Kétirányú keresztezés, egyszeri dózisú, véletlenszerű, kétlépcsős ketoprofen lizinsó bioekvivalenciája azonnali felszabadulás vs granulátum belsőleges oldat
Kétirányú keresztezett, véletlenszerű, egyszeri dózisú és kétlépcsős bioekvivalencia I. fázisú vizsgálat a ketoprofen-lizinsóval, mint azonnali hatóanyag-leadású tabletta készítmény (40 mg) versus a ketoprofen lizinsóval, mint granulátummal orális oldathoz (80 mg-os kétrészes tasakban, fél tasakban) Adás mindkét nem egészséges önkénteseinek
A jelen bioekvivalencia I. fázisú vizsgálatra azért van szükség, hogy összehasonlítsuk a KLS 40 mg új azonnali felszabadulású készítmény biohasznosulását és koncentráció-idő profilját az OKi® referenciavegyülettel, a ketoprofen lizin só 80 mg granulátummal belsőleges oldathoz (kétrészes tasakok).
A vizsgálat célja a ketoprofen lizin sót (KLS) tartalmazó két készítmény közötti bioekvivalencia vizsgálata, ha egyszeri orális adagot adnak be két egymást követő vizsgálati időszakban egészséges férfi és női önkénteseknek éhgyomorra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Dompé bővítési program részeként a Dompé új, azonnali hatóanyag-leadású, 40 mg-os ketoprofen lizinsót tartalmazó tablettát fejleszt ki.
Az új KLS 40 mg-os azonnali hatóanyag-leadású tabletta készítmény (ami 25 mg ketoprofén szabad savnak felel meg) várhatóan lényegében hasonló lesz a ketoprofen 25 mg orális beadásra szánt készítményéhez, amelyek már kaphatók az Európai Közösségben ugyanazokkal a javallatokkal: fájdalom, például epizodikus tenziós típusú fejfájás, fogászati fájdalom, neuralgia, dysmenorrhoea, szülés utáni fájdalom, izom- és osteoartikuláris fájdalom.
A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a bioekvivalenciát (Cmax és a ketoprofén felszívódásának mértéke egyszeri adag beadása után) két ketoprofén lizinsót (KLS) tartalmazó készítmény között, amikor egyszeri orális adagot adnak be két egymást követő vizsgálati időszakban egészséges férfi és női önkénteseknek. böjti körülmények között. Továbbá biztonsági és tolerálhatósági adatok gyűjtése a teszt és a referencia egyszeri dózisának beadása után.
Az új készítmény PK profiljára vonatkozó információk hiánya miatt nem lehetett megfelelően kiszámítani a mintanagyságot.
Emiatt úgy döntöttek, hogy „kétlépcsős” bioekvivalencia-vizsgálati tervet alkalmaznak. A 30 alanyból álló mintanagyság elegendőnek tekinthető a vizsgálat első szakaszának elsődleges célkitűzésének teljesítéséhez.
Az 1. vizsgálati szakasz befejezése után a farmakokinetikai paramétereket kiszámítják, és egy időközi bioekvivalencia tesztet végeznek a számított Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ PK paramétereken. Az általános I. típusú hiba megőrzése érdekében a Pocock ráfordítási függvényt használjuk a bioekvivalencia teszt α szintjének meghatározására. Ha a bioekvivalenciát az első szakasz alanyainak eredményeivel és legalább 80%-os utólagos számított erővel igazolják, a vizsgálat elsődleges célja teljesül, és a második vizsgálati szakaszra nem kerül sor. Ha a bioekvivalencia nem bizonyítható az első szakasz alanyainak eredményeivel, vagy ha utólagosan 80%-nál alacsonyabb számítási teljesítménnyel bizonyítható, akkor a vizsgálat teljes mintanagyságát (1. és 2. szakasz) az alapján számítják ki. az ad köztes bioekvivalencia eredmények közül. A szponzor dönti el, hogy a vizsgálatot folytatni kell-e vagy sem. Az első esetben a további tantárgyak a második tanulmányi szakaszba kerülnek be. A 2. szakasz befejezése után a farmakokinetikai elemzést és a bioekvivalencia tesztet a két vizsgálati szakasz összesített alanyain végzik el. A második szakaszt a helyi etikai bizottság és a központi svájci hatóság (Swissmedic) értesítése után hajtják végre.
A nyílt tervezést választották, mivel megfelelőnek ítélték az objektív mérések, például a farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez. Az önkéntesektől levett plazmamintákban a ketoprofén analitikai meghatározásában részt vevő összes személyzetet vakon kell tartani.
