Dwukierunkowe skrzyżowanie, randomizowana pojedyncza dawka, dwuetapowa biorównoważność soli lizynowej ketoprofenu o natychmiastowym uwalnianiu w porównaniu z granulowanym roztworem doustnym
Dwukierunkowe, krzyżowe, randomizowane badanie fazy I soli lizyny ketoprofenu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu (40 mg) w porównaniu z solą lizyny ketoprofenu w postaci granulatu do sporządzania roztworu doustnego (80 mg saszetka dwudzielna, pół saszetki) po podaniu doustnym Podawanie zdrowym ochotnikom obu płci
Niniejsze badanie I fazy biorównoważności jest potrzebne do porównania biodostępności i profilu stężenie-czas nowej formulacji KLS 40 mg o natychmiastowym uwalnianiu ze związkiem referencyjnym OKi®, solą lizynową ketoprofenu 80 mg granulki do sporządzania roztworu doustnego (saszetki dwudzielne).
Celem badania jest zbadanie biorównoważności między dwoma preparatami zawierającymi sól lizynową ketoprofenu (KLS) po podaniu pojedynczej dawki doustnej w dwóch kolejnych okresach badania zdrowym ochotnikom płci męskiej i żeńskiej na czczo.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W ramach programu linii przedłużającej Dompé, Dompé opracowuje nową postać tabletek o natychmiastowym uwalnianiu z solą lizynową ketoprofenu 40 mg.
Oczekuje się, że nowy preparat KLS 40 mg w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu (odpowiadający 25 mg wolnego kwasu ketoprofenu) będzie zasadniczo podobny do preparatów ketoprofenu 25 mg do podawania doustnego, które są już dostępne we Wspólnocie Europejskiej z tymi samymi wskazaniami: ból, taki jak epizodyczny napięciowy ból głowy, ból zębów, nerwoból, bolesne miesiączkowanie, ból poporodowy, ból mięśni i kości i stawów.
Celem badania jest zbadanie biorównoważności (Cmax i stopień wchłaniania ketoprofenu po podaniu pojedynczej dawki) pomiędzy dwoma preparatami zawierającymi sól lizynową ketoprofenu (KLS) po podaniu pojedynczej dawki doustnej w dwóch kolejnych okresach badania zdrowym ochotnikom płci męskiej i żeńskiej w warunkach postu. Ponadto w celu zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu pojedynczej dawki testu i odniesienia.
Ze względu na brak informacji o profilu PK nowej formulacji nie było możliwe prawidłowe obliczenie wielkości próby.
Z tego powodu zdecydowano się zastosować „dwuetapowy” projekt badania biorównoważności. Liczebność próby 30 osób uznano za wystarczającą do zrealizowania głównego celu pierwszego etapu badania.
Po zakończeniu etapu 1 badania zostaną obliczone parametry PK i zostanie przeprowadzony test biorównoważności ad interim na obliczonych parametrach PK Cmax, AUC0-t i AUC0-∞. Aby zabezpieczyć ogólny błąd typu I, funkcja wydatków Pococka zostanie wykorzystana do określenia poziomu α testu biorównoważności. Jeżeli biorównoważność zostanie udowodniona wynikami osób z pierwszego etapu iz mocą obliczoną a posteriori co najmniej 80%, główny cel badania zostanie spełniony i drugi etap badań nie odbędzie się. Jeżeli biorównoważność nie zostanie udowodniona wynikami osób z pierwszego etapu lub zostanie udowodniona mocą obliczeniową a posteriori niższą niż 80%, ogólna wielkość próby do badania (etap 1 plus 2) zostanie obliczona na podstawie wyników oceny biorównoważności ad interim. Sponsor zdecyduje, czy badanie musi być kontynuowane, czy nie. W pierwszym przypadku przedmioty dodatkowe zostaną włączone do drugiego etapu studiów. Po zakończeniu etapu 2 analiza PK i test biorównoważności zostaną przeprowadzone na połączonych uczestnikach dwóch etapów badania. Drugi etap zostanie przeprowadzony po powiadomieniu o wielkości próby lokalnej Komisji Etyki oraz centralnego organu szwajcarskiego (Swissmedic).
Wybrano otwarty projekt, ponieważ uznano go za odpowiedni do oceny obiektywnych pomiarów, takich jak parametry farmakokinetyczne. Cały personel zaangażowany w analityczne oznaczanie ketoprofenu w próbkach osocza pobranych od ochotników będzie utrzymywany w stanie zaślepienia.
Kolejność leczenia w dwóch okresach badania zostanie przypisana do każdego zrandomizowanego osobnika zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacyjną.
Okres wymywania wynoszący co najmniej 4 dni między dwoma podaniami jest uzasadniony okresem półtrwania w fazie eliminacji ketoprofenu (1-2 h).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Arzo, Szwajcaria, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Świadoma zgoda: podpisana pisemna świadoma zgoda przed włączeniem do badania
- Płeć i wiek: mężczyźni/kobiety, 18-55 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,5-30 kg/m2 włącznie
- Parametry życiowe: ciśnienie skurczowe (SBP) 100-139 mmHg, ciśnienie rozkurczowe (DBP) 50-89 mmHg, tętno (PR) 50-90 uderzeń na minutę i temperatura ciała (BT) ≤ 37,5°C, mierzona po 5 min. odpoczywaj w pozycji siedzącej;
- Pełne zrozumienie: zdolność zrozumienia pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i skutków ubocznych; umiejętność współpracy z badaczem i spełnienia wymagań całego badania
Antykoncepcja i płodność (tylko kobiety): kobiety w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie muszą stosować co najmniej jedną z następujących skutecznych metod antykoncepcji:
- Hormonalne doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową
- Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową
- Partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
- Bezpłodny partner seksualny Przyjmowane będą uczestniczki płci żeńskiej, które nie mogą zajść w ciążę lub są w stanie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego musi być ujemny.
Kryteria wyłączenia:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączone do badania:
- Elektrokardiogram (12 odprowadzeń EKG, pozycja leżąca): klinicznie istotne nieprawidłowości
- Objawy fizyczne: istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki fizyczne, które mogą kolidować z celami badania
- Analizy laboratoryjne: klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne wskazujące na chorobę somatyczną
- Alergia: stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na substancje czynne (ketoprofen) i/lub składniki preparatów; historia nadwrażliwości na leki (w szczególności na NLPZ) lub ogólnie reakcje alergiczne, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na wynik badania
- Choroby: znaczny wywiad w kierunku chorób nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu krążenia, układu oddechowego (w tym astmy), skóry, hematologicznych, endokrynologicznych lub neurologicznych i autoimmunologicznych, które mogą kolidować z celem badania
- Leki: leki, w tym leki dostępne bez recepty [w szczególności ketoprofen i kwas acetylosalicylowy (ASA) oraz ogólnie NLPZ], preparaty ziołowe i suplementy diety przyjmowane 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet będą dozwolone
- Badawcze badania leków: udział w ocenie dowolnego badanego produktu przez 3 miesiące przed tym badaniem. Odstęp 3-miesięczny oblicza się jako czas między pierwszym dniem kalendarzowym miesiąca następującego po ostatniej wizycie w poprzednim badaniu a pierwszym dniem obecnego badania (data podpisania świadomej zgody)
- Oddawanie krwi: oddawanie krwi przez 3 miesiące przed tym badaniem
- Narkotyki, alkohol, kofeina, tytoń: historia zażywania narkotyków, alkoholu [> 1 drink dziennie dla kobiet i > 2 drinków dziennie dla mężczyzn, zgodnie z wytycznymi żywieniowymi USDA 2010 (6)], kofeina (> 5 filiżanek kawy/ herbata/dzień) lub nadużywanie tytoniu (≥ 6 papierosów/dzień)
- Test narkotykowy: pozytywny wynik testu narkotykowego podczas badania przesiewowego
- Test na obecność alkoholu: dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w dniu -1
- Dieta: nieprawidłowe diety (< 1600 lub > 3500 kcal/dzień) lub istotne zmiany w nawykach żywieniowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem; wegetarianie
- Ciąża (tylko kobiety): pozytywny lub brak testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub dnia -1, kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Test - Referencja (KSL 40 mg - OKi® 80 mg)
W tym ramieniu pojedynczą dawkę badanego produktu (1 tabletka; 40 mg KLS) podawano doustnie na czczo w pierwszym okresie badania (dzień 1, godz. 08:00±1h), a po wypłukaniu przez co najmniej 4 dni, w drugim okresie badania (dzień 1, wizyta 5, godz. 08:00) podawano doustnie na czczo pojedynczą dawkę produktu referencyjnego OKi® 80 mg (pół saszetki, 40 mg KLS) ±1 godz.).
|
Sól lizynowa ketoprofenu (KLS) tabletki doustne o natychmiastowym uwalnianiu 40 mg, co odpowiada 25 mg wolnego kwasu ketoprofenu.
Sól lizynową ketoprofenu podawano zgodnie z listą randomizacyjną i schematem krzyżowym.
Osobnikom podawano jedną (1) tabletkę badanego preparatu rano z 240 ml niegazowanej wody mineralnej.
Następnie przez 2 godziny nie wolno było przyjmować płynów.
Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od wieczora poprzedzającego podanie badanego produktu (tj. przez co najmniej 10 godzin, przez noc).
Inne nazwy:
OKi® 80 mg granulat do sporządzania roztworu doustnego (saszetki dwudzielne: każda połowa saszetki zawiera 40 mg KLS, co odpowiada 25 mg wolnego kwasu ketoprofenu). Sól lizynową ketoprofenu podawano zgodnie z listą randomizacyjną i schematem krzyżowym. Zawartość połowy saszetki preparatu referencyjnego rozpuszczono w 190 ml niegazowanej wody mineralnej. Osoba badana natychmiast wypiła cały roztwór. Następnie szklankę przepłukano 50 ml niegazowanej wody mineralnej i osoba badana natychmiast wypiła płyn. Następnie przez 2 godziny nie wolno było przyjmować płynów. Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od wieczora poprzedzającego podanie badanego produktu (tj. przez co najmniej 10 godzin, przez noc).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Referencja - Test (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
W tym ramieniu pojedyncza dawka produktu referencyjnego OKi® 80 mg (pół saