Ketoprofen Lysine Salt 즉시 방출 대 과립 경구 용액의 양방향 교차, 단일 용량 무작위, 2단계 생물학적 동등성
속방형 정제 제제(40mg)로서의 케토프로펜 라이신 염 대 경구 용액용 과립으로서의 케토프로펜 라이신 염(80mg 이분 주머니, 반 주머니)의 양방향 교차, 무작위, 단일 용량 및 2단계 생물학적 동등성 1상 연구 남녀의 건강한 지원자에 대한 투여
KLS 40mg의 새로운 즉시 방출 제형과 기준 화합물 OKi®, 경구 용액용 케토프로펜 라이신 염 80mg 과립(이분 포)의 생체이용률 및 농도-시간 프로필을 비교하기 위해 현재의 생물학적 동등성 1상 연구가 필요합니다.
이 연구의 목적은 단식 상태에서 건강한 남성 및 여성 지원자에게 두 번의 연속 연구 기간에 단일 경구 용량으로 투여했을 때 케토프로펜 라이신 염(KLS)을 함유한 두 제형 사이의 생물학적 동등성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Dompé 확장 라인 프로그램의 일환으로 Dompé는 케토프로펜 라이신 염 40mg의 새로운 즉시 방출 정제 제형을 개발합니다.
KLS 40mg(케토프로펜 유리산 25mg에 해당)의 새로운 즉시 방출 정제 제형은 유럽 공동체에서 동일한 적응증으로 이미 사용 가능한 경구 투여용 케토프로펜 25mg 제형과 본질적으로 유사할 것으로 예상됩니다. 간헐적 긴장형 두통, 치통, 신경통, 월경통, 산후통, 근육통 및 골관절통과 같은 통증.
이 연구의 목적은 케토프로펜 라이신 염(KLS)을 함유하는 두 가지 제형을 건강한 남성과 여성 지원자에게 두 번의 연속적인 연구 기간 동안 단일 경구 투여했을 때 생물학적 동등성(단일 투여 후 케토프로펜의 Cmax 및 흡수 정도)을 조사하는 것입니다. 금식 조건에서. 또한 테스트 및 참조의 단일 용량 투여 후 안전성 및 내약성 데이터를 수집합니다.
새로운 제형의 PK 프로필에 대한 정보 부족으로 인해 샘플 크기를 적절하게 계산할 수 없었습니다.
이러한 이유로 "2단계" 생물학적 동등성 연구 설계를 사용하기로 결정했습니다. 30명의 대상자의 표본 크기는 연구의 첫 번째 단계에 대한 1차 목적을 충족시키기에 충분한 것으로 간주됩니다.
연구 1단계 종료 후, PK 매개변수가 계산되고 계산된 PK 매개변수 Cmax, AUC0-t 및 AUC0-∞에 대해 광고 중간 생물학적 동등성 시험이 수행됩니다. 전체 제1종 오류를 보호하기 위해 Pocock 지출 함수를 사용하여 생물학적 동등성 테스트의 α 수준을 결정합니다. 첫 번째 단계의 피험자 결과와 최소 80%의 사후 계산 검정력으로 생물학적 동등성이 입증되면 연구의 주요 목적이 충족되고 두 번째 연구 단계는 수행되지 않습니다. 1단계 피험자의 결과로 생물학적 동등성이 입증되지 않았거나 80% 미만의 사후 계산 검정력으로 입증된 경우, 연구의 전체 표본 크기(1단계 + 2단계)는 다음을 기준으로 계산됩니다. 광고 중간 생물학적 동등성 결과. 후원자는 연구가 계속되어야 하는지 여부를 결정할 것입니다. 첫 번째 경우 추가 과목이 두 번째 연구 단계에 등록됩니다. 2단계 완료 후, 두 연구 단계의 통합 대상자에 대해 PK 분석 및 생물학적 동등성 시험을 수행할 것이다. 두 번째 단계는 지역 윤리 위원회와 중앙 스위스 당국(Swissmedic)에 샘플 크기를 통보한 후 수행됩니다.
약동학 매개변수와 같은 객관적인 측정을 평가하는 데 적합하다고 간주되어 개방형 디자인을 선택했습니다. 지원자로부터 채취한 혈장 샘플에서 케토프로펜의 분석 결정에 관련된 모든 인원은 눈가림 상태를 유지합니다.
두 연구 기간의 치료 순서는 컴퓨터 생성 무작위 목록에 따라 각 무작위 피험자에게 할당됩니다.
케토프로펜의 제거 반감기(1-2시간)에 의해 두 투여 사이에 최소 4일의 휴약 기간이 정당화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arzo, 스위스, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 등록하려면 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의: 연구에 포함되기 전에 서명된 서면 동의서
- 성별 및 연령: 남성/여성, 18-55세 포함
- 체질량 지수(BMI): 18.5-30kg/m2 포함
- 활력 징후: 수축기 혈압(SBP) 100-139mmHg, 이완기 혈압(DBP) 50-89mmHg, 맥박수(PR) 50-90bpm 및 체온(BT) ≤ 37.5°C, 5분 후 측정 앉은 자세로 쉬십시오.
- 완전한 이해: 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 연구의 전체 특성과 목적을 이해하는 능력 조사자와 협력하고 전체 연구의 요구 사항을 준수하는 능력
피임 및 가임력(여성만 해당): 가임 가능성이 있고 성생활이 활발한 여성은 다음과 같은 신뢰할 수 있는 피임 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 호르몬 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약
- 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 비호르몬 자궁내 장치[IUD] 또는 살정제 함유 여성용 콘돔 또는 살정제 함유 피임 스펀지 또는 살정제 함유 격막 또는 살정제 함유 자궁경부 캡
- 살정제가 함유된 남성 콘돔 사용에 동의하는 남성 섹스 파트너
- 불임 성 파트너 임신 가능성이 없거나 최소 1년 동안 폐경 후 상태인 여성 참가자가 입장할 수 있습니다. 모든 여성 피험자에 대해 임신 테스트 결과는 스크리닝 시 음성이어야 합니다.
제외 기준:
이러한 기준을 충족하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.
- 심전도(ECG 12-leads, 누운 자세): 임상적으로 유의한 이상
- 신체 소견: 연구 목적에 지장을 줄 수 있는 임상적으로 유의미한 비정상적인 신체 소견
- 실험실 분석: 신체적 질병을 나타내는 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값
- 알레르기: 활성 성분(케토프로펜) 및/또는 제형 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민성; 연구자가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 약물(특히 NSAID) 또는 일반적으로 알레르기 반응에 대한 과민증의 이력
- 질병: 연구 목적을 방해할 수 있는 신장, 간, 위장, 심혈관, 호흡기(천식 포함), 피부, 혈액, 내분비 또는 신경 및 자가면역 질환의 상당한 병력
- 약물: 처방전 없이 살 수 있는(OTC) 약물[특히 케토프로펜 및 아세틸살리실산(ASA) 및 일반적으로 NSAIDs]을 포함한 약물, 약초 요법 및 연구 시작 2주 전에 복용한 식품 보조제. 여성을 위한 호르몬 피임약이 허용됩니다.
- 조사 약물 연구: 이 연구 전 3개월 동안 조사 제품의 평가에 참여. 3개월 간격은 이전 연구의 마지막 방문 다음 달의 첫 번째 달력일과 현재 연구의 첫 번째 날(정보에 입각한 동의서 서명 날짜) 사이의 시간으로 계산됩니다.
- 헌혈 : 본 연구 전 3개월 동안의 헌혈
- 약물, 알코올, 카페인, 담배: 약물 사용 이력, 알코올[USDA 식이 지침 2010(6)에 따라 정의된 여성의 경우 > 1잔/일 및 남성의 경우 > 2잔/일], 카페인(> 5잔의 커피/ 차/일) 또는 담배 남용(≥ 6개비/일)
- 약물검사 : 스크리닝 시 약물검사 양성 결과
- 알코올 테스트: -1일째 양성 알코올 호흡 테스트
- 식단: 비정상적인 식단(< 1600 또는 > 3500 kcal/일) 또는 이 연구 전 4주 동안 식습관의 실질적인 변화; 채식주의자
- 임신(여성만 해당): 스크리닝 또는 제-1일에서 양성 또는 누락된 임신 테스트, 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스트 - 참고자료(KSL 40mg - OKi® 80mg)
이 부문에서는 첫 번째 연구 기간(1일차, 08:00±1시간)에 단식 상태에서 테스트 제품(1정, 40mg KLS)을 단회 경구 투여했으며, 휴약 후 최소 4일의 기간 동안 두 번째 연구 기간(1일차, 방문 5회, 08:00)에 대조약 OKi® 80mg(반포, 40mg KLS)을 단식 상태에서 단회 경구 투여했습니다. ±1시간).
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케토프로펜 리신 염(KLS) 즉시 방출 경구 정제 40mg은 케토프로펜 유리산 25mg에 해당합니다.
케토프로펜 라이신염은 무작위 목록과 교차 설계에 따라 투여되었습니다.
시험 제제 1정을 아침에 240mL의 미네랄 워터와 함께 대상체에게 투여했습니다.
그 후 2시간 동안 수분 섭취가 허용되지 않았습니다.
모든 피험자는 연구용 제품 투여 전 저녁부터(즉, 최소 10시간 동안, 밤새) 금식 상태에 있었습니다.
다른 이름들:
경구 용액용 OKi® 80 mg 과립(2개로 나누어진 봉지: 케토프로펜 유리산 25mg에 해당하는 40mg의 KLS를 함유한 각각의 절반 봉지). 케토프로펜 라이신염은 무작위 목록과 교차 설계에 따라 투여되었습니다. 기준 제제의 절반 봉지 내용물을 미네랄 워터 190mL에 용해시켰습니다. 피험자는 즉시 용액 전체를 마셨다. 그런 다음 유리잔을 미네랄 워터 50mL로 헹구고 대상자는 즉시 헹구는 물을 마셨습니다. 그 후 2시간 동안 수분 섭취가 허용되지 않았습니다. 모든 피험자는 연구용 제품 투여 전 저녁부터(즉, 최소 10시간 동안, 밤새) 금식 상태에 있었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 참고자료 - 테스트(OKi® 80mg - KSL 40mg)
이 부문에서는 첫 번째 연구 기간(1일차, 3차 방문, 08:00 ±1h)에 참고 제품 OKi® 80mg(반 봉지, 40mg KLS)을 단식 상태에서 경구 투여했습니다. 4일 이상의 휴약 기간을 거친 후 두 번째 연구 기간(1일차, 방문 5회, 2008년 8월 1일차)에는 공복 상태에서 시험제품(1정, 40mg KLS)을 단회 경구 투여했다. :00±1시간).
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케토프로펜 리신 염(KLS) 즉시 방출 경구 정제 40mg은 케토프로펜 유리산 25mg에 해당합니다.
케토프로펜 라이신염은 무작위 목록과 교차 설계에 따라 투여되었습니다.
시험 제제 1정을 아침에 240mL의 미네랄 워터와 함께 대상체에게 투여했습니다.
그 후 2시간 동안 수분 섭취가 허용되지 않았습니다.
모든 피험자는 연구용 제품 투여 전 저녁부터(즉, 최소 10시간 동안, 밤새) 금식 상태에 있었습니다.
다른 이름들:
경구 용액용 OKi® 80 mg 과립(2개로 나누어진 봉지: 케토프로펜 유리산 25mg에 해당하는 40mg의 KLS를 함유한 각각의 절반 봉지). 케토프로펜 라이신염은 무작위 목록과 교차 설계에 따라 투여되었습니다. 기준 제제의 절반 봉지 내용물을 미네랄 워터 190mL에 용해시켰습니다. 피험자는 즉시 용액 전체를 마셨다. 그런 다음 유리잔을 미네랄 워터 50mL로 헹구고 대상자는 즉시 헹구는 물을 마셨습니다. 그 후 2시간 동안 수분 섭취가 허용되지 않았습니다. 모든 피험자는 연구용 제품 투여 전 저녁부터(즉, 최소 10시간 동안, 밤새) 금식 상태에 있었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: Cmax
기간: 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8시간
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Cmax = 최대 혈장 농도.
케토프로펜의 Cmax a는 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
케토프로펜의 혈장 농도는 아래에 보고된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다.
산술 평균 + 표준 편차는 아래에 보고됩니다.
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8시간
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: AUC0-t
기간: 투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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AUC0-t = 투여부터 마지막으로 관찰된 농도 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적, 선형 사다리꼴 방법으로 계산. 케토프로펜의 AUC0-t는 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다. 케토프로펜의 혈장 농도는 아래에 명시된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다. AUC0-t/AUC0- 비율이 0.8배 이상인 경우, 즉 %AUCextra가 < 20%인 경우 AUC0-t는 흡수 정도에 대한 신뢰할 수 있는 추정치로 간주된다는 점에 유의하십시오. 산술 평균 + 표준 편차는 아래에 보고됩니다. |
투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: AUC0-무한대
기간: 투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간
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AUC0-무한대 = 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적. 가능한 경우 AUC0-t + Ct/λz로 계산됩니다. 여기서 Ct는 측정 가능한 마지막 약물 농도입니다.
케토프로펜의 AUC0-limit는 테스트 제품과 대조 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
케토프로펜의 혈장 농도는 아래에 보고된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다.
산술 평균 + 표준 편차는 아래에 보고됩니다.
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투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: Tmax
기간: 투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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Tmax = Cmax에 도달하는 시간.
케토프로펜의 Tmax(0~8시간)는 테스트 및 참고 자료의 단일 경구 투여 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
케토프로펜의 혈장 농도는 다음 시점에서 각 연구 기간에 측정되었습니다: 투여 전(0), 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간 후. .
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투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: T1/2
기간: 투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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T1/2 = 반감기, 가능한 경우 ln2/λz로 계산됩니다.
케토프로펜의 T1/2(0-8시간)는 시험 및 참고 문헌의 단일 경구 투여 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
케토프로펜의 혈장 농도는 다음 시점에서 각 연구 기간에 측정되었습니다: 투여 전(0), 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간 후. .
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투여 전(0), 투여 후 5, 15, 30, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 8시간.
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케토프로펜 혈장 PK 매개변수: Frel
기간: 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8시간
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Frel = AUC0-t(시험)/AUC0-t(참고) 비율로 계산된 상대 생체 이용률
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8시간
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TEAE 수
기간: -14일부터 2기간(최종 방문/ETV)의 1일까지, 약 1개월
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TEAE = 치료 응급 부작용.
TEAE는 사전 동의부터 최종 방문/조기 종료 방문(ETV)까지 연구 전반에 걸쳐 평가되었으며, 이는 2기간의 1일차 방문 후, 보다 정확하게는 8시간 혈액 샘플링 및 활력 징후 확인 후 이루어졌습니다.
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-14일부터 2기간(최종 방문/ETV)의 1일까지, 약 1개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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- KSL0114
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