Tvåvägs korsning, randomiserad endos, tvåstegs bioekvivalens av Ketoprofen Lysinsalt Omedelbar frisättning vs granulat oral lösning
Tvåvägsöverkorsning, randomiserad, singeldos och tvåstegs bioekvivalens Fas I-studie av ketoprofenlysinsalt som tabletter med omedelbar frisättning (40 mg) kontra ketoprofenlysinsalt som granulat för oral lösning (80 mg tvådelad dospåse, halv dospåse) efter oral Administration till friska frivilliga av båda könen
Den nuvarande bioekvivalensstudien i fas I behövs för att jämföra biotillgängligheten och koncentrations-tidsprofilen för den nya formuleringen för omedelbar frisättning av KLS 40 mg med referensföreningen OKi®, ketoprofen lysinsalt 80 mg granulat för oral lösning (bipartita dospåsar).
Syftet med studien är att undersöka bioekvivalensen mellan två formuleringar som innehåller ketoprofen lysinsalt (KLS) när de administreras som engångsdos i två på varandra följande studieperioder till friska manliga och kvinnliga frivilliga under fastande förhållanden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Som en del av Dompés förlängningslinjeprogram utvecklar Dompé en ny tablettformulering med omedelbar frisättning av ketoprofen lysinsalt 40 mg.
Den nya tablettformuleringen med omedelbar frisättning av KLS 40 mg (motsvarande 25 mg ketoprofen fri syra) förväntas vara väsentligen lik formuleringarna av ketoprofen 25 mg för oral administrering, som redan finns tillgängliga i Europeiska gemenskapen med samma indikationer: smärta såsom episodisk spänningshuvudvärk, tandsmärta, neuralgi, dysmenorré, postpartumsmärta, muskel- och osteoartikulär smärta.
Syftet med studien är att undersöka bioekvivalensen (Cmax och omfattningen av absorption av ketoprofen efter administrering av engångsdos) mellan två formuleringar som innehåller ketoprofen lysinsalt (KLS) när de administreras som oral engångsdos i två på varandra följande studieperioder till friska manliga och kvinnliga frivilliga. under fastande förhållanden. Dessutom att samla in säkerhets- och tolerabilitetsdata efter administrering av engångsdos av test och referens.
På grund av bristen på information om PK-profilen för den nya formuleringen var det inte möjligt att beräkna provstorleken korrekt.
Av denna anledning beslutades det att använda en "tvåstegs" bioekvivalensstudiedesign. Urvalsstorleken på 30 försökspersoner anses vara tillräcklig för att uppfylla det primära målet för den första etappen av studien.
Efter slutet av studiesteg 1 kommer PK-parametrar att beräknas och ett tillfälligt bioekvivalenstest kommer att utföras på de beräknade PK-parametrarna Cmax, AUC0-t och AUC0-∞. För att skydda det övergripande typ I-felet kommer Pocock-utgiftsfunktionen att användas för att bestämma α-nivån för bioekvivalenstestet. Skulle bioekvivalens bevisas med resultaten av försökspersonerna i det första steget och med en i efterhand beräknad styrka på minst 80 %, skulle det primära målet för studien vara uppfyllt och det andra studiestadiet kommer inte att äga rum. Om bioekvivalens inte kan bevisas med resultaten från försökspersonerna i det första steget eller om det skulle bevisas med en i efterhand beräknad effekt lägre än 80 %, kommer den totala urvalsstorleken för studien (steg 1 plus 2) att beräknas på basis av av de tillfälliga bioekvivalensresultaten. Sponsorn avgör om studien måste fortsätta eller inte. I det första fallet kommer de ytterligare ämnena att skrivas in i det andra studiestadiet. Efter slutförandet av steg 2 kommer PK-analysen och bioekvivalenstestet att utföras på de poolade försökspersonerna i de två studiestadierna. Den andra etappen kommer att utföras efter att den lokala etiska kommittén och den centrala schweiziska myndigheten (Swissmedic) har meddelat provstorleken.
En öppen design valdes då den ansågs tillräcklig för att utvärdera objektiva mått såsom farmakokinetiska parametrar. All personal som är involverad i de analytiska bestämningarna av ketoprofen i plasmaproverna som tagits ut från de frivilliga kommer att hållas blinda.
Sekvensen av behandlingar under de två studieperioderna kommer att tilldelas varje randomiserad patient enligt en datorgenererad randomiseringslista.
En uttvättningsperiod på minst 4 dagar mellan de två administreringarna motiveras av halveringstiden för ketoprofen (1-2 timmar).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Arzo, Schweiz, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att bli inskriven i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla dessa kriterier:
- Informerat samtycke: undertecknat skriftligt informerat samtycke innan inkludering i studien
- Kön och ålder: män/kvinnor, 18-55 år inklusive
- Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
- Vitala tecken: systoliskt blodtryck (SBP) 100-139 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-89 mmHg, pulsfrekvens (PR) 50-90 slag/min och kroppstemperatur (BT) ≤ 37,5°C, uppmätt efter 5 min. vila i sittande ställning;
- Fullständig förståelse: förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien
Preventivmedel och fertilitet (endast kvinnor): kvinnor i fertil ålder och med ett aktivt sexliv måste använda minst en av följande pålitliga preventivmetoder:
- Hormonella orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i minst 2 månader före screeningbesöket
- En icke-hormonell intrauterin enhet [IUD] eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel eller preventivmedelssvamp med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalslock med spermiedödande medel i minst 2 månader före screeningbesöket
- En manlig sexpartner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel
- En steril sexpartner Kvinnliga deltagare som inte är fertil eller i postmenopausal status i minst 1 år kommer att antas. För alla kvinnliga försökspersoner måste resultatet av graviditetstestet vara negativt vid screening.
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som uppfyller något av dessa kriterier kommer inte att registreras i studien:
- Elektrokardiogram (EKG 12-avledningar, ryggläge): kliniskt signifikanta avvikelser
- Fysiska fynd: kliniskt signifikanta onormala fysiska fynd som skulle kunna störa studiens syften
- Laboratorieanalyser: kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som tyder på fysisk sjukdom
- Allergi: konstaterad eller presumtiv överkänslighet mot de aktiva beståndsdelarna (ketoprofen) och/eller formuleringarnas ingredienser; historia av överkänslighet mot läkemedel (särskilt mot NSAID) eller allergiska reaktioner i allmänhet, vilket utredaren anser kan påverka resultatet av studien
- Sjukdomar: betydande historia av njur-, lever-, gastrointestinala, kardiovaskulära, respiratoriska (inklusive astma), hudsjukdomar, hematologiska, endokrina eller neurologiska och autoimmuna sjukdomar som kan störa studiens syfte
- Mediciner: mediciner, inklusive receptfria (OTC) läkemedel [särskilt ketoprofen och acetylsalicylsyra (ASA) och NSAID i allmänhet], naturläkemedel och kosttillskott som tas 2 veckor innan studiens början. Hormonella preventivmedel för kvinnor kommer att tillåtas
- Undersökande läkemedelsstudier: deltagande i utvärderingen av alla prövningsprodukter i 3 månader före denna studie. 3-månadersintervallet beräknas som tiden mellan den första kalenderdagen i månaden som följer efter det senaste besöket i den tidigare studien och den första dagen av den aktuella studien (datum för underskrift av informerat samtycke)
- Blodgivning: blodgivning i 3 månader före denna studie
- Läkemedel, alkohol, koffein, tobak: historia av droger, alkohol [> 1 drink/dag för kvinnor och > 2 drinkar/dag för män, definierade enligt USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], koffein (> 5 koppar kaffe/ te/dag) eller tobaksmissbruk (≥ 6 cigaretter/dag)
- Drogtest: positivt resultat vid drogtest vid screening
- Alkoholtest: positivt alkoholutandningstest dag -1
- Diet: onormala dieter (< 1600 eller > 3500 kcal/dag) eller betydande förändringar i matvanor under de fyra veckorna före denna studie; vegetarianer
- Graviditet (endast kvinnor): positivt eller saknat graviditetstest vid screening eller dag -1, gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Test - referens (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
I denna arm administrerades en enstaka dos av testprodukten (1 tablett; 40 mg KLS) oralt, under fastande förhållanden, under den första studieperioden (dag 1, 08:00±1h), och efter en uttvättning under minst 4 dagar administrerades en engångsdos av referensprodukten OKi® 80 mg (en halv dospåse, 40 mg KLS) oralt, under fasta, under den andra studieperioden (dag 1, besök 5, 08:00 ±1h).
|
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orala tabletter med omedelbar frisättning 40 mg, motsvarande 25 mg ketoprofen fri syra.
Ketoprofen lysinsalt administrerades enligt randomiseringslistan och överkorsningsdesignen.
En (1) tablett av testformulering administrerades till försökspersonerna på morgonen med 240 ml stillastående mineralvatten.
Efteråt tilläts inget vätskeintag under 2 timmar.
Alla försökspersoner var under fasta från kvällen före administrering av prövningsprodukten (dvs i minst 10 timmar, över natten).
Andra namn:
OKi® 80 mg granulat för oral lösning (tvådelade dospåsar: varje halvpåse innehåller 40 mg KLS motsvarande 25 mg fri ketoprofensyra). Ketoprofen lysinsalt administrerades enligt randomiseringslistan och överkorsningsdesignen. Innehållet i halvpåse av referensformuleringen löstes i 190 ml stillastående mineralvatten. Försökspersonen drack hela lösningen omedelbart. Sedan sköljdes glaset med 50 ml stilla mineralvatten och försökspersonen drack sköljningen omedelbart. Efteråt tilläts inget vätskeintag under 2 timmar. Alla försökspersoner var under fasta från kvällen före administrering av prövningsprodukten (dvs i minst 10 timmar, över natten).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Referens - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
I denna arm administrerades en engångsdos av referensprodukten OKi® 80 mg (en halv dospåse, 40 mg KLS) oralt, under fasta, under den första studieperioden (dag 1, besök 3, 08:00 ±1h) och, efter en uttvättningsperiod på minst 4 dagar, administrerades en engångsdos av testprodukten (1 tablett; 40 mg KLS) oralt, under fasta, under den andra studieperioden (dag 1, besök 5, 08) :00±1h).
|
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orala tabletter med omedelbar frisättning 40 mg, motsvarande 25 mg ketoprofen fri syra.
Ketoprofen lysinsalt administrerades enligt randomiseringslistan och överkorsningsdesignen.
En (1) tablett av testformulering administrerades till försökspersonerna på morgonen med 240 ml stillastående mineralvatten.
Efteråt tilläts inget vätskeintag under 2 timmar.
Alla försökspersoner var under fasta från kvällen före administrering av prövningsprodukten (dvs i minst 10 timmar, över natten).
Andra namn:
OKi® 80 mg granulat för oral lösning (tvådelade dospåsar: varje halvpåse innehåller 40 mg KLS motsvarande 25 mg fri ketoprofensyra). Ketoprofen lysinsalt administrerades enligt randomiseringslistan och överkorsningsdesignen. Innehållet i halvpåse av referensformuleringen löstes i 190 ml stillastående mineralvatten. Försökspersonen drack hela lösningen omedelbart. Sedan sköljdes glaset med 50 ml stilla mineralvatten och försökspersonen drack sköljningen omedelbart. Efteråt tilläts inget vätskeintag under 2 timmar. Alla försökspersoner var under fasta från kvällen före administrering av prövningsprodukten (dvs i minst 10 timmar, över natten).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: Cmax
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 timmar efter dosering
|
Cmax = maximal plasmakoncentration.
Cmax a för ketoprofen beräknades från plasmakoncentrationer efter oral engångsdos av test- och referensprodukter.
Plasmakoncentrationer av ketoprofen mättes under varje studieperiod vid de tidpunkter som rapporteras nedan.
Aritmetiska medelvärden + standardavvikelse rapporteras nedan.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 timmar efter dosering
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: AUC0-t
Tidsram: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
AUC0-t = Arean under koncentration-tid-kurvan från administrering till senast observerade koncentrationstid t, beräknad med den linjära trapetsformade metoden. AUC0-t för ketoprofen beräknades från plasmakoncentrationer efter oral engångsdos av test- och referensprodukter. Plasmakoncentrationer av ketoprofen mättes under varje studieperiod vid de tidpunkter som anges nedan. Observera att AUC0-t ansågs vara en tillförlitlig uppskattning av absorptionsgraden om förhållandet AUC0-t/AUC0-∞ var lika med eller översteg en faktor på 0,8, d.v.s. om %AUCextra var < 20 %. Aritmetiska medelvärden + standardavvikelse rapporteras nedan. |
före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: AUC0-∞
Tidsram: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos
|
AUC0-∞ = Arean under koncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet, beräknad, om möjligt, som AUC0-t + Ct/λz, där Ct är den sista mätbara läkemedelskoncentrationen.
AUC0-∞ för ketoprofen beräknades från plasmakoncentrationer efter oral engångsdos av test- och referensprodukter.
Plasmakoncentrationer av ketoprofen mättes under varje studieperiod vid de tidpunkter som rapporteras nedan.
Aritmetiska medelvärden + standardavvikelse rapporteras nedan.
|
före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: Tmax
Tidsram: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
Tmax = Tid för att uppnå Cmax.
Tmax (0-8 timmar) för ketoprofen beräknat från plasmakoncentrationer efter oral engångsdos av test och referens.
Plasmakoncentrationer av ketoprofen mättes under varje studieperiod vid följande tidpunkter: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos .
|
före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: T1/2
Tidsram: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
T1/2 = Halveringstid, beräknad, om möjligt, som ln2/λz.
T1/2 (0-8 timmar) av ketoprofen beräknades från plasmakoncentrationer efter oral engångsdos av test och referens.
Plasmakoncentrationer av ketoprofen mättes under varje studieperiod vid följande tidpunkter: före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos .
|
före dos (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar efter dos.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametrar: Frel
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 timmar efter dosering
|
Frel = Relativ biotillgänglighet, beräknat som förhållandet AUC0-t (test)/AUC0-t (referens)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 timmar efter dosering
|
|
Antal TEAE
Tidsram: Från dag -14 till dag 1 av period 2 (Slutbesök/ETV), cirka 1 månad
|
TEAE = Treatment Emergent Adverse Events.
TEAEs utvärderades under hela studien, från informerat samtycke till det sista besöket/tidigt avslutande besöket (ETV), som äger rum efter besök 5 på dag 1 av period 2, närmare bestämt efter 8 timmars blodprovstagning och kontroll av vitala tecken.
|
Från dag -14 till dag 1 av period 2 (Slutbesök/ETV), cirka 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Somatoforma störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Ketoprofen
- Ketoprofen lysin
Andra studie-ID-nummer
- KSL0114
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .