Crossover Bidirecional, Dose Única Randomizada, Bioequivalência em Dois Estágios de Cetoprofeno Lisina Sal Liberação Imediata vs Grânulos Solução Oral
Estudo cruzado bidirecional, randomizado, de dose única e de bioequivalência em dois estágios Fase I do sal de lisina de cetoprofeno como formulação de comprimidos de liberação imediata (40 mg) versus sal de lisina de cetoprofeno como grânulos para solução oral (sachê bipartido de 80 mg, meio sachê) após oral Administração a Voluntários Saudáveis de Ambos os Sexos
O presente estudo de bioequivalência fase I é necessário para comparar a biodisponibilidade e o perfil concentração-tempo da nova formulação de liberação imediata de KLS 40 mg com o composto de referência OKi®, sal de cetoprofeno lisina 80 mg grânulos para solução oral (sachês bipartidos).
O objetivo do estudo é investigar a bioequivalência entre duas formulações contendo cetoprofeno sal de lisina (KLS) quando administradas como dose oral única em dois períodos de estudo consecutivos a voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino em condições de jejum.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como parte do programa de extensão da linha Dompé, a Dompé desenvolve uma nova formulação de comprimidos de liberação imediata de cetoprofeno lisina sal 40 mg.
Espera-se que a nova formulação em comprimidos de libertação imediata de KLS 40 mg (correspondente a 25 mg de ácido livre de cetoprofeno) seja essencialmente semelhante às formulações de cetoprofeno 25 mg para administração oral, já disponíveis na Comunidade Europeia com as mesmas indicações: dor tal como cefaleia tipo tensão episódica, dor dentária, nevralgia, dismenorreia, dor pós-parto, dor muscular e osteoarticular.
O objetivo do estudo é investigar a bioequivalência (Cmax e extensão da absorção de cetoprofeno após administração de dose única) entre duas formulações contendo cetoprofeno sal de lisina (KLS) quando administradas como dose oral única em dois períodos de estudo consecutivos a voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino em condições de jejum. Além disso, para coletar dados de segurança e tolerabilidade após administração de dose única de teste e referência.
Devido à falta de informações sobre o perfil farmacocinético da nova formulação, não foi possível calcular o tamanho da amostra adequadamente.
Por esse motivo, decidiu-se usar um desenho de estudo de bioequivalência de "dois estágios". O tamanho da amostra de 30 indivíduos é considerado suficiente para satisfazer o objetivo principal da primeira etapa do estudo.
Após o término do estágio 1 do estudo, os parâmetros PK serão calculados e um teste de bioequivalência ad interim será realizado nos parâmetros PK calculados Cmax, AUC0-t e AUC0-∞. Para salvaguardar o erro geral do tipo I, a função de gasto de Pocock será usada para determinar o nível α do teste de bioequivalência. Caso seja comprovada a bioequivalência com os resultados dos sujeitos da primeira etapa e com um poder calculado a posteriori de pelo menos 80%, o objetivo primário do estudo estaria então satisfeito e a segunda etapa do estudo não será realizada. Caso a bioequivalência não seja comprovada com os resultados dos sujeitos da primeira etapa ou seja comprovada com um poder calculado a posteriori inferior a 80%, o tamanho total da amostra para o estudo (etapa 1 mais 2) será calculado com base dos resultados interinos de bioequivalência. O Patrocinador decidirá se o estudo deve continuar ou não. No primeiro caso, os sujeitos adicionais serão inscritos na segunda etapa do estudo. Após a conclusão da etapa 2, a análise farmacocinética e o teste de bioequivalência serão realizados nos indivíduos agrupados das duas etapas do estudo. A segunda etapa será realizada após notificação do tamanho da amostra ao Comitê de Ética local e à autoridade suíça central (Swissmedic).
Um projeto aberto foi escolhido por ser considerado adequado para avaliar medidas objetivas, como parâmetros farmacocinéticos. Todo o pessoal envolvido nas determinações analíticas do cetoprofeno nas amostras de plasma retiradas dos voluntários será mantido em cegamento.
A sequência de tratamentos nos dois períodos de estudo será atribuída a cada indivíduo randomizado de acordo com uma lista de randomização gerada por computador.
Um período de wash-out de pelo menos 4 dias entre as duas administrações é justificado pela meia-vida de eliminação do cetoprofeno (1-2 h).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arzo, Suíça, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para serem incluídos neste estudo, os indivíduos devem preencher todos estes critérios:
- Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
- Sexo e Idade: homens/mulheres, 18-55 anos inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
- Sinais vitais: pressão arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frequência cardíaca (PR) 50-90 bpm e temperatura corporal (BT) ≤ 37,5° C, medida após 5 min de descanse na posição sentada;
- Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres com potencial para engravidar e com vida sexual ativa devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis de contracepção:
- Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem
- Um dispositivo intrauterino [DIU] não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem
- Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
- Um parceiro sexual estéril Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um destes critérios não serão incluídos no estudo:
- Eletrocardiograma (ECG 12 derivações, posição supina): anormalidades clinicamente significativas
- Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
- Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física
- Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva aos princípios ativos (cetoprofeno) e/ou ingredientes das formulações; história de hipersensibilidade a drogas (em particular a AINEs) ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
- Doenças: histórico significativo de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias (incluindo asma), cutâneas, hematológicas, endócrinas ou neurológicas e autoimunes que possam interferir no objetivo do estudo
- Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) [em particular cetoprofeno e ácido acetilsalicílico (AAS) e AINEs em geral], remédios fitoterápicos e suplementos alimentares tomados 2 semanas antes do início do estudo. Contraceptivos hormonais para mulheres serão permitidos
- Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 3 meses antes deste estudo. O intervalo de 3 meses é calculado como o tempo entre o primeiro dia do calendário do mês seguinte à última visita do estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo (data da assinatura do consentimento informado)
- Doação de sangue: doações de sangue por 3 meses antes deste estudo
- Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool [> 1 drinque/dia para mulheres e > 2 drinques/dia para homens, definido de acordo com o USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], cafeína (> 5 xícaras de café/ chá/dia) ou abuso de tabaco (≥ 6 cigarros/dia)
- Teste de drogas: resultado positivo no teste de drogas na triagem
- Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia -1
- Dieta: dietas anormais (< 1600 ou > 3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos
- Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teste - Referência (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
Neste braço, uma dose única do produto de teste (1 comprimido; 40 mg KLS) foi administrada por via oral, em jejum, no primeiro período do estudo (dia 1, 08:00±1h) e, após um wash-out período de pelo menos 4 dias, uma dose única do produto de referência OKi® 80 mg (meia saqueta, 40 mg KLS) foi administrada por via oral, em jejum, no segundo período do estudo (dia 1, Visita 5, 08:00 ±1h).
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Sal de cetoprofeno lisina (KLS) comprimidos orais de liberação imediata de 40 mg, correspondendo a 25 mg de ácido livre de cetoprofeno.
O sal de cetoprofeno lisina foi administrado de acordo com a lista de randomização e o desenho cruzado.
Um (1) comprimido da formulação teste foi administrado aos sujeitos pela manhã com 240 mL de água mineral sem gás.
Depois disso, nenhuma ingestão de líquidos foi permitida por 2 horas.
Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior à administração do produto experimental (ou seja, por pelo menos 10 horas, durante a noite).
Outros nomes:
OKi® 80 mg grânulos para solução oral (sachês bipartidos: cada meio sachê contém 40 mg de KLS correspondente a 25 mg de ácido livre de cetoprofeno). O sal de cetoprofeno lisina foi administrado de acordo com a lista de randomização e o desenho cruzado. O conteúdo de meio sachê da formulação de referência foi dissolvido em 190 mL de água mineral sem gás. O sujeito bebeu toda a solução imediatamente. Em seguida, o copo foi enxaguado com 50 mL de água mineral sem gás e o sujeito bebeu o enxágue imediatamente. Depois disso, nenhuma ingestão de líquidos foi permitida por 2 horas. Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior à administração do produto experimental (ou seja, por pelo menos 10 horas, durante a noite).
Outros nomes:
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Experimental: Referência - Teste (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
Neste braço, uma dose única do produto de referência OKi® 80 mg (meia saqueta, 40 mg KLS) foi administrada por via oral, em jejum, no primeiro período de estudo (dia 1, Visita 3, 08:00 ±1h) e, após um período de eliminação de pelo menos 4 dias, uma dose única do produto de teste (1 comprimido; 40 mg KLS) foi administrada por via oral, em jejum, no segundo período de estudo (dia 1, Visita 5, 08 :00±1h).
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Sal de cetoprofeno lisina (KLS) comprimidos orais de liberação imediata de 40 mg, correspondendo a 25 mg de ácido livre de cetoprofeno.
O sal de cetoprofeno lisina foi administrado de acordo com a lista de randomização e o desenho cruzado.
Um (1) comprimido da formulação teste foi administrado aos sujeitos pela manhã com 240 mL de água mineral sem gás.
Depois disso, nenhuma ingestão de líquidos foi permitida por 2 horas.
Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior à administração do produto experimental (ou seja, por pelo menos 10 horas, durante a noite).
Outros nomes:
OKi® 80 mg grânulos para solução oral (sachês bipartidos: cada meio sachê contém 40 mg de KLS correspondente a 25 mg de ácido livre de cetoprofeno). O sal de cetoprofeno lisina foi administrado de acordo com a lista de randomização e o desenho cruzado. O conteúdo de meio sachê da formulação de referência foi dissolvido em 190 mL de água mineral sem gás. O sujeito bebeu toda a solução imediatamente. Em seguida, o copo foi enxaguado com 50 mL de água mineral sem gás e o sujeito bebeu o enxágue imediatamente. Depois disso, nenhuma ingestão de líquidos foi permitida por 2 horas. Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior à administração do produto experimental (ou seja, por pelo menos 10 horas, durante a noite).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: Cmax
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 horas após a dose
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Cmax = concentração plasmática máxima.
A Cmax a do cetoprofeno foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência.
As concentrações plasmáticas de cetoprofeno foram medidas em cada período de estudo nos momentos aqui relatados.
As médias aritméticas + desvio padrão são relatadas a seguir.
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 horas após a dose
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: AUC0-t
Prazo: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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AUC0-t = Área sob a curva concentração-tempo desde a administração até o último tempo de concentração observado t, calculada com o método trapezoidal linear. A AUC0-t do cetoprofeno foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência. As concentrações plasmáticas de cetoprofeno foram medidas em cada período de estudo nos momentos aqui especificados. Tenha em atenção que a AUC0-t foi considerada uma estimativa fiável da extensão da absorção se a razão AUC0-t/AUC0-∞ fosse igual ou excedesse um factor de 0,8, ou seja, se a %AUCextra fosse < 20%. As médias aritméticas + desvio padrão são relatadas a seguir. |
pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: AUC0-∞
Prazo: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose
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AUC0-∞ = Área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito, calculada, se viável, como AUC0-t + Ct/λz, onde Ct é a última concentração mensurável do medicamento.
A AUC0-∞ do cetoprofeno foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência.
As concentrações plasmáticas de cetoprofeno foram medidas em cada período de estudo nos momentos aqui relatados.
As médias aritméticas + desvio padrão são relatadas a seguir.
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: Tmax
Prazo: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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Tmax = Tempo para atingir Cmax.
Tmax (0-8 horas) de cetoprofeno calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única de teste e referência.
As concentrações plasmáticas de cetoprofeno foram medidas em cada período do estudo nos seguintes momentos: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose .
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: T1/2
Prazo: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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T1/2 = Meia-vida, calculada, se possível, como ln2/λz.
O T1/2 (0-8 horas) do cetoprofeno foi calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única de teste e referência.
As concentrações plasmáticas de cetoprofeno foram medidas em cada período do estudo nos seguintes momentos: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose .
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 h pós-dose.
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Parâmetros PK do plasma de cetoprofeno: Frel
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 horas após a dose
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Frel = Biodisponibilidade relativa, calculada como razão AUC0-t (teste)/ AUC0-t (referência)
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 horas após a dose
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Número de TEAEs
Prazo: Do dia -14 ao dia 1 do período 2 (visita final/ETV), aproximadamente 1 mês
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TEAE = Eventos Adversos Emergentes do Tratamento.
Os TEAEs foram avaliados ao longo do estudo, desde o consentimento informado até a visita final/consulta de término antecipado (ETV), que ocorre após a visita 5 no dia 1 do período 2, mais precisamente após as 8 horas de coleta de sangue e verificação dos sinais vitais.
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Do dia -14 ao dia 1 do período 2 (visita final/ETV), aproximadamente 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Somatoformes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Cetoprofeno
- Cetoprofeno lisina
Outros números de identificação do estudo
- KSL0114
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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