Bidirectionele cross-over, gerandomiseerde enkelvoudige dosis, tweetraps bio-equivalentie van ketoprofen lysinezout Onmiddellijke vrijgave versus korrels orale oplossing
Tweezijdige cross-over, gerandomiseerde, enkelvoudige dosis en tweetraps bio-equivalentie Fase I-studie van ketoprofen-lysinezout als tabletformulering met onmiddellijke afgifte (40 mg) Versus ketoprofen-lysinezout als korrels voor orale oplossing (80 mg bipartiete sachet, halve sachet) na orale toediening Toediening aan gezonde vrijwilligers van beide geslachten
De huidige bio-equivalentie fase I-studie is nodig om de biologische beschikbaarheid en het concentratie-tijdprofiel van de nieuwe formulering met onmiddellijke afgifte van KLS 40 mg te vergelijken met de referentieverbinding OKi®, ketoprofen lysinezout 80 mg granulaat voor orale oplossing (bipartiete sachets).
Het doel van de studie is het onderzoeken van de bio-equivalentie tussen twee formuleringen die ketoprofen lysinezout (KLS) bevatten wanneer ze in twee opeenvolgende studieperioden als enkelvoudige orale dosis worden toegediend aan gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Als onderdeel van het uitbreidingslijnprogramma van Dompé ontwikkelt Dompé een nieuwe tabletformulering met onmiddellijke afgifte van ketoprofen lysinezout 40 mg.
De nieuwe tabletformulering met onmiddellijke afgifte van KLS 40 mg (overeenkomend met 25 mg ketoprofen vrij zuur) zal naar verwachting in wezen vergelijkbaar zijn met de formuleringen van ketoprofen 25 mg voor orale toediening, die al beschikbaar zijn in de Europese Gemeenschap met dezelfde indicaties: pijn zoals episodische spanningshoofdpijn, tandpijn, neuralgie, dysmenorroe, postpartumpijn, spier- en osteoarticulaire pijn.
Het doel van de studie is het onderzoeken van de bio-equivalentie (Cmax en mate van absorptie van ketoprofen na toediening van een enkele dosis) tussen twee formuleringen die ketoprofen lysinezout (KLS) bevatten wanneer ze als enkele orale dosis werden toegediend in twee opeenvolgende studieperiodes aan gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers. onder nuchtere omstandigheden. Verder om veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens te verzamelen na toediening van een enkele dosis van test en referentie.
Vanwege het gebrek aan informatie over het PK-profiel van de nieuwe formulering was het niet mogelijk om de steekproefomvang goed te berekenen.
Om deze reden werd besloten om een "tweetraps" bio-equivalentieonderzoeksopzet te gebruiken. De steekproefomvang van 30 proefpersonen wordt als voldoende beschouwd om aan de primaire doelstelling voor de eerste fase van het onderzoek te voldoen.
Na het einde van studiefase 1 zullen de farmacokinetische parameters worden berekend en zal er een tussentijdse bio-equivalentietest worden uitgevoerd op de berekende farmacokinetische parameters Cmax, AUC0-t en AUC0-∞. Om de algemene type I-fout te waarborgen, wordt de Pocock-bestedingsfunctie gebruikt om het α-niveau van de bio-equivalentietest te bepalen. Indien bio-equivalentie zou worden bewezen met de resultaten van de proefpersonen van de eerste fase en met een a posteriori berekend vermogen van ten minste 80%, dan zou aan de primaire doelstelling van het onderzoek zijn voldaan en zal de tweede studiefase niet plaatsvinden. Als de bio-equivalentie niet kan worden bewezen met de resultaten van de proefpersonen van de eerste fase of als deze wordt bewezen met een a posteriori berekend vermogen van minder dan 80%, wordt de totale steekproefomvang voor de studie (fase 1 plus 2) berekend op basis van van de tussentijdse bio-equivalentieresultaten. De sponsor beslist of het onderzoek doorgaat of niet. In het eerste geval worden de extra vakken ingeschreven in de tweede studiefase. Na voltooiing van fase 2 zullen de PK-analyse en de bio-equivalentietest worden uitgevoerd op de gepoolde proefpersonen van de twee studiefasen. De tweede fase wordt uitgevoerd na kennisgeving van de steekproefomvang aan de lokale ethische commissie en aan de centrale Zwitserse autoriteit (Swissmedic).
Er werd gekozen voor een open ontwerp omdat dit voldoende werd geacht om objectieve maatstaven zoals farmacokinetische parameters te evalueren. Al het personeel dat betrokken is bij de analytische bepalingen van ketoprofen in de plasmamonsters die aan de vrijwilligers zijn onttrokken, zal geblindeerd blijven.
De volgorde van de behandelingen in de twee studieperiodes zal worden toegewezen aan elke gerandomiseerde proefpersoon volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst.
Een wash-outperiode van ten minste 4 dagen tussen de twee toedieningen wordt gerechtvaardigd door de eliminatiehalfwaardetijd van ketoprofen (1-2 uur).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Arzo, Zwitserland, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om deel te nemen aan deze studie, moeten proefpersonen aan al deze criteria voldoen:
- Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek
- Geslacht en leeftijd: mannen/vrouwen, 18-55 jaar oud inclusief
- Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inclusief
- Vitale functies: systolische bloeddruk (SBP) 100-139 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-89 mmHg, polsslag (PR) 50-90 bpm en lichaamstemperatuur (BT) ≤ 37,5 °C, gemeten na 5 min. rust in de zittende positie;
- Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek
Anticonceptie en vruchtbaarheid (alleen vrouwen): vrouwen die zwanger kunnen worden en een actief seksueel leven hebben, moeten ten minste een van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken:
- Hormonale orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningsbezoek
- Een niet-hormonaal spiraaltje [IUD] of vrouwencondoom met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel gedurende minimaal 2 maanden voor het screeningsbezoek
- Een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken
- Een steriele seksuele partner Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd of in postmenopauzale status voor ten minste 1 jaar worden toegelaten. Voor alle vrouwelijke proefpersonen moet het resultaat van de zwangerschapstest bij de screening negatief zijn.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die aan een van deze criteria voldoen, worden niet ingeschreven voor het onderzoek:
- Elektrocardiogram (ECG 12-afleidingen, rugligging): klinisch significante afwijkingen
- Fysieke bevindingen: klinisch significante abnormale fysieke bevindingen die de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen verstoren
- Laboratoriumanalyses: klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden indicatief voor lichamelijke ziekte
- Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen (ketoprofen) en/of ingrediënten van formuleringen; voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen (in het bijzonder voor NSAID's) of allergische reacties in het algemeen, die volgens de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Ziekten: significante geschiedenis van nier-, lever-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, respiratoire (inclusief astma), huid-, hematologische, endocriene of neurologische en auto-immuunziekten die het doel van het onderzoek kunnen verstoren
- Medicijnen: medicijnen, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen [in het bijzonder ketoprofen en acetylsalicylzuur (ASA) en NSAID's in het algemeen], kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen die 2 weken voor aanvang van het onderzoek worden ingenomen. Hormonale anticonceptiva voor vrouwen zijn toegestaan
- Onderzoeksgeneesmiddelenstudies: deelname aan de evaluatie van elk onderzoeksproduct gedurende 3 maanden voorafgaand aan deze studie. Het interval van 3 maanden wordt berekend als de tijd tussen de eerste kalenderdag van de maand die volgt op het laatste bezoek van het vorige onderzoek en de eerste dag van het huidige onderzoek (datum van de handtekening voor geïnformeerde toestemming).
- Bloeddonatie: bloeddonaties gedurende 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek
- Drugs, alcohol, cafeïne, tabak: voorgeschiedenis van drugs, alcohol [> 1 drankje/dag voor vrouwen en > 2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], cafeïne (> 5 kopjes koffie/ thee/dag) of tabaksmisbruik (≥ 6 sigaretten/dag)
- Drugstest: positief resultaat bij de drugstest bij screening
- Alcoholtest: positieve alcoholademtest op dag -1
- Dieet: afwijkende voeding (< 1600 of > 3500 kcal/dag) of substantiële veranderingen in eetgewoonten in de 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek; vegetariërs
- Zwangerschap (alleen vrouwen): positieve of ontbrekende zwangerschapstest bij screening of dag -1, zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Test - Referentie (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
In deze arm werd een enkele dosis van het testproduct (1 tablet; 40 mg KLS) oraal toegediend, onder nuchtere omstandigheden, tijdens de eerste onderzoeksperiode (dag 1, 08.00 ± 1 uur), en na een wash-outbehandeling. Gedurende een periode van minimaal 4 dagen werd in de tweede onderzoeksperiode (dag 1, Bezoek 5, 08.00 uur) een enkele dosis van het referentieproduct OKi® 80 mg (een half zakje, 40 mg KLS) oraal toegediend, onder nuchtere omstandigheden. ±1 uur).
|
Ketoprofen-lysinezout (KLS) orale tabletten met onmiddellijke afgifte 40 mg, overeenkomend met 25 mg ketoprofen-vrij zuur.
Ketoprofen-lysinezout werd toegediend volgens de randomisatielijst en het cross-over-ontwerp.
Eén (1) tablet met testformulering werd 's ochtends aan de proefpersonen toegediend met 240 ml plat mineraalwater.
Daarna mocht er gedurende 2 uur geen vocht meer worden ingenomen.
Alle proefpersonen waren vanaf de avond vóór de toediening van het onderzoeksproduct aan het vasten (d.w.z. gedurende ten minste 10 uur, gedurende de nacht).
Andere namen:
OKi® 80 mg granulaat voor drank (bipartiete sachets: elk half sachet bevat 40 mg KLS, overeenkomend met 25 mg ketoprofenvrij zuur). Ketoprofen-lysinezout werd toegediend volgens de randomisatielijst en het cross-over-ontwerp. De inhoud van een half zakje van de referentieformulering werd opgelost in 190 ml mineraalwater. De proefpersoon dronk de hele oplossing onmiddellijk op. Vervolgens werd het glas gespoeld met 50 ml plat mineraalwater en de proefpersoon dronk de spoeling onmiddellijk op. Daarna mocht er gedurende 2 uur geen vocht meer worden ingenomen. Alle proefpersonen waren vanaf de avond vóór de toediening van het onderzoeksproduct aan het vasten (d.w.z. gedurende ten minste 10 uur, gedurende de nacht).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Referentie - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
In deze arm werd een enkele dosis van het referentieproduct OKi® 80 mg (een half zakje, 40 mg KLS) oraal toegediend, onder nuchtere omstandigheden, tijdens de eerste onderzoeksperiode (dag 1, bezoek 3, 08:00 ±1 uur). en na een wash-outperiode van minimaal 4 dagen werd een enkele dosis van het testproduct (1 tablet; 40 mg KLS) oraal toegediend, onder nuchtere omstandigheden, in de tweede onderzoeksperiode (dag 1, bezoek 5, 08 :00±1u).
|
Ketoprofen-lysinezout (KLS) orale tabletten met onmiddellijke afgifte 40 mg, overeenkomend met 25 mg ketoprofen-vrij zuur.
Ketoprofen-lysinezout werd toegediend volgens de randomisatielijst en het cross-over-ontwerp.
Eén (1) tablet met testformulering werd 's ochtends aan de proefpersonen toegediend met 240 ml plat mineraalwater.
Daarna mocht er gedurende 2 uur geen vocht meer worden ingenomen.
Alle proefpersonen waren vanaf de avond vóór de toediening van het onderzoeksproduct aan het vasten (d.w.z. gedurende ten minste 10 uur, gedurende de nacht).
Andere namen:
OKi® 80 mg granulaat voor drank (bipartiete sachets: elk half sachet bevat 40 mg KLS, overeenkomend met 25 mg ketoprofenvrij zuur). Ketoprofen-lysinezout werd toegediend volgens de randomisatielijst en het cross-over-ontwerp. De inhoud van een half zakje van de referentieformulering werd opgelost in 190 ml mineraalwater. De proefpersoon dronk de hele oplossing onmiddellijk op. Vervolgens werd het glas gespoeld met 50 ml plat mineraalwater en de proefpersoon dronk de spoeling onmiddellijk op. Daarna mocht er gedurende 2 uur geen vocht meer worden ingenomen. Alle proefpersonen waren vanaf de avond vóór de toediening van het onderzoeksproduct aan het vasten (d.w.z. gedurende ten minste 10 uur, gedurende de nacht).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: Cmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na dosis
|
Cmax = maximale plasmaconcentratie.
De Cmax a van ketoprofen werd berekend op basis van de plasmaconcentraties na een enkelvoudige orale dosis test- en referentieproducten.
De plasmaconcentraties van ketoprofen werden in elke onderzoeksperiode gemeten op de hieronder vermelde tijdstippen.
Rekenkundige gemiddelden + standaardafwijking worden hieronder gerapporteerd.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na dosis
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: AUC0-t
Tijdsspanne: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
AUC0-t = Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf toediening tot de laatst waargenomen concentratietijd t, berekend met de lineaire trapeziumvormige methode. De AUC0-t van ketoprofen werd berekend op basis van de plasmaconcentraties na een enkelvoudige orale dosis test- en referentieproducten. De plasmaconcentraties van ketoprofen werden in elke onderzoeksperiode gemeten op de hieronder gespecificeerde tijdstippen. Houd er rekening mee dat AUC0-t als een betrouwbare schatting van de mate van absorptie werd beschouwd als de verhouding AUC0-t/AUC0-∞ gelijk was aan of groter was dan een factor 0,8, d.w.z. als %AUCextra < 20% was. Rekenkundige gemiddelden + standaardafwijking worden hieronder gerapporteerd. |
vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: AUC0-∞
Tijdsspanne: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis
|
AUC0-∞ = Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve, geëxtrapoleerd naar oneindig, indien mogelijk berekend als AUC0-t + Ct/λz, waarbij Ct de laatst meetbare geneesmiddelconcentratie is.
De AUC0-∞ van ketoprofen werd berekend op basis van de plasmaconcentraties na een enkelvoudige orale dosis test- en referentieproducten.
De plasmaconcentraties van ketoprofen werden in elke onderzoeksperiode gemeten op de hieronder vermelde tijdstippen.
Rekenkundige gemiddelden + standaardafwijking worden hieronder gerapporteerd.
|
vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: Tmax
Tijdsspanne: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
Tmax = Tijd om Cmax te bereiken.
Tmax (0-8 uur) van ketoprofen berekend op basis van plasmaconcentraties na een enkelvoudige orale dosis van test en referentie.
Plasmaconcentraties van ketoprofen werden in elke onderzoeksperiode gemeten op de volgende tijdstippen: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis .
|
vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: T1/2
Tijdsspanne: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
T1/2 = Halfwaardetijd, indien mogelijk berekend als ln2/λz.
T1/2 (0-8 uur) van ketoprofen werd berekend op basis van de plasmaconcentraties na een enkelvoudige orale dosis van de test en referentie.
Plasmaconcentraties van ketoprofen werden in elke onderzoeksperiode gemeten op de volgende tijdstippen: vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis .
|
vóór dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na dosis.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parameters: Frel
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na dosis
|
Frel = Relatieve biologische beschikbaarheid, berekend als verhouding AUC0-t (test)/AUC0-t (referentie)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na dosis
|
|
Aantal TEAE's
Tijdsspanne: Van dag -14 tot dag 1 van periode 2 (eindbezoek/ETV), ongeveer 1 maand
|
TEAE = Behandeling Opkomende Bijwerkingen.
TEAE's werden tijdens het hele onderzoek beoordeeld, vanaf de geïnformeerde toestemming tot het laatste bezoek / vroegtijdige beëindigingsbezoek (ETV), dat plaatsvindt na bezoek 5 op dag 1 van periode 2, meer bepaald na de 8 uur durende bloedafname en controle van de vitale functies.
|
Van dag -14 tot dag 1 van periode 2 (eindbezoek/ETV), ongeveer 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Somatoforme stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Ketoprofen
- Ketoprofen-lysine
Andere studie-ID-nummers
- KSL0114
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .