Crossover a due vie, dose singola randomizzata, bioequivalenza a due stadi di ketoprofene sale di lisina a rilascio immediato vs granuli soluzione orale
Crossover a due vie, randomizzato, dose singola e bioequivalenza in due fasi Studio di fase I del ketoprofene sale di lisina come formulazione in compresse a rilascio immediato (40 mg) rispetto al ketoprofene sale di lisina come granuli per soluzione orale (bustina bipartita da 80 mg, mezza bustina) dopo somministrazione orale Somministrazione a volontari sani di entrambi i sessi
Il presente studio di fase I di bioequivalenza è necessario per confrontare la biodisponibilità e il profilo concentrazione-tempo della nuova formulazione a rilascio immediato di KLS 40 mg con il composto di riferimento OKi®, ketoprofene sale di lisina 80 mg granulato per soluzione orale (bustine bipartite).
L'obiettivo dello studio è indagare la bioequivalenza tra due formulazioni contenenti ketoprofene sale di lisina (KLS) quando somministrate come singola dose orale in due periodi di studio consecutivi a volontari sani di sesso maschile e femminile a digiuno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nell'ambito del programma di estensione della linea Dompé, Dompé sviluppa una nuova formulazione in compresse a rilascio immediato di ketoprofene sale di lisina 40 mg.
La nuova formulazione in compresse a rilascio immediato di KLS 40 mg (corrispondente a 25 mg di ketoprofene acido libero) dovrebbe essere sostanzialmente simile alle formulazioni di ketoprofene 25 mg per somministrazione orale, già disponibili nella Comunità Europea con le stesse indicazioni: dolore come cefalea episodica di tipo tensivo, mal di denti, nevralgie, dismenorrea, dolore postpartum, dolore muscolare e osteoarticolare.
L'obiettivo dello studio è indagare la bioequivalenza (Cmax e grado di assorbimento del ketoprofene dopo la somministrazione di una singola dose) tra due formulazioni contenenti ketoprofene sale di lisina (KLS) quando somministrate come singola dose orale in due periodi di studio consecutivi a volontari sani di sesso maschile e femminile in condizioni di digiuno. Inoltre, raccogliere dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità dopo la somministrazione di una singola dose di test e di riferimento.
A causa della mancanza di informazioni sul profilo farmacocinetico della nuova formulazione non è stato possibile calcolare correttamente la dimensione del campione.
Per questo motivo si è deciso di utilizzare un disegno di studio di bioequivalenza "a due stadi". La dimensione del campione di 30 soggetti è considerata sufficiente per soddisfare l'obiettivo primario per la prima fase dello studio.
Dopo la fine della fase 1 dello studio, verranno calcolati i parametri farmacocinetici e verrà eseguito un test di bioequivalenza ad interim sui parametri farmacocinetici calcolati Cmax, AUC0-t e AUC0-∞. Per salvaguardare l'errore complessivo di tipo I, la funzione di spesa Pocock verrà utilizzata per determinare il livello α del test di bioequivalenza. Qualora la bioequivalenza fosse dimostrata con i risultati dei soggetti della prima fase e con una potenza calcolata a posteriori di almeno l'80%, l'obiettivo primario dello studio sarebbe allora soddisfatto e la seconda fase dello studio non avrà luogo. Qualora la bioequivalenza non fosse dimostrata con i risultati dei soggetti del primo stadio o qualora fosse dimostrata con una potenza calcolata a posteriori inferiore all'80%, la dimensione complessiva del campione per lo studio (stadio 1 più 2) sarà calcolata sulla base dei risultati di bioequivalenza ad interim. Lo Sponsor deciderà se lo studio deve continuare o meno. Nel primo caso, i soggetti aggiuntivi saranno iscritti alla seconda fase di studio. Dopo il completamento della fase 2, l'analisi farmacocinetica e il test di bioequivalenza saranno eseguiti sui soggetti raggruppati delle due fasi dello studio. La seconda fase verrà eseguita previa comunicazione della dimensione del campione al Comitato etico locale e all'autorità della Svizzera centrale (Swissmedic).
È stato scelto un disegno aperto in quanto ritenuto adeguato per valutare misure oggettive come i parametri farmacocinetici. Tutto il personale addetto alle determinazioni analitiche del ketoprofene nei campioni di plasma prelevati dai volontari sarà mantenuto in cieco.
La sequenza dei trattamenti nei due periodi di studio sarà assegnata a ciascun soggetto randomizzato secondo un elenco di randomizzazione generato dal computer.
Un periodo di wash-out di almeno 4 giorni tra le due somministrazioni è giustificato dall'emivita di eliminazione del ketoprofene (1-2 ore).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Arzo, Svizzera, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere arruolati in questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti questi criteri:
- Consenso informato: consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio
- Sesso ed Età: maschi/femmine, 18-55 anni compresi
- Indice di massa corporea (BMI): 18,5-30 kg/m2 inclusi
- Segni vitali: pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-139 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-89 mmHg, frequenza cardiaca (PR) 50-90 bpm e temperatura corporea (BT) ≤ 37,5° C, misurata dopo 5 min di riposare in posizione seduta;
- Comprensione completa: capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di cooperare con il ricercatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio
Contraccezione e fertilità (solo donne): le donne in età fertile e con una vita sessuale attiva devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi affidabili di contraccezione:
- Contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening
- Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] o preservativo femminile con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida per almeno 2 mesi prima della visita di screening
- Un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida
- Un partner sessuale sterile Saranno ammesse partecipanti di sesso femminile in età non fertile o in stato di post-menopausa da almeno 1 anno. Per tutti i soggetti di sesso femminile, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening.
Criteri di esclusione:
I soggetti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non saranno arruolati nello studio:
- Elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni, posizione supina): anomalie clinicamente significative
- Risultati fisici: risultati fisici anormali clinicamente significativi che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
- Analisi di laboratorio: valori di laboratorio anomali clinicamente significativi indicativi di malattia fisica
- Allergia: ipersensibilità accertata o presunta ai principi attivi (ketoprofene) e/o agli ingredienti dei formulati; storia di ipersensibilità ai farmaci (in particolare ai FANS) o reazioni allergiche in generale, che lo Sperimentatore ritiene possano influenzare l'esito dello studio
- Malattie: storia significativa di malattie renali, epatiche, gastrointestinali, cardiovascolari, respiratorie (compresa l'asma), cutanee, ematologiche, endocrine o neurologiche e autoimmuni che possono interferire con lo scopo dello studio
- Farmaci: farmaci, inclusi farmaci da banco (OTC) [in particolare ketoprofene e acido acetilsalicilico (ASA) e FANS in generale], rimedi erboristici e integratori alimentari assunti 2 settimane prima dell'inizio dello studio. Saranno consentiti contraccettivi ormonali per le donne
- Studi sui farmaci sperimentali: partecipazione alla valutazione di qualsiasi prodotto sperimentale per 3 mesi prima di questo studio. L'intervallo di 3 mesi è calcolato come il tempo che intercorre tra il primo giorno di calendario del mese che segue l'ultima visita dello studio precedente e il primo giorno del presente studio (data della firma del consenso informato)
- Donazione di sangue: donazioni di sangue per 3 mesi prima di questo studio
- Droghe, alcol, caffeina, tabacco: anamnesi di droga, alcol [> 1 drink/giorno per le donne e > 2 drink/giorno per i maschi, definito secondo le linee guida dietetiche USDA 2010 (6)], caffeina (> 5 tazze di caffè/ tè/giorno) o abuso di tabacco (≥ 6 sigarette/giorno)
- Test antidroga: risultato positivo al test antidroga allo screening
- Alcol test: test alcolico positivo al giorno -1
- Dieta: diete anormali (< 1600 o > 3500 kcal/giorno) o cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti questo studio; vegetariani
- Gravidanza (solo femmine): test di gravidanza positivo o mancante allo screening o al giorno -1, donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Test - Riferimento (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
In questo braccio, una singola dose del prodotto in esame (1 compressa; 40 mg KLS) è stata somministrata per via orale, in condizioni di digiuno, nel primo periodo di studio (giorno 1, 08:00±1 ora) e, dopo un wash-out periodo di almeno 4 giorni, una singola dose del prodotto di riferimento OKi® 80 mg (mezza bustina, 40 mg KLS) è stata somministrata per via orale, in condizioni di digiuno, nel secondo periodo di studio (giorno 1, Visita 5, 08:00 ±1h).
|
Ketoprofene sale di lisina (KLS) compresse orali a rilascio immediato da 40 mg, corrispondenti a 25 mg di ketoprofene acido libero.
Il ketoprofene sale di lisina è stato somministrato secondo l'elenco di randomizzazione e il disegno crossover.
Una (1) compressa della formulazione in esame è stata somministrata ai soggetti al mattino con 240 ml di acqua minerale naturale.
Successivamente non è stata consentita l'assunzione di liquidi per 2 ore.
Tutti i soggetti erano a digiuno dalla sera prima della somministrazione del prodotto in studio (vale a dire per almeno 10 ore, durante la notte).
Altri nomi:
OKi® 80 mg granulato per soluzione orale (bustine bipartite: ciascuna mezza bustina contiene 40 mg di KLS corrispondenti a 25 mg di ketoprofene acido libero). Il ketoprofene sale di lisina è stato somministrato secondo l'elenco di randomizzazione e il disegno crossover. Il contenuto di mezza bustina della formulazione di riferimento è stato sciolto in 190 mL di acqua minerale liscia. Il soggetto ha bevuto immediatamente l'intera soluzione. Successivamente il bicchiere è stato risciacquato con 50 ml di acqua minerale naturale e il soggetto ha bevuto immediatamente il risciacquo. Successivamente non è stata consentita l'assunzione di liquidi per 2 ore. Tutti i soggetti erano a digiuno dalla sera prima della somministrazione del prodotto in studio (vale a dire per almeno 10 ore, durante la notte).
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Riferimento - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
In questo braccio, una singola dose del prodotto di riferimento OKi® 80 mg (mezza bustina, 40 mg KLS) è stata somministrata per via orale, in condizioni di digiuno, nel primo periodo di studio (giorno 1, Visita 3, 08:00 ± 1 ora) e, dopo un periodo di wash-out di almeno 4 giorni, una singola dose del prodotto in esame (1 compressa; 40 mg KLS) è stata somministrata per via orale, in condizioni di digiuno, nel secondo periodo di studio (giorno 1, Visita 5, 08 :00±1h).
|
Ketoprofene sale di lisina (KLS) compresse orali a rilascio immediato da 40 mg, corrispondenti a 25 mg di ketoprofene acido libero.
Il ketoprofene sale di lisina è stato somministrato secondo l'elenco di randomizzazione e il disegno crossover.
Una (1) compressa della formulazione in esame è stata somministrata ai soggetti al mattino con 240 ml di acqua minerale naturale.
Successivamente non è stata consentita l'assunzione di liquidi per 2 ore.
Tutti i soggetti erano a digiuno dalla sera prima della somministrazione del prodotto in studio (vale a dire per almeno 10 ore, durante la notte).
Altri nomi:
OKi® 80 mg granulato per soluzione orale (bustine bipartite: ciascuna mezza bustina contiene 40 mg di KLS corrispondenti a 25 mg di ketoprofene acido libero). Il ketoprofene sale di lisina è stato somministrato secondo l'elenco di randomizzazione e il disegno crossover. Il contenuto di mezza bustina della formulazione di riferimento è stato sciolto in 190 mL di acqua minerale liscia. Il soggetto ha bevuto immediatamente l'intera soluzione. Successivamente il bicchiere è stato risciacquato con 50 ml di acqua minerale naturale e il soggetto ha bevuto immediatamente il risciacquo. Successivamente non è stata consentita l'assunzione di liquidi per 2 ore. Tutti i soggetti erano a digiuno dalla sera prima della somministrazione del prodotto in studio (vale a dire per almeno 10 ore, durante la notte).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: Cmax
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la dose
|
Cmax = concentrazione plasmatica massima.
La Cmax a del ketoprofene è stata calcolata dalle concentrazioni plasmatiche dopo una singola dose orale di prodotti di prova e di riferimento.
Le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene sono state misurate in ciascun periodo di studio ai tempi riportati di seguito.
Di seguito sono riportate le medie aritmetiche + deviazione standard.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la dose
|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: AUC0-t
Lasso di tempo: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
AUC0-t = Area sotto la curva concentrazione-tempo dalla somministrazione all'ultima concentrazione osservata nel tempo t, calcolata con il metodo trapezoidale lineare. L'AUC0-t del ketoprofene è stata calcolata dalle concentrazioni plasmatiche dopo una singola dose orale di prodotti di test e di riferimento. Le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene sono state misurate in ciascun periodo di studio ai tempi specificati di seguito. Si noti che l'AUC0-t è stata considerata una stima affidabile dell'entità dell'assorbimento se il rapporto AUC0-t/AUC0-∞ era pari o superiore a un fattore di 0,8, ovvero se %AUCextra era < 20%. Di seguito sono riportate le medie aritmetiche + deviazione standard. |
pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: AUC0-∞
Lasso di tempo: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore post-dose
|
AUC0-∞ = Area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito, calcolata, se fattibile, come AUC0-t + Ct/λz, dove Ct è l'ultima concentrazione misurabile del farmaco.
L'AUC0-∞ del ketoprofene è stata calcolata dalle concentrazioni plasmatiche dopo una singola dose orale di prodotti di test e di riferimento.
Le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene sono state misurate in ciascun periodo di studio ai tempi riportati di seguito.
Di seguito sono riportate le medie aritmetiche + deviazione standard.
|
pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore post-dose
|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: Tmax
Lasso di tempo: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
Tmax = Tempo per raggiungere Cmax.
Tmax (0-8 ore) di ketoprofene calcolato dalle concentrazioni plasmatiche dopo singola dose orale di test e riferimento.
Le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene sono state misurate in ciascun periodo di studio ai seguenti punti temporali: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore post-dose .
|
pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: T1/2
Lasso di tempo: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
T1/2 = Emivita, calcolato, se fattibile, come ln2/λz.
Il T1/2 (0-8 ore) del ketoprofene è stato calcolato dalle concentrazioni plasmatiche dopo una singola dose orale di test e riferimento.
Le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene sono state misurate in ciascun periodo di studio ai seguenti punti temporali: pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore post-dose .
|
pre-dose (0), 5, 15, 30, 45 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 ore dopo la dose.
|
|
Parametri PK plasmatici del ketoprofene: Frel
Lasso di tempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la dose
|
Frel = Biodisponibilità relativa, calcolata come rapporto AUC0-t (test)/AUC0-t (riferimento)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la dose
|
|
Numero di TEAE
Lasso di tempo: Dal Giorno -14 al Giorno 1 del periodo 2 (Visita finale/ETV), circa 1 mese
|
TEAE = Eventi avversi emergenti dal trattamento.
I TEAE sono stati valutati durante lo studio, dal consenso informato fino alla visita finale/visita di conclusione anticipata (ETV), che avviene dopo la visita 5 del giorno 1 del periodo 2, più precisamente dopo il prelievo di sangue e il controllo dei segni vitali dopo 8 ore.
|
Dal Giorno -14 al Giorno 1 del periodo 2 (Visita finale/ETV), circa 1 mese
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi somatoformi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Ketoprofene
- Ketoprofene lisina
Altri numeri di identificazione dello studio
- KSL0114
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Disturbi del dolore
-
University of OklahomaThe Children's Hospital at OU Medical CenterCompletatoDolore addominale funzionale | Crisi falciforme | Pazienti seguiti dal Pain Team
Prove cliniche su KSL 40mg
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandCompletatoGengivite | PlaccaStati Uniti
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandCompletato
-
Genencell Co. Ltd.Reclutamento
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.CompletatoSoggetti maschi saniCorea, Repubblica di
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.CompletatoEsofagite erosivaCorea, Repubblica di
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyCompletato
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesAstellas Pharma Inc; Apices Soluciones S.L.Completato
-
Janssen Research & Development, LLCCompletato
-
Zhongda HospitalSun Yat-sen University; Jiangsu Cancer Institute & Hospital; Zhejiang University; The Central Hospital of Lishui City e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoCarcinoma epatocellulare