：给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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T1/2 = 半衰期，如果可行，计算为 ln2/λz。
酮洛芬的 T1/2（0-8 小时）根据单次口服剂量测试和参考后的血浆浓度计算。
在每个研究期间的以下时间点测量酮洛芬的血浆浓度：给药前（0）、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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给药前(0)、5、15、30、45分钟、给药后1、1.5、2、3、4、5、6和8小时。
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酮洛芬血浆 PK 参数：Frel
大体时间：给药后0、1、2、3、4、5、6、7和8小时
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Frel = 相对生物利用度，计算为 AUC0-t（测试）/ AUC0-t（参考）比率
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给药后0、1、2、3、4、5、6、7和8小时
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TEAE 数量
大体时间：从第-14天到第2期的第1天（最终访问/ETV），大约1个月
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TEAE = 治疗紧急不良事件。
在整个研究过程中对 TEAE 进行了评估，从知情同意到最终访视/提前终止访视 (ETV)，该访视发生在第 2 期第 1 天第 5 次访视之后，更准确地说是在 8 小时血液采样和生命体征检查之后。
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从第-14天到第2期的第1天（最终访问/ETV），大约1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Milko Radicioni, MD、CROSS Research S.A., Phase I Unit
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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KSL 40 毫克的临床试验
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U.S. Army Medical Research and Development Command完全的
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Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完全的