A kezelések sorrendjét a két vizsgálati periódusban minden egyes randomizált alanyhoz hozzárendeljük egy számítógép által generált randomizációs lista alapján.
A ketoprofén eliminációs felezési ideje (1-2 óra) a két beadás között legalább 4 napos kimosódási időszakot indokol.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Arzo, Svájc, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatba való beiratkozáshoz az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak:
- Tájékozott beleegyezés: aláírt, írásos beleegyezés a vizsgálatba való felvétel előtt
- Nem és életkor: férfiak/nők, 18-55 éves korig
- Testtömeg-index (BMI): 18,5-30 kg/m2
- Életjelek: szisztolés vérnyomás (SBP) 100-139 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) 50-89 Hgmm, pulzusszám (PR) 50-90 bpm és testhőmérséklet (BT) ≤ 37,5° C, 5 perc múlva mérve pihenjen ülő helyzetben;
- Teljes megértés: képesség a vizsgálat teljes természetének és céljának megértésére, beleértve a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat; a vizsgálóval való együttműködés képessége és a teljes vizsgálat követelményeinek való megfelelés
Fogamzásgátlás és termékenység (csak nők): a fogamzóképes korú és aktív szexuális életet folytató nőknek az alábbi megbízható fogamzásgátlási módszerek legalább egyikét kell használniuk:
- Hormonális orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátló legalább 2 hónapig a szűrővizsgálat előtt
- Nem hormonális méhen belüli eszköz [IUD] vagy női óvszer spermiciddel vagy fogamzásgátló szivacs spermiciddel vagy rekeszizom spermiciddel vagy méhnyak sapka spermiciddel legalább 2 hónappal a szűrővizsgálat előtt
- Férfi szexuális partner, aki beleegyezik, hogy spermiciddel férfi óvszert használ
- Steril szexuális partner Nem fogamzóképes, vagy legalább 1 éve posztmenopauzás státuszban lévő női résztvevők felvételére kerül sor. Minden nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szűréskor.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:
- Elektrokardiogram (EKG 12-elvezetés, fekvő helyzet): klinikailag jelentős eltérések
- Fizikai leletek: klinikailag jelentős kóros fizikai leletek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait
- Laboratóriumi elemzések: klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek, amelyek testi betegségre utalnak
- Allergia: a hatóanyagokkal (ketoprofén) és/vagy a készítmény összetevőivel szembeni megállapított vagy feltételezett túlérzékenység; a kórtörténetben szereplő gyógyszerekkel (különösen az NSAID-okkal) szembeni túlérzékenység vagy általában allergiás reakciók, amelyek a vizsgáló szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét
- Betegségek: jelentős vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, légzőszervi (beleértve az asztmát), bőr-, hematológiai, endokrin vagy neurológiai és autoimmun betegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat célját
- Gyógyszerek: gyógyszerek, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket [különösen a ketoprofént és az acetilszalicilsavat (ASA) és általában az NSAID-okat], gyógynövény-gyógyszerek és étrend-kiegészítők, amelyeket a vizsgálat megkezdése előtt 2 héttel vettek be. Hormonális fogamzásgátlók nők számára engedélyezettek lesznek
- Vizsgálati gyógyszervizsgálatok: részvétel bármely vizsgálati termék értékelésében a vizsgálat előtt 3 hónapig. A 3 hónapos intervallumot az előző vizsgálat utolsó látogatását követő hónap első naptári napja és a jelen vizsgálat első napja (a tájékozott hozzájárulás aláírásának dátuma) közötti időként számítják ki.
- Véradás: véradás a vizsgálat előtt 3 hónapig
- Kábítószer, alkohol, koffein, dohány: kábítószer, alkohol a kórtörténetben [> 1 ital/nap nőknél és > 2 ital/nap férfiaknál, az USDA 2010. évi táplálkozási irányelvei (6) szerint], koffein (> 5 csésze kávé/ tea/nap) vagy dohányzás (≥ 6 cigaretta/nap)
- Drogteszt: a szűréskor végzett drogteszt pozitív eredménye
- Alkoholteszt: pozitív alkoholos kilégzési teszt a -1. napon
- Diéta: rendellenes étrend (< 1600 vagy > 3500 kcal/nap) vagy jelentős változások az étkezési szokásokban a vizsgálatot megelőző 4 hétben; vegetáriánusok
- Terhesség (csak nők): pozitív vagy hiányzó terhességi teszt a szűréskor vagy az -1. napon, terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Teszt – Referencia (KSL 40 mg – OKi® 80 mg)
Ebben a karban a vizsgálati készítmény egyszeri adagját (1 tabletta; 40 mg KLS) szájon át adták be éhgyomorra az első vizsgálati időszakban (1. nap, 08:00 ± 1 óra), majd egy kimosást követően. legalább 4 napos periódusban a referenciatermék OKi® 80 mg-os egyszeri adagját (fél tasak, 40 mg KLS) szájon át, éhgyomorra adták be a második vizsgálati időszakban (1. nap, 5. látogatás, 08:00). ±1 óra).
|
Ketoprofen lizin só (KLS) azonnali felszabadulású orális tabletta 40 mg, ami 25 mg ketoprofén szabad savnak felel meg.
A ketoprofen lizin sót a randomizációs lista és a keresztezési terv szerint adtuk be.
A vizsgálati készítményből egy (1) tablettát reggel beadtak az alanyoknak 240 ml szénsavmentes ásványvízzel.
Ezt követően 2 órán keresztül nem volt megengedett a folyadékbevitel.
Minden alany éheztetés alatt volt a vizsgálati készítmény beadása előtti estétől kezdve (azaz legalább 10 órán át, egy éjszakán át).
Más nevek:
OKi® 80 mg granulátum belsőleges oldathoz (kétrészes tasakok: minden fél tasak 40 mg KLS-t tartalmaz, ami 25 mg ketoprofén szabad savnak felel meg). A ketoprofen lizin sót a randomizációs lista és a keresztezési terv szerint adtuk be. A referencia készítmény fél tasakos tartalmát 190 ml szénsavmentes ásványvízben oldjuk. Az alany azonnal megitta az egész oldatot. Ezután az üveget leöblítették 50 ml szénsavmentes ásványvízzel, és az alany azonnal megitta az öblítést. Ezt követően 2 órán keresztül nem volt megengedett a folyadékbevitel. Minden alany éheztetés alatt volt a vizsgálati készítmény beadása előtti estétől kezdve (azaz legalább 10 órán át, egy éjszakán át).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Referencia – Teszt (OKi® 80 mg – KSL 40 mg)
Ebben a karban az OKi® 80 mg referenciatermék egyszeri adagját (fél tasak, 40 mg KLS) szájon át, éhgyomorra adták be az első vizsgálati időszakban (1. nap, 3. látogatás, 08:00 ±1 óra) és legalább 4 napos kimosási időszak után a második vizsgálati időszakban (1. nap, 5. látogatás, 08 :00±1h).
|
Ketoprofen lizin só (KLS) azonnali felszabadulású orális tabletta 40 mg, ami 25 mg ketoprofén szabad savnak felel meg.
A ketoprofen lizin sót a randomizációs lista és a keresztezési terv szerint adtuk be.
A vizsgálati készítményből egy (1) tablettát reggel beadtak az alanyoknak 240 ml szénsavmentes ásványvízzel.
Ezt követően 2 órán keresztül nem volt megengedett a folyadékbevitel.
Minden alany éheztetés alatt volt a vizsgálati készítmény beadása előtti estétől kezdve (azaz legalább 10 órán át, egy éjszakán át).
Más nevek:
OKi® 80 mg granulátum belsőleges oldathoz (kétrészes tasakok: minden fél tasak 40 mg KLS-t tartalmaz, ami 25 mg ketoprofén szabad savnak felel meg). A ketoprofen lizin sót a randomizációs lista és a keresztezési terv szerint adtuk be. A referencia készítmény fél tasakos tartalmát 190 ml szénsavmentes ásványvízben oldjuk. Az alany azonnal megitta az egész oldatot. Ezután az üveget leöblítették 50 ml szénsavmentes ásványvízzel, és az alany azonnal megitta az öblítést. Ezt követően 2 órán keresztül nem volt megengedett a folyadékbevitel. Minden alany éheztetés alatt volt a vizsgálati készítmény beadása előtti estétől kezdve (azaz legalább 10 órán át, egy éjszakán át).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: Cmax
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 és 8 órával az adagolás után
|
Cmax = maximális plazmakoncentráció.
A ketoprofén Cmaxa-ját a teszt- és referenciatermékek egyszeri orális adagja utáni plazmakoncentrációból számítottuk ki.
A ketoprofén plazmakoncentrációit minden vizsgálati periódusban az alábbiakban közölt időpontokban mértük.
Az alábbiakban az aritmetikai átlagok + szórása szerepel.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 és 8 órával az adagolás után
|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: AUC0-t
Időkeret: adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
AUC0-t = A koncentráció-idő görbe alatti terület a beadástól az utolsó megfigyelt t koncentrációs időpontig, lineáris trapéz módszerrel számítva. A ketoprofén AUC0-t-ját a teszt- és referenciatermékek egyszeri orális adagja utáni plazmakoncentrációból számítottuk ki. A ketoprofén plazmakoncentrációit minden vizsgálati periódusban az alábbiakban meghatározott időpontokban mértük. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az AUC0-t az abszorpció mértékének megbízható becslése, ha az AUC0-t/AUC0-∞ arány 0,8-as faktorral egyenlő vagy meghaladta, vagyis ha az AUCextra % < 20%. Az alábbiakban az aritmetikai átlagok + szórása szerepel. |
adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: AUC0-∞
Időkeret: beadás előtt (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után
|
AUC0-∞ = A koncentráció-idő görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva, ha lehetséges, AUC0-t + Ct/λz-ként számítva, ahol Ct az utolsó mérhető gyógyszerkoncentráció.
A ketoprofén AUC0-∞-ját a teszt- és referenciatermékek egyszeri orális adagja utáni plazmakoncentrációból számítottuk ki.
A ketoprofén plazmakoncentrációit minden vizsgálati periódusban az alábbiakban közölt időpontokban mértük.
Az alábbiakban az aritmetikai átlagok + szórása szerepel.
|
beadás előtt (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után
|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: Tmax
Időkeret: adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
Tmax = A Cmax eléréséhez szükséges idő.
A ketoprofén Tmax-ja (0-8 óra) a plazmakoncentrációból számítva egyszeri orális adag teszt és referencia után.
A ketoprofén plazmakoncentrációit minden vizsgálati periódusban a következő időpontokban mérték: adagolás előtt (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után .
|
adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: T1/2
Időkeret: adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
T1/2 = Felezési idő, ha lehetséges, ln2/λz-ként számítva.
A ketoprofén T1/2-ét (0-8 óra) a plazmakoncentrációból számítottuk ki a teszt és a referencia egyszeri orális adagja után.
A ketoprofén plazmakoncentrációit minden vizsgálati periódusban a következő időpontokban mérték: adagolás előtt (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után .
|
adagolás előtti (0), 5, 15, 30, 45 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 és 8 órával az adagolás után.
|
|
Ketoprofen Plasma PK Paraméterek: Frel
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 és 8 órával az adagolás után
|
Frel = relatív biohasznosulás, az AUC0-t (teszt)/AUC0-t (referencia) arányban számítva
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 és 8 órával az adagolás után
|
|
TEAE-k száma
Időkeret: A -14. naptól a 2. időszak 1. napjáig (Utolsó látogatás/ETV), körülbelül 1 hónap
|
TEAE = Kezelés Emergent Adverse Events.
A TEAE-ket a vizsgálat során a tájékozott beleegyezéstől a végső vizitig / korai befejező látogatásig (ETV), amelyre a 2. periódus 1. napján, az 5. vizit után, pontosabban a 8 órás vérmintavétel és az életjel-ellenőrzés után kerül sor.
|
A -14. naptól a 2. időszak 1. napjáig (Utolsó látogatás/ETV), körülbelül 1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Szomatoform rendellenességek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Ketoprofen
- Ketoprofen lizin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KSL0114
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fájdalomzavarok
-
Xijing HospitalBefejezveAorta disszekció | AKI - Akut vesekárosodás | PAI-1 4G/5G polimorfizmusKína
Klinikai vizsgálatok a KSL 40 mg
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandBefejezveFogínygyulladás | FoltEgyesült Államok
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandBefejezve
-
Genencell Co. Ltd.ToborzásCOVID-19Koreai Köztársaság
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.BefejezveEgészséges férfi alanyokKoreai Köztársaság
-
Anji PharmaCovanceBefejezveFunkcionális székrekedésKína, Egyesült Államok
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.BefejezveEróziós nyelőcsőgyulladásKoreai Köztársaság
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesAstellas Pharma Inc; Apices Soluciones S.L.Befejezve
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyBefejezveElőrehaladott szilárd daganatEgyesült Államok
-
Janssen Research & Development, LLCBefejezve
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Befejezve