Croisement bidirectionnel, dose unique randomisée, bioéquivalence en deux étapes du sel de lysine de kétoprofène à libération immédiate par rapport à la solution orale en granulés
Étude de phase I de phase I croisée, randomisée, à dose unique et à deux étapes de bioéquivalence du sel de kétoprofène lysine sous forme de comprimés à libération immédiate (40 mg) par rapport au sel de kétoprofène lysine sous forme de granulés pour solution buvable (sachet bipartite de 80 mg, demi-sachet) après administration orale Administration aux volontaires sains des deux sexes
La présente étude de phase I de bioéquivalence est nécessaire pour comparer la biodisponibilité et le profil concentration-temps de la nouvelle formulation à libération immédiate de KLS 40 mg avec le composé de référence OKi®, kétoprofène sel de lysine 80 mg granulés pour solution buvable (sachets bipartites).
L'objectif de l'étude est d'étudier la bioéquivalence entre deux formulations contenant du sel de lysine de kétoprofène (KLS) lorsqu'elles sont administrées en dose orale unique au cours de deux périodes d'étude consécutives à des volontaires sains de sexe masculin et féminin à jeun.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le cadre du programme d'extension de la gamme Dompé, Dompé développe une nouvelle formulation de comprimés à libération immédiate de sel de lysine de kétoprofène 40 mg.
La nouvelle formulation de comprimés à libération immédiate de KLS 40 mg (correspondant à 25 mg d'acide libre de kétoprofène) devrait être essentiellement similaire aux formulations de kétoprofène 25 mg pour administration orale, qui sont déjà disponibles dans la Communauté européenne avec les mêmes indications : telles que céphalées de tension épisodiques, douleurs dentaires, névralgies, dysménorrhée, douleurs post-partum, douleurs musculaires et ostéoarticulaires.
L'objectif de l'étude est d'étudier la bioéquivalence (Cmax et degré d'absorption du kétoprofène après administration d'une dose unique) entre deux formulations contenant du sel de lysine de kétoprofène (KLS) lorsqu'elles sont administrées en dose orale unique au cours de deux périodes d'étude consécutives chez des volontaires sains de sexe masculin et féminin. dans des conditions de jeûne. En outre, pour collecter des données de sécurité et de tolérabilité après l'administration d'une dose unique de test et de référence.
En raison du manque d'informations sur le profil PK de la nouvelle formulation, il n'a pas été possible de calculer correctement la taille de l'échantillon.
Pour cette raison, il a été décidé d'utiliser une conception d'étude de bioéquivalence « en deux étapes ». La taille de l'échantillon de 30 sujets est considérée comme suffisante pour satisfaire l'objectif principal de la première étape de l'étude.
Après la fin de l'étape 1 de l'étude, les paramètres PK seront calculés et un test de bioéquivalence provisoire sera effectué sur les paramètres PK calculés Cmax, AUC0-t et AUC0-∞. Pour préserver l'erreur globale de type I, la fonction de dépense de Pocock sera utilisée pour déterminer le niveau α du test de bioéquivalence. Si la bioéquivalence était prouvée avec les résultats des sujets de la première étape et avec une puissance calculée a posteriori d'au moins 80%, l'objectif principal de l'étude serait alors satisfait et la deuxième étape de l'étude n'aurait pas lieu. Si la bioéquivalence n'est pas prouvée avec les résultats des sujets de la première étape ou si elle est prouvée avec une puissance calculée a posteriori inférieure à 80%, la taille globale de l'échantillon pour l'étude (étape 1 plus 2) sera calculée sur la base des résultats de bioéquivalence provisoires. Le promoteur décidera si l'étude doit se poursuivre ou non. Dans le premier cas, les sujets supplémentaires seront inscrits dans la deuxième étape de l'étude. Après l'achèvement de l'étape 2, l'analyse PK et le test de bioéquivalence seront effectués sur les sujets regroupés des deux étapes de l'étude. La deuxième étape sera réalisée après notification de la taille de l'échantillon au comité d'éthique local et à l'autorité centrale suisse (Swissmedic).
Une conception ouverte a été choisie car elle était considérée comme adéquate pour évaluer des mesures objectives telles que les paramètres pharmacocinétiques. Tout le personnel impliqué dans les dosages analytiques du kétoprofène dans les échantillons de plasma prélevés sur les volontaires sera maintenu en aveugle.
La séquence de traitements dans les deux périodes d'étude sera attribuée à chaque sujet randomisé selon une liste de randomisation générée par ordinateur.
Une période de sevrage d'au moins 4 jours entre les deux administrations est justifiée par la demi-vie d'élimination du kétoprofène (1-2 h).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arzo, Suisse, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans cette étude, les sujets doivent remplir tous ces critères :
- Consentement éclairé : consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion dans l'étude
- Sexe et âge : hommes/femmes, 18-55 ans inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5-30 kg/m2 inclus
- Signes vitaux : pression artérielle systolique (PAS) 100-139 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-89 mmHg, pouls (PR) 50-90 bpm et température corporelle (BT) ≤ 37,5° C, mesurée après 5 min de reposez-vous en position assise;
- Compréhension complète : capacité à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
Contraception et fertilité (femmes uniquement) : les femmes en âge de procréer et ayant une vie sexuelle active doivent utiliser au moins une des méthodes de contraception fiables suivantes :
- Contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
- Un dispositif intra-utérin non hormonal [DIU] ou un préservatif féminin avec spermicide ou une éponge contraceptive avec spermicide ou un diaphragme avec spermicide ou une cape cervicale avec spermicide pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
- Un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide
- Un partenaire sexuel stérile Les participantes en âge de procréer ou en situation de post-ménopause depuis au moins 1 an seront admises. Pour tous les sujets féminins, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un de ces critères ne seront pas inscrits à l'étude :
- Électrocardiogramme (ECG 12 dérivations, décubitus dorsal) : anomalies cliniquement significatives
- Résultats physiques : résultats physiques anormaux cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude
- Analyses de laboratoire : valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives indiquant une maladie physique
- Allergie : hypersensibilité avérée ou présumée aux principes actifs (kétoprofène) et/ou aux ingrédients des formulations ; antécédents d'hypersensibilité aux médicaments (en particulier aux AINS) ou de réactions allergiques en général, que l'investigateur considère comme pouvant affecter le résultat de l'étude
- Maladies : antécédents importants de maladies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, respiratoires (y compris l'asthme), cutanées, hématologiques, endocriniennes ou neurologiques et auto-immunes pouvant interférer avec l'objectif de l'étude
- Médicaments : médicaments, y compris les médicaments en vente libre [en particulier le kétoprofène et l'acide acétylsalicylique (AAS) et les AINS en général], les remèdes à base de plantes et les compléments alimentaires pris 2 semaines avant le début de l'étude. Les contraceptifs hormonaux pour les femmes seront autorisés
- Études médicamenteuses expérimentales : participation à l'évaluation de tout produit expérimental pendant 3 mois avant cette étude. L'intervalle de 3 mois est calculé comme le temps entre le premier jour calendaire du mois qui suit la dernière visite de l'étude précédente et le premier jour de la présente étude (date de la signature du consentement éclairé)
- Don de sang : dons de sang pendant 3 mois avant cette étude
- Drogue, alcool, caféine, tabac : antécédents de consommation de drogue, d'alcool [> 1 verre/jour pour les femmes et > 2 verres/jour pour les hommes, définis selon les directives diététiques de l'USDA 2010 (6)], caféine (> 5 tasses de café/ thé/jour) ou abus de tabac (≥ 6 cigarettes/jour)
- Test antidopage : résultat positif au test antidopage lors du dépistage
- Alcootest : alcootest positif au jour -1
- Alimentation : régimes anormaux (< 1600 ou > 3500 kcal/jour) ou changements substantiels des habitudes alimentaires dans les 4 semaines précédant cette étude ; végétariens
- Grossesse (femmes uniquement) : test de grossesse positif ou manquant au dépistage ou au jour -1, femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Test - Référence (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
Dans ce bras, une dose unique du produit testé (1 comprimé ; 40 mg de KLS) a été administrée par voie orale, à jeun, au cours de la première période d'étude (jour 1, 08h00 ± 1h), et, après un lavage période d'au moins 4 jours, une dose unique du produit de référence OKi® 80 mg (un demi-sachet, 40 mg de KLS) a été administrée par voie orale, à jeun, au cours de la deuxième période d'étude (jour 1, visite 5, 08h00). ±1h).
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Sel de lysine de kétoprofène (KLS) comprimés oraux à libération immédiate 40 mg, correspondant à 25 mg d'acide libre de kétoprofène.
Le sel de kétoprofène lysine a été administré selon la liste de randomisation et le plan croisé.
Un (1) comprimé de la formulation test a été administré aux sujets le matin avec 240 ml d'eau minérale plate.
Ensuite, aucune consommation de liquide n’était autorisée pendant 2 h.
Tous les sujets étaient à jeun dès la veille de l'administration du produit expérimental (c'est-à-dire pendant au moins 10 h, toute la nuit).
Autres noms:
OKi® 80 mg granulés pour solution buvable (sachets bipartites : chaque demi-sachet contenant 40 mg de KLS correspondant à 25 mg d'acide libre kétoprofène). Le sel de kétoprofène lysine a été administré selon la liste de randomisation et le plan croisé. Le contenu d'un demi-sachet de la formulation de référence a été dissous dans 190 mL d'eau minérale plate. Le sujet a bu immédiatement la totalité de la solution. Ensuite, le verre a été rincé avec 50 ml d'eau minérale plate et le sujet a immédiatement bu le rinçage. Ensuite, aucune consommation de liquide n’était autorisée pendant 2 h. Tous les sujets étaient à jeun dès la veille de l'administration du produit expérimental (c'est-à-dire pendant au moins 10 h, toute la nuit).
Autres noms:
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Expérimental: Référence - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
Dans ce bras, une dose unique du produit de référence OKi® 80 mg (un demi-sachet, 40 mg de KLS) a été administrée par voie orale, à jeun, au cours de la première période d'étude (jour 1, visite 3, 08h00 ± 1h). et, après une période de sevrage d'au moins 4 jours, une dose unique du produit testé (1 comprimé ; 40 mg de KLS) a été administrée par voie orale, à jeun, au cours de la deuxième période d'étude (jour 1, visite 5, 08 :00±1h).
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Sel de lysine de kétoprofène (KLS) comprimés oraux à libération immédiate 40 mg, correspondant à 25 mg d'acide libre de kétoprofène.
Le sel de kétoprofène lysine a été administré selon la liste de randomisation et le plan croisé.
Un (1) comprimé de la formulation test a été administré aux sujets le matin avec 240 ml d'eau minérale plate.
Ensuite, aucune consommation de liquide n’était autorisée pendant 2 h.
Tous les sujets étaient à jeun dès la veille de l'administration du produit expérimental (c'est-à-dire pendant au moins 10 h, toute la nuit).
Autres noms:
OKi® 80 mg granulés pour solution buvable (sachets bipartites : chaque demi-sachet contenant 40 mg de KLS correspondant à 25 mg d'acide libre kétoprofène). Le sel de kétoprofène lysine a été administré selon la liste de randomisation et le plan croisé. Le contenu d'un demi-sachet de la formulation de référence a été dissous dans 190 mL d'eau minérale plate. Le sujet a bu immédiatement la totalité de la solution. Ensuite, le verre a été rincé avec 50 ml d'eau minérale plate et le sujet a immédiatement bu le rinçage. Ensuite, aucune consommation de liquide n’était autorisée pendant 2 h. Tous les sujets étaient à jeun dès la veille de l'administration du produit expérimental (c'est-à-dire pendant au moins 10 h, toute la nuit).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du kétoprofène : Cmax
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 heures après l'administration
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Cmax = concentration plasmatique maximale.
La Cmax a du kétoprofène a été calculée à partir des concentrations plasmatiques après une dose orale unique des produits d'essai et de référence.
Les concentrations plasmatiques de kétoprofène ont été mesurées au cours de chaque période d'étude aux moments indiqués ci-dessous.
Les moyennes arithmétiques + écart type sont indiquées ci-dessous.
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 heures après l'administration
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du kétoprofène : AUC0-t
Délai: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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AUC0-t = Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'administration jusqu'au dernier temps de concentration observé t, calculée avec la méthode trapézoïdale linéaire. L'ASC0-t du kétoprofène a été calculée à partir des concentrations plasmatiques après une dose orale unique des produits d'essai et de référence. Les concentrations plasmatiques de kétoprofène ont été mesurées au cours de chaque période d'étude aux moments spécifiés ci-dessous. Veuillez noter que l'ASC0-t était considérée comme une estimation fiable du degré d'absorption si le rapport AUC0-t/AUC0-∞ était égal ou supérieur à un facteur de 0,8, c'est-à-dire si %AUCextra était < 20 %. Les moyennes arithmétiques + écart type sont indiquées ci-dessous. |
pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du kétoprofène : AUC0-∞
Délai: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h post-dose
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AUC0-∞ = Aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini, calculée, si possible, comme AUC0-t + Ct/λz, où Ct est la dernière concentration mesurable du médicament.
L'ASC0-∞ du kétoprofène a été calculée à partir des concentrations plasmatiques après une dose orale unique des produits d'essai et de référence.
Les concentrations plasmatiques de kétoprofène ont été mesurées au cours de chaque période d'étude aux moments indiqués ci-dessous.
Les moyennes arithmétiques + écart type sont indiquées ci-dessous.
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h post-dose
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Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du kétoprofène : Tmax
Délai: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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Tmax = Temps pour atteindre la Cmax.
Tmax (0-8 heures) du kétoprofène calculé à partir des concentrations plasmatiques après une dose orale unique de test et de référence.
Les concentrations plasmatiques de kétoprofène ont été mesurées au cours de chaque période d'étude aux moments suivants : pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après l'administration. .
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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Paramètres pharmacocinétiques du kétoprofène plasmatique : T1/2
Délai: pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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T1/2 = Demi-vie, calculée, si possible, en ln2/λz.
La T1/2 (0 à 8 heures) du kétoprofène a été calculée à partir des concentrations plasmatiques après une dose orale unique du test et de la référence.
Les concentrations plasmatiques de kétoprofène ont été mesurées au cours de chaque période d'étude aux moments suivants : pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après l'administration. .
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pré-dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 h après la dose.
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Paramètres pharmacocinétiques du kétoprofène plasmatique : Frel
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 heures après l'administration
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Frel = Biodisponibilité relative, calculée comme le rapport AUC0-t (test)/AUC0-t (référence)
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 heures après l'administration
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Nombre de TEAE
Délai: Du jour -14 au jour 1 de la période 2 (visite finale/ETV), environ 1 mois
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TEAE = Événements indésirables survenus pendant le traitement.
Les TEAE ont été évalués tout au long de l'étude, depuis le consentement éclairé jusqu'à la visite finale / visite de terminaison anticipée (ETV), qui a lieu après la visite 5 au jour 1 de la période 2, plus précisément après le prélèvement sanguin de 8 heures et la vérification des signes vitaux.
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Du jour -14 au jour 1 de la période 2 (visite finale/ETV), environ 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles somatoformes
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Kétoprofène
- Lysine de kétoprofène
Autres numéros d'identification d'étude
- KSL0114
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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