Cruce bidireccional, dosis única aleatorizada, bioequivalencia en dos etapas de liberación inmediata de sal de lisina de ketoprofeno frente a gránulos de solución oral
Estudio de fase I cruzado bidireccional, aleatorizado, de dosis única y de bioequivalencia en dos etapas de la sal de lisina de ketoprofeno como formulación de tabletas de liberación inmediata (40 mg) frente a la sal de lisina de ketoprofeno como gránulos para solución oral (sobre bipartito de 80 mg, medio sobre) después de la administración oral Administración a Voluntarios Sanos de Ambos Sexos
El presente estudio de fase I de bioequivalencia es necesario para comparar la biodisponibilidad y el perfil de concentración-tiempo de la nueva formulación de liberación inmediata de KLS 40 mg con el compuesto de referencia OKi®, sal de lisina de ketoprofeno 80 mg gránulos para solución oral (sobres bipartitos).
El objetivo del estudio es investigar la bioequivalencia entre dos formulaciones que contienen sal de lisina de ketoprofeno (KLS) cuando se administran como dosis oral única en dos períodos de estudio consecutivos a voluntarios sanos de sexo masculino y femenino en ayunas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como parte del programa de la línea de extensión de Dompé, Dompé desarrolla una nueva formulación de tabletas de liberación inmediata de sal de lisina de ketoprofeno 40 mg.
Se espera que la nueva formulación en comprimidos de liberación inmediata de KLS 40 mg (que corresponde a 25 mg de ácido libre de ketoprofeno) sea esencialmente similar a las formulaciones de ketoprofeno 25 mg para administración oral, que ya están disponibles en la Comunidad Europea con las mismas indicaciones: dolores tales como cefalea tensional episódica, dolor dental, neuralgia, dismenorrea, dolor posparto, dolor muscular y osteoarticular.
El objetivo del estudio es investigar la bioequivalencia (Cmax y grado de absorción de ketoprofeno después de la administración de una dosis única) entre dos formulaciones que contienen sal de lisina de ketoprofeno (KLS) cuando se administran como dosis oral única en dos períodos de estudio consecutivos a voluntarios sanos de sexo masculino y femenino. en condiciones de ayuno. Además, para recopilar datos de seguridad y tolerabilidad después de la administración de una dosis única de prueba y referencia.
Debido a la falta de información sobre el perfil farmacocinético de la nueva formulación, no fue posible calcular correctamente el tamaño de la muestra.
Por esta razón, se decidió utilizar un diseño de estudio de bioequivalencia de "dos etapas". El tamaño de la muestra de 30 sujetos se considera suficiente para satisfacer el objetivo principal de la primera etapa del estudio.
Después del final de la etapa 1 del estudio, se calcularán los parámetros farmacocinéticos y se realizará una prueba de bioequivalencia interina sobre los parámetros farmacocinéticos calculados Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Para salvaguardar el error tipo I general, se utilizará la función de gasto de Pocock para determinar el nivel α de la prueba de bioequivalencia. De comprobarse la bioequivalencia con los resultados de los sujetos de la primera etapa y con una potencia calculada a posteriori de al menos el 80%, entonces se cumpliría el objetivo principal del estudio y no se llevaría a cabo la segunda etapa del estudio. En caso de que no se demuestre la bioequivalencia con los resultados de los sujetos de la primera etapa o se demuestre con una potencia calculada a posteriori inferior al 80%, el tamaño total de la muestra para el estudio (etapa 1 más 2) se calculará sobre la base de los resultados de bioequivalencia ad interim. El Patrocinador decidirá si el estudio debe continuar o no. En el primer caso, los sujetos adicionales se inscribirán en la segunda etapa de estudio. Una vez completada la etapa 2, se realizará el análisis farmacocinético y la prueba de bioequivalencia en los sujetos agrupados de las dos etapas del estudio. La segunda etapa se realizará después de la notificación del tamaño de la muestra al Comité de Ética local ya la autoridad central suiza (Swissmedic).
Se eligió un diseño abierto porque se consideró adecuado para evaluar medidas objetivas como los parámetros farmacocinéticos. Todo el personal involucrado en las determinaciones analíticas del ketoprofeno en las muestras de plasma extraídas de los voluntarios se mantendrá en cegamiento.
La secuencia de tratamientos en los dos períodos de estudio se asignará a cada sujeto aleatorizado de acuerdo con una lista de aleatorización generada por computadora.
Un período de lavado de al menos 4 días entre las dos administraciones está justificado por la vida media de eliminación del ketoprofeno (1-2 h).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arzo, Suiza, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos estos criterios:
- Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
- Sexo y edad: hombres/mujeres, de 18 a 55 años inclusive
- Índice de Masa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
- Signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frecuencia del pulso (PR) 50-90 lpm y temperatura corporal (BT) ≤ 37,5° C, medida después de 5 min de descansar en la posición sentada;
- Comprensión completa: capacidad de comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio
Anticoncepción y fertilidad (solo mujeres): las mujeres en edad fértil y con una vida sexual activa deben utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos fiables:
- Anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
- Un dispositivo intrauterino no hormonal [DIU] o condón femenino con espermicida o esponja anticonceptiva con espermicida o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
- Una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida
- Una pareja sexual estéril Se admitirán participantes femeninas sin potencial fértil o en estado posmenopáusico durante al menos 1 año. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de estos criterios no se inscribirán en el estudio:
- Electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones, posición supina): anormalidades clínicamente significativas
- Hallazgos físicos: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio
- Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos indicativos de enfermedad física
- Alergia: hipersensibilidad comprobada o presunta a los principios activos (ketoprofeno) y/o ingredientes de las formulaciones; antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos (en particular a los AINE) o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio
- Enfermedades: antecedentes significativos de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias (incluyendo asma), cutáneas, hematológicas, endocrinas o neurológicas y autoinmunes que puedan interferir con el objetivo del estudio
- Medicamentos: medicamentos, incluidos los de venta libre (OTC) [en particular, ketoprofeno y ácido acetilsalicílico (AAS) y AINE en general], remedios a base de hierbas y complementos alimenticios tomados 2 semanas antes del inicio del estudio. Se permitirán anticonceptivos hormonales para mujeres
- Estudios de investigación de fármacos: participación en la evaluación de cualquier producto de investigación durante 3 meses antes de este estudio. El intervalo de 3 meses se calcula como el tiempo entre el primer día natural del mes siguiente a la última visita del estudio anterior y el primer día del presente estudio (fecha de la firma del consentimiento informado)
- Donación de sangre: donaciones de sangre durante 3 meses antes de este estudio
- Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: historial de drogas, alcohol [> 1 bebida/día para mujeres y > 2 bebidas/día para hombres, definido de acuerdo con las Pautas dietéticas del USDA 2010 (6)], cafeína (> 5 tazas de café/ té/día) o abuso de tabaco (≥ 6 cigarrillos/día)
- Prueba de drogas: resultado positivo en la prueba de drogas en la selección
- Test de alcoholemia: test de aliento alcohólico positivo el día -1
- Dieta: dietas anormales (< 1600 o > 3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimentarios en las 4 semanas previas a este estudio; vegetarianos
- Embarazo (solo mujeres): prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día -1, mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prueba - Referencia (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
En este grupo, se administró por vía oral una dosis única del producto de prueba (1 tableta; 40 mg de KLS), en ayunas, en el primer período del estudio (día 1, 08:00 ± 1 h) y, después de un período de lavado. período de al menos 4 días, se administró por vía oral una dosis única del producto de referencia OKi® 80 mg (medio sobre, 40 mg KLS), en ayunas, en el segundo período del estudio (día 1, visita 5, 08:00 ±1h).
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Ketoprofeno sal de lisina (KLS) comprimidos orales de liberación inmediata de 40 mg, correspondientes a 25 mg de ketoprofeno ácido libre.
La sal de lisina de ketoprofeno se administró según la lista de aleatorización y el diseño cruzado.
Se administró a los sujetos una (1) tableta de la formulación de prueba por la mañana con 240 ml de agua mineral sin gas.
Posteriormente no se permitió la ingesta de líquidos durante 2 h.
Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior a la administración del producto en investigación (es decir, durante al menos 10 h, durante la noche).
Otros nombres:
OKi® 80 mg granulado para solución oral (sobres bipartitos: cada medio sobre contiene 40 mg de KLS correspondientes a 25 mg de ketoprofeno ácido libre). La sal de lisina de ketoprofeno se administró según la lista de aleatorización y el diseño cruzado. El contenido de medio sobre de la formulación de referencia se disolvió en 190 ml de agua mineral sin gas. El sujeto bebió toda la solución inmediatamente. Luego se enjuagó el vaso con 50 ml de agua mineral sin gas y el sujeto bebió el enjuague inmediatamente. Posteriormente no se permitió la ingesta de líquidos durante 2 h. Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior a la administración del producto en investigación (es decir, durante al menos 10 h, durante la noche).
Otros nombres:
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Experimental: Referencia - Prueba (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
En este grupo, se administró por vía oral una dosis única del producto de referencia OKi® 80 mg (medio sobre, 40 mg KLS), en ayunas, en el primer período del estudio (día 1, visita 3, 08:00 ± 1 h) y, después de un período de lavado de al menos 4 días, se administró por vía oral una dosis única del producto de prueba (1 tableta; 40 mg de KLS), en ayunas, en el segundo período de estudio (día 1, Visita 5, 08 :00±1h).
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Ketoprofeno sal de lisina (KLS) comprimidos orales de liberación inmediata de 40 mg, correspondientes a 25 mg de ketoprofeno ácido libre.
La sal de lisina de ketoprofeno se administró según la lista de aleatorización y el diseño cruzado.
Se administró a los sujetos una (1) tableta de la formulación de prueba por la mañana con 240 ml de agua mineral sin gas.
Posteriormente no se permitió la ingesta de líquidos durante 2 h.
Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior a la administración del producto en investigación (es decir, durante al menos 10 h, durante la noche).
Otros nombres:
OKi® 80 mg granulado para solución oral (sobres bipartitos: cada medio sobre contiene 40 mg de KLS correspondientes a 25 mg de ketoprofeno ácido libre). La sal de lisina de ketoprofeno se administró según la lista de aleatorización y el diseño cruzado. El contenido de medio sobre de la formulación de referencia se disolvió en 190 ml de agua mineral sin gas. El sujeto bebió toda la solución inmediatamente. Luego se enjuagó el vaso con 50 ml de agua mineral sin gas y el sujeto bebió el enjuague inmediatamente. Posteriormente no se permitió la ingesta de líquidos durante 2 h. Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior a la administración del producto en investigación (es decir, durante al menos 10 h, durante la noche).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de ketoprofeno: Cmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 horas post-dosis
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Cmax = concentración plasmática máxima.
La Cmax a de ketoprofeno se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia.
Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno se midieron en cada período de estudio en los momentos informados a continuación.
A continuación se informan las medias aritméticas + la desviación estándar.
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 horas post-dosis
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de ketoprofeno: AUC0-t
Periodo de tiempo: predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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AUC0-t = Área bajo la curva concentración-tiempo desde la administración hasta el último tiempo t de concentración observado, calculada con el método trapezoidal lineal. El AUC0-t de ketoprofeno se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno se midieron en cada período de estudio en los momentos especificados a continuación. Tenga en cuenta que AUC0-t se consideró una estimación confiable del grado de absorción si la relación AUC0-t/AUC0-∞ igualaba o excedía un factor de 0,8, es decir, si %AUCextra era < 20%. A continuación se informan las medias aritméticas + la desviación estándar. |
predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros FC del ketoprofeno en plasma: AUC0-∞
Periodo de tiempo: predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis
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AUC0-∞ = Área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada al infinito, calculada, si es posible, como AUC0-t + Ct/λz, donde Ct es la última concentración medible del fármaco.
El AUC0-∞ de ketoprofeno se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia.
Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno se midieron en cada período de estudio en los momentos informados a continuación.
A continuación se informan las medias aritméticas + la desviación estándar.
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predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis
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Parámetros PK del plasma de ketoprofeno: Tmax
Periodo de tiempo: predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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Tmax = Tiempo para alcanzar Cmax.
Tmax (0-8 horas) de ketoprofeno calculado a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de prueba y referencia.
Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno se midieron en cada período de estudio en los siguientes momentos: antes de la dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h después de la dosis. .
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predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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Parámetros PK del plasma de ketoprofeno: T1/2
Periodo de tiempo: predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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T1/2 = Vida media, calculada, si es factible, como ln2/λz.
La T1/2 (0-8 horas) de ketoprofeno se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de prueba y de referencia.
Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno se midieron en cada período de estudio en los siguientes momentos: antes de la dosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h después de la dosis. .
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predosis (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 h postdosis.
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Parámetros PK del plasma de ketoprofeno: Frel
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 horas post-dosis
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Frel = Biodisponibilidad relativa, calculada como relación AUC0-t (prueba)/AUC0-t (referencia)
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 horas post-dosis
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Número de TEAE
Periodo de tiempo: Del día -14 al día 1 del período 2 (visita final/ETV), aproximadamente 1 mes
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TEAE = Eventos adversos emergentes del tratamiento.
Los TEAE se evaluaron a lo largo del estudio, desde el consentimiento informado hasta la visita final/visita de terminación anticipada (ETV), que tiene lugar después de la visita 5 en el día 1 del período 2, más precisamente después de la toma de muestra de sangre de 8 h y el control de signos vitales.
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Del día -14 al día 1 del período 2 (visita final/ETV), aproximadamente 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos somatomorfos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Ketoprofeno
- Ketoprofeno lisina
Otros números de identificación del estudio
- KSL0114
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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