Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvousměrné zkřížené, jednodávkové randomizované, dvoufázové bioekvivalence ketoprofen lysinové soli s okamžitým uvolňováním vs granulí perorální roztok

18. dubna 2024 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Dvoucestná zkřížená, randomizovaná, jednorázová dávka a dvoustupňová bioekvivalenční studie fáze I ketoprofen lysinové soli ve formě tablet s okamžitým uvolňováním (40 mg) versus ketoprofen lysinová sůl jako granule pro perorální roztok (80 mg bipartitní sáček, poloviční sáček) po perorálním podání Správa zdravým dobrovolníkům obou pohlaví

Současná bioekvivalenční studie fáze I je potřebná k porovnání biologické dostupnosti a profilu koncentrace-čas nové formulace KLS 40 mg s okamžitým uvolňováním s referenční sloučeninou OKi®, ketoprofen lysinová sůl 80 mg granule pro perorální roztok (bipartitní sáčky).

Cílem studie je prozkoumat bioekvivalenci mezi dvěma formulacemi obsahujícími ketoprofen lysinovou sůl (KLS), když jsou podávány jako jedna perorální dávka ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie zdravým mužským a ženským dobrovolníkům nalačno.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V rámci programu rozšíření Dompé Dompé vyvíjí novou tabletovou formulaci s okamžitým uvolňováním ketoprofen lysinové soli 40 mg.

Očekává se, že nový přípravek ve formě tablet s okamžitým uvolňováním KLS 40 mg (odpovídající 25 mg volné kyseliny ketoprofenu) bude v podstatě podobný přípravkům ketoprofenu 25 mg pro perorální podání, které jsou již dostupné v Evropském společenství se stejnými indikacemi: bolest, jako je epizodická tenzní bolest hlavy, bolest zubů, neuralgie, dysmenorea, poporodní bolest, svalová a osteoartikulární bolest.

Cílem studie je prozkoumat bioekvivalenci (Cmax a rozsah absorpce ketoprofenu po podání jedné dávky) mezi dvěma formulacemi obsahujícími ketoprofen lysinovou sůl (KLS), když jsou podávány jako jednorázová perorální dávka ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie zdravým mužským a ženským dobrovolníkům za podmínek půstu. Dále ke sběru údajů o bezpečnosti a snášenlivosti po podání jedné dávky testu a reference.

Kvůli nedostatku informací o PK profilu nové formulace nebylo možné správně vypočítat velikost vzorku.

Z tohoto důvodu bylo rozhodnuto použít „dvoustupňovou“ studii bioekvivalence. Velikost vzorku 30 subjektů je považována za dostatečnou pro splnění primárního cíle pro první fázi studie.

Po ukončení 1. fáze studie se vypočítají PK parametry a provede se ad provizorní test bioekvivalence na vypočtených PK parametrech Cmax, AUC0-t a AUC0-∞. Aby byla zajištěna celková chyba typu I, bude k určení hladiny α testu bioekvivalence použita Pocockova výdajová funkce. Pokud by byla bioekvivalence prokázána s výsledky subjektů prvního stupně a s aposteriorně vypočtenou mocností alespoň 80 %, byl by pak primární cíl studie splněn a druhá etapa studie se neuskuteční. Pokud by bioekvivalence nebyla prokázána s výsledky subjektů prvního stupně nebo by měla být prokázána a posteriori vypočtenou silou nižší než 80 %, celková velikost vzorku pro studii (fáze 1 plus 2) bude vypočítána na základě ad průběžných výsledků bioekvivalence. Zadavatel rozhodne, zda má studie pokračovat nebo ne. V prvním případě budou další předměty zapsány do druhého stupně studia. Po dokončení fáze 2 se provede analýza PK a test bioekvivalence na shromážděných subjektech ve dvou fázích studie. Druhá fáze bude provedena po oznámení velikosti vzorku místní Etické komisi a ústřednímu švýcarskému úřadu (Swissmedic).

Otevřený design byl zvolen, protože byl považován za adekvátní pro hodnocení objektivních měřítek, jako jsou farmakokinetické parametry. Veškerý personál zapojený do analytického stanovení ketoprofenu ve vzorcích plazmy odebraných dobrovolníkům bude zaslepen.

Sekvence léčení ve dvou obdobích studie bude přiřazena každému randomizovanému subjektu podle počítačem generovaného randomizačního seznamu.

Vymývací období v délce nejméně 4 dnů mezi dvěma podáními je odůvodněno poločasem eliminace ketoprofenu (1-2 h).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Arzo, Švýcarsko, CH-6864
        • CROSS Research S.A., Phase I Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do této studie musí subjekty splňovat všechna tato kritéria:

  1. Informovaný souhlas: podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
  2. Pohlaví a věk: muži/ženy, 18-55 let včetně
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5-30 kg/m2 včetně
  4. Vitální funkce: systolický krevní tlak (SBP) 100-139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-89 mmHg, tepová frekvence (PR) 50-90 tepů/min a tělesná teplota (BT) ≤ 37,5 °C, měřeno po 5 min. odpočinek v sedě;
  5. Úplné porozumění: schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie

  6. Antikoncepce a plodnost (pouze ženy): ženy ve fertilním věku a s aktivním sexuálním životem musí používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:

    • Hormonální perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
    • Nehormonální nitroděložní tělísko [IUD] nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houbička se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
    • Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
    • Sterilní sexuální partner Přijaty budou účastnice, které nemohou otěhotnět nebo jsou v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu negativní.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z těchto kritérií nebudou do studie zařazeny:

  1. Elektrokardiogram (12svodové EKG, poloha na zádech): klinicky významné abnormality
  2. Fyzikální nálezy: klinicky významné abnormální fyzikální nálezy, které by mohly interferovat s cíli studie
  3. Laboratorní analýzy: klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty svědčící o fyzickém onemocnění
  4. Alergie: zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinné látky (ketoprofen) a/nebo složky přípravků; anamnéza přecitlivělosti na léky (zejména na NSAID) nebo alergické reakce obecně, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
  5. Onemocnění: významná anamnéza renálních, jaterních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, respiračních (včetně astmatu), kožních, hematologických, endokrinních nebo neurologických a autoimunitních onemocnění, která mohou interferovat s cílem studie
  6. Léky: léky, včetně volně prodejných (OTC) léků [zejména ketoprofen a kyselina acetylsalicylová (ASA) a NSAID obecně], bylinné přípravky a doplňky stravy užívané 2 týdny před zahájením studie. Hormonální antikoncepce pro ženy bude povolena
  7. Investigativní studie léčiv: účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 3 měsíců před touto studií. 3měsíční interval se vypočítá jako doba mezi prvním kalendářním dnem měsíce, který následuje po poslední návštěvě předchozí studie, a prvním dnem současné studie (datum podpisu informovaného souhlasu)
  8. Darování krve: darování krve po dobu 3 měsíců před touto studií
  9. Droga, alkohol, kofein, tabák: drogová historie, alkohol [> 1 nápoj/den pro ženy a > 2 nápoje/den pro muže, definované podle USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], kofein (> 5 šálků kávy/ čaj/den) nebo zneužívání tabáku (≥ 6 cigaret/den)
  10. Test na drogy: pozitivní výsledek testu na drogy při screeningu
  11. Zkouška na alkohol: pozitivní dechová zkouška na alkohol v den -1
  12. Dieta: abnormální diety (< 1600 nebo > 3500 kcal/den) nebo podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií; vegetariáni
  13. Těhotenství (pouze ženy): pozitivní nebo chybějící těhotenský test při screeningu nebo den -1, těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Test – referenční (KSL 40 mg – OKi® 80 mg)
V této větvi byla perorálně podána jedna dávka testovaného produktu (1 tableta; 40 mg KLS) nalačno v prvním období studie (den 1, 08:00 ± 1 h) a po vymytí po dobu alespoň 4 dnů byla perorálně podána jedna dávka referenčního přípravku OKi® 80 mg (půl sáčku, 40 mg KLS) nalačno v druhém období studie (den 1, návštěva 5, 08:00 ±1 h).
Lék: KSL 40 mg
Ketoprofen lysinová sůl (KLS) perorální tablety s okamžitým uvolňováním 40 mg, což odpovídá 25 mg volné kyseliny ketoprofenu. Lysinová sůl ketoprofenu byla podávána podle randomizačního seznamu a cross-over designu. Jedna (1) tableta testovaného přípravku byla subjektům podávána ráno s 240 ml neperlivé minerální vody. Poté nebyl po dobu 2 hodin povolen žádný příjem tekutin. Všechny subjekty byly nalačno od večera před podáním hodnoceného produktu (tj. alespoň 10 hodin, přes noc).
Ostatní jména:
  • Lysinová sůl ketoprofenu
Lék: OKi® 80 mg

OKi® 80 mg granule pro perorální roztok (bipartitní sáčky: každý poloviční sáček obsahuje 40 mg KLS, což odpovídá 25 mg volné kyseliny ketoprofenu). Lysinová sůl ketoprofenu byla podávána podle randomizačního seznamu a cross-over designu.

Obsah poloviny sáčku referenčního přípravku byl rozpuštěn ve 190 ml neperlivé minerální vody. Subjekt okamžitě vypil celý roztok. Poté byla sklenice opláchnuta 50 ml neperlivé minerální vody a subjekt ihned vypil výplach. Poté nebyl po dobu 2 hodin povolen žádný příjem tekutin. Všechny subjekty byly nalačno od večera před podáním hodnoceného produktu (tj. alespoň 10 hodin, přes noc).

Ostatní jména:
  • Lysinová sůl ketoprofenu
Experimentální: Reference – Test (OKi® 80 mg – KSL 40 mg)
V tomto rameni byla v prvním období studie (den 1, návštěva 3, 08:00 ± 1h) perorálně podána jedna dávka referenčního přípravku OKi® 80 mg (půl sáčku, 40 mg KLS) nalačno. a po vymývací periodě alespoň 4 dnů byla perorálně podána jedna dávka testovaného produktu (1 tableta; 40 mg KLS) za podmínek nalačno ve druhém období studie (den 1, návštěva 5, 08 :00±1h).
Lék: KSL 40 mg
Ketoprofen lysinová sůl (KLS) perorální tablety s okamžitým uvolňováním 40 mg, což odpovídá 25 mg volné kyseliny ketoprofenu. Lysinová sůl ketoprofenu byla podávána podle randomizačního seznamu a cross-over designu. Jedna (1) tableta testovaného přípravku byla subjektům podávána ráno s 240 ml neperlivé minerální vody. Poté nebyl po dobu 2 hodin povolen žádný příjem tekutin. Všechny subjekty byly nalačno od večera před podáním hodnoceného produktu (tj. alespoň 10 hodin, přes noc).
Ostatní jména:
  • Lysinová sůl ketoprofenu
Lék: OKi® 80 mg

OKi® 80 mg granule pro perorální roztok (bipartitní sáčky: každý poloviční sáček obsahuje 40 mg KLS, což odpovídá 25 mg volné kyseliny ketoprofenu). Lysinová sůl ketoprofenu byla podávána podle randomizačního seznamu a cross-over designu.

Obsah poloviny sáčku referenčního přípravku byl rozpuštěn ve 190 ml neperlivé minerální vody. Subjekt okamžitě vypil celý roztok. Poté byla sklenice opláchnuta 50 ml neperlivé minerální vody a subjekt ihned vypil výplach. Poté nebyl po dobu 2 hodin povolen žádný příjem tekutin. Všechny subjekty byly nalačno od večera před podáním hodnoceného produktu (tj. alespoň 10 hodin, přes noc).

Ostatní jména:
  • Lysinová sůl ketoprofenu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Cmax
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 hodin po dávce
Cmax = maximální plazmatická koncentrace. Cmax a ketoprofenu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu. Plazmatické koncentrace ketoprofenu byly měřeny v každém období studie v níže uvedených časových bodech. Aritmetické průměry + standardní odchylka jsou uvedeny níže.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 hodin po dávce
Ketoprofen Plasma PK Parametry: AUC0-t
Časové okno: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.

AUC0-t = plocha pod křivkou koncentrace-čas od podání do poslední pozorované doby koncentrace t, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou. AUC0-t ketoprofenu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu. Plazmatické koncentrace ketoprofenu byly měřeny v každém období studie v časových bodech specifikovaných níže.

Vezměte prosím na vědomí, že AUC0-t byla považována za spolehlivý odhad rozsahu absorpce, pokud se poměr AUC0-t/AUC0-∞ rovnal nebo překročil faktor 0,8, tj. pokud %AUCextra bylo < 20 %. Aritmetické průměry + standardní odchylka jsou uvedeny níže.
před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ketoprofen Plasma PK Parametry: AUC0-∞
Časové okno: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce
AUC0-∞ = plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna, vypočtená, pokud je to možné, jako AUC0-t + Ct/Az, kde Ct je poslední měřitelná koncentrace léčiva. AUC0-∞ ketoprofenu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu. Plazmatické koncentrace ketoprofenu byly měřeny v každém období studie v níže uvedených časových bodech. Aritmetické průměry + standardní odchylka jsou uvedeny níže.
před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Tmax
Časové okno: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.
Tmax = čas k dosažení Cmax. Tmax (0-8 hodin) ketoprofenu vypočtené z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testu a reference. Plazmatické koncentrace ketoprofenu byly měřeny v každém období studie v následujících časových bodech: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce .
před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.
Ketoprofen Plasma PK Parametry: T1/2
Časové okno: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.
T1/2 = poločas, vypočtený, pokud je to možné, jako ln2/λz. T1/2 (0-8 hodin) ketoprofenu byl vypočten z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testu a reference. Plazmatické koncentrace ketoprofenu byly měřeny v každém období studie v následujících časových bodech: před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce .
před dávkou (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 a 8 hodin po dávce.
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Frel
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 hodin po dávce
Frel = relativní biologická dostupnost, vypočtená jako poměr AUC0-t (test)/AUCO-t (referenční)
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8 hodin po dávce
Počet TEAE
Časové okno: Ode dne -14 do dne 1 období 2 (konečná návštěva/ETV), přibližně 1 měsíc
TEAE = Léčba naléhavé nežádoucí účinky. TEAE byly hodnoceny v průběhu studie, od informovaného souhlasu až po konečnou návštěvu/návštěvu předčasného ukončení (ETV), která se koná po návštěvě 5 v den 1 období 2, přesněji po 8hodinovém odběru krve a kontrole vitálních funkcí.
Ode dne -14 do dne 1 období 2 (konečná návštěva/ETV), přibližně 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Spolupracovníci

Cross Research S.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KSL0114

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchy bolesti

Klinické studie na KSL 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit