Toveis crossover, enkeltdose randomisert, to-trinns bioekvivalens av Ketoprofen Lysin Salt Umiddelbar Frigjøring vs Granulat Oral Solution
Toveis crossover, randomisert, enkeltdose og to-trinns bioekvivalens fase I-studie av ketoprofen lysinsalt som tabletter med umiddelbar frigjøring (40 mg) versus ketoprofen lysinsalt som granulat for oral oppløsning (80 mg todelt pose, halv pose) etter oral pose. Administrasjon til friske frivillige av begge kjønn
Den nåværende bioekvivalens fase I-studien er nødvendig for å sammenligne biotilgjengeligheten og konsentrasjon-tidsprofilen til den nye formuleringen med umiddelbar frigjøring av KLS 40 mg med referanseforbindelsen OKi®, ketoprofen lysinsalt 80 mg granulat for mikstur (todelte poser).
Målet med studien er å undersøke bioekvivalensen mellom to formuleringer som inneholder ketoprofen lysinsalt (KLS) når de administreres som enkelt oral dose i to påfølgende studieperioder til friske mannlige og kvinnelige frivillige under fastende forhold.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som en del av Dompés utvidelseslinjeprogram utvikler Dompé en ny tablettformulering med umiddelbar frigjøring av ketoprofen lysinsalt 40 mg.
Den nye tablettformuleringen med øyeblikkelig frigjøring på KLS 40 mg (tilsvarende 25 mg ketoprofen fri syre) forventes å være i hovedsak lik formuleringene av ketoprofen 25 mg for oral administrering, som allerede er tilgjengelig i EU med samme indikasjoner: smerter som episodisk spenningshodepine, tannsmerter, nevralgi, dysmenoré, postpartumsmerter, muskel- og osteoartikulære smerter.
Målet med studien er å undersøke bioekvivalensen (Cmax og omfanget av absorpsjon av ketoprofen etter enkeltdoseadministrasjon) mellom to formuleringer som inneholder ketoprofen lysinsalt (KLS) når de administreres som enkelt oral dose i to påfølgende studieperioder til friske mannlige og kvinnelige frivillige. under fastende forhold. Videre å samle sikkerhets- og tolerabilitetsdata etter administrering av enkeltdose av test og referanse.
På grunn av mangel på informasjon om PK-profilen til den nye formuleringen var det ikke mulig å beregne prøvestørrelsen riktig.
Av denne grunn ble det besluttet å bruke et "to-trinns" bioekvivalensstudiedesign. Utvalgsstørrelsen på 30 forsøkspersoner anses som tilstrekkelig til å tilfredsstille hovedmålet for første fase av studien.
Etter slutten av studietrinn 1 vil PK-parametere bli beregnet og en ad interim bioekvivalenstest vil bli utført på de beregnede PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞. For å sikre den generelle type I-feilen, vil Pocock-utgiftsfunksjonen bli brukt til å bestemme α-nivået til bioekvivalenstesten. Skulle bioekvivalens påvises med resultatene fra forsøkspersonene på første trinn og med en a posteriori beregnet styrke på minst 80 %, vil hovedmålet med studien da være oppfylt og det andre studiestadiet vil ikke finne sted. Skulle bioekvivalens ikke påvises med resultatene fra forsøkspersonene i første trinn eller skulle det bevises med en a posteriori beregnet effekt lavere enn 80 %, vil den totale prøvestørrelsen for studien (trinn 1 pluss 2) beregnes på grunnlag av av de midlertidige bioekvivalensresultatene. Sponsoren avgjør om studien skal fortsette eller ikke. I det første tilfellet vil tilleggsemnene bli registrert i andre studietrinn. Etter fullføring av trinn 2, vil PK-analysen og bioekvivalenstesten bli utført på de samlede forsøkspersonene i de to studiestadiene. Den andre fasen vil bli utført etter melding om prøvestørrelsen til den lokale etiske komiteen og til den sentrale sveitsiske myndigheten (Swissmedic).
Et åpent design ble valgt da det ble ansett som tilstrekkelig for å evaluere objektive mål som farmakokinetiske parametere. Alt personell som er involvert i de analytiske bestemmelsene av ketoprofen i plasmaprøvene som er trukket ut fra de frivillige, vil bli holdt i blinding.
Behandlingssekvensen i de to studieperiodene vil bli tildelt hvert randomisert individ i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsliste.
En utvaskingsperiode på minst 4 dager mellom de to administreringene er berettiget av eliminasjonshalveringstiden til ketoprofen (1-2 timer).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Arzo, Sveits, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli registrert i denne studien, må fagene oppfylle alle disse kriteriene:
- Informert samtykke: underskrevet skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
- Kjønn og alder: menn/kvinner, 18-55 år inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5-30 kg/m2 inkludert
- Vitale tegn: systolisk blodtrykk (SBP) 100-139 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-89 mmHg, pulsfrekvens (PR) 50-90 bpm og kroppstemperatur (BT) ≤ 37,5°C, målt etter 5 min. hvile i sittende stilling;
- Full forståelse: evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og oppfylle kravene til hele studien
Prevensjon og fertilitet (kun kvinner): kvinner i fertil alder og med et aktivt seksualliv må bruke minst én av følgende pålitelige prevensjonsmetoder:
- Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i minst 2 måneder før screeningbesøket
- En ikke-hormonell intrauterin enhet [IUD] eller kvinnelig kondom med spermicid eller prevensjonssvamp med spermicid eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid i minst 2 måneder før screeningbesøket
- En mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel
- En steril seksuell partner Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i minst 1 år vil bli tatt opp. For alle kvinnelige forsøkspersoner må resultatet av graviditetstest være negativt ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av disse kriteriene vil ikke bli registrert i studien:
- Elektrokardiogram (EKG 12-avledninger, ryggleie): klinisk signifikante abnormiteter
- Fysiske funn: klinisk signifikante unormale fysiske funn som kan forstyrre målene for studien
- Laboratorieanalyser: klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som indikerer fysisk sykdom
- Allergi: konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffene (ketoprofen) og/eller formuleringens ingredienser; historie med overfølsomhet overfor legemidler (spesielt mot NSAIDs) eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren mener kan påvirke resultatet av studien
- Sykdommer: betydelig historie med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske (inkludert astma), hud-, hematologiske, endokrine eller nevrologiske og autoimmune sykdommer som kan forstyrre målet med studien
- Medisiner: medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) legemidler [spesielt ketoprofen og acetylsalisylsyre (ASA) og NSAIDs generelt], urtemedisiner og kosttilskudd tatt 2 uker før studiestart. Hormonelle prevensjonsmidler for kvinner vil være tillatt
- Undersøkende legemiddelstudier: deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 3 måneder før denne studien. 3-månedersintervallet beregnes som tiden mellom den første kalenderdagen i måneden som følger etter det siste besøket til forrige studie og den første dagen av den nåværende studien (datoen for signaturen for informert samtykke)
- Bloddonasjon: bloddonasjoner i 3 måneder før denne studien
- Narkotika, alkohol, koffein, tobakk: historie med narkotika, alkohol [> 1 drink/dag for kvinner og > 2 drinker/dag for menn, definert i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010 (6)], koffein (> 5 kopper kaffe/ te/dag) eller tobakksmisbruk (≥ 6 sigaretter/dag)
- Rustest: positivt resultat ved narkotikatest ved screening
- Alkoholtest: positiv alkoholpusteprøve på dag -1
- Diett: unormale dietter (< 1600 eller > 3500 kcal/dag) eller betydelige endringer i matvaner i løpet av de 4 ukene før denne studien; vegetarianere
- Graviditet (kun kvinner): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Test - Referanse (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
I denne armen ble en enkeltdose av testproduktet (1 tablett; 40 mg KLS) administrert oralt, under fastende forhold, i den første studieperioden (dag 1, 08:00±1t), og etter en utvasking periode på minst 4 dager, ble en enkeltdose av referanseproduktet OKi® 80 mg (en halv pose, 40 mg KLS) administrert oralt, under fastende forhold, i den andre studieperioden (dag 1, besøk 5, 08:00 ±1t).
|
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orale tabletter med øyeblikkelig frigivelse 40 mg, tilsvarende 25 mg ketoprofen fri syre.
Ketoprofen lysinsalt ble administrert i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet.
Én (1) tablett med testformulering ble administrert til forsøkspersonene om morgenen med 240 ml stillestående mineralvann.
Etterpå ble det ikke tillatt væskeinntak i 2 timer.
Alle forsøkspersoner var under fastende forhold fra kvelden før administrasjon av undersøkelsesprodukt (dvs. i minst 10 timer, over natten).
Andre navn:
OKi® 80 mg granulat for mikstur (todelte poser: hver halvpose inneholder 40 mg KLS tilsvarende 25 mg ketoprofen fri syre). Ketoprofen lysinsalt ble administrert i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet. Innholdet av en halv pose av referanseformuleringen ble oppløst i 190 ml stillestående mineralvann. Observanden drakk hele løsningen umiddelbart. Deretter ble glasset skyllet med 50 ml stillestående mineralvann og forsøkspersonen drakk skyllingen umiddelbart. Etterpå ble det ikke tillatt væskeinntak i 2 timer. Alle forsøkspersoner var under fastende forhold fra kvelden før administrasjon av undersøkelsesprodukt (dvs. i minst 10 timer, over natten).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Referanse - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
I denne armen ble en enkeltdose av referanseproduktet OKi® 80 mg (en halv pose, 40 mg KLS) administrert oralt, under fastende forhold, i den første studieperioden (dag 1, besøk 3, 08:00 ±1t) og, etter en utvaskingsperiode på minst 4 dager, ble en enkelt dose av testproduktet (1 tablett; 40 mg KLS) administrert oralt, under fastende forhold, i den andre studieperioden (dag 1, besøk 5, 08 :00±1t).
|
Ketoprofen lysinsalt (KLS) orale tabletter med øyeblikkelig frigivelse 40 mg, tilsvarende 25 mg ketoprofen fri syre.
Ketoprofen lysinsalt ble administrert i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet.
Én (1) tablett med testformulering ble administrert til forsøkspersonene om morgenen med 240 ml stillestående mineralvann.
Etterpå ble det ikke tillatt væskeinntak i 2 timer.
Alle forsøkspersoner var under fastende forhold fra kvelden før administrasjon av undersøkelsesprodukt (dvs. i minst 10 timer, over natten).
Andre navn:
OKi® 80 mg granulat for mikstur (todelte poser: hver halvpose inneholder 40 mg KLS tilsvarende 25 mg ketoprofen fri syre). Ketoprofen lysinsalt ble administrert i henhold til randomiseringslisten og cross-over-designet. Innholdet av en halv pose av referanseformuleringen ble oppløst i 190 ml stillestående mineralvann. Observanden drakk hele løsningen umiddelbart. Deretter ble glasset skyllet med 50 ml stillestående mineralvann og forsøkspersonen drakk skyllingen umiddelbart. Etterpå ble det ikke tillatt væskeinntak i 2 timer. Alle forsøkspersoner var under fastende forhold fra kvelden før administrasjon av undersøkelsesprodukt (dvs. i minst 10 timer, over natten).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter dosering
|
Cmax = maksimal plasmakonsentrasjon.
Cmax a for ketoprofen ble beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjoner av ketoprofen ble målt i hver studieperiode på tidspunktene som er rapportert nedenfor.
Aritmetiske gjennomsnitt + standardavvik er rapportert nedenfor.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter dosering
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: AUC0-t
Tidsramme: før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
AUC0-t = Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra administrering til siste observerte konsentrasjonstid t, beregnet med den lineære trapesmetoden. AUC0-t for ketoprofen ble beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter. Plasmakonsentrasjoner av ketoprofen ble målt i hver studieperiode på tidspunktene nedenfor spesifisert. Vær oppmerksom på at AUC0-t ble ansett som et pålitelig estimat av omfanget av absorpsjon hvis forholdet AUC0-t/AUC0-∞ var lik eller oversteg en faktor på 0,8, dvs. hvis %AUCextra var < 20 %. Aritmetiske gjennomsnitt + standardavvik er rapportert nedenfor. |
før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: før dose (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose
|
AUC0-∞ = Areal under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig, beregnet, hvis mulig, som AUC0-t + Ct/λz, hvor Ct er den siste målbare legemiddelkonsentrasjonen.
AUC0-∞ for ketoprofen ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjoner av ketoprofen ble målt i hver studieperiode på tidspunktene som er rapportert nedenfor.
Aritmetiske gjennomsnitt + standardavvik er rapportert nedenfor.
|
før dose (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Tmax
Tidsramme: før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
Tmax = Tid for å oppnå Cmax.
Tmax (0-8 timer) av ketoprofen beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test og referanse.
Plasmakonsentrasjoner av ketoprofen ble målt i hver studieperiode på følgende tidspunkter: før dose (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose .
|
før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: T1/2
Tidsramme: før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
T1/2 = Halveringstid, beregnet, hvis mulig, som ln2/λz.
T1/2 (0-8 timer) av ketoprofen ble beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test og referanse.
Plasmakonsentrasjoner av ketoprofen ble målt i hver studieperiode på følgende tidspunkter: før dose (0), 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose .
|
før dose (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer etter dose.
|
|
Ketoprofen Plasma PK-parametre: Frel
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter dosering
|
Frel = Relativ biotilgjengelighet, beregnet som forholdet AUC0-t (test)/AUC0-t (referanse)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter dosering
|
|
Antall TEAE
Tidsramme: Fra dag -14 til dag 1 i periode 2 (Siste besøk/ETV), ca. 1 måned
|
TEAE = Treatment Emergent Adverse Events.
TEAE ble vurdert gjennom hele studien, fra informert samtykke til det siste besøket / tidlig avslutningsbesøk (ETV), som finner sted etter besøk 5 på dag 1 i periode 2, mer presist etter 8 timers blodprøvetaking og sjekk av vitale tegn.
|
Fra dag -14 til dag 1 i periode 2 (Siste besøk/ETV), ca. 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Somatoforme lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Ketoprofen
- Ketoprofen lysin
Andre studie-ID-numre
- KSL0114
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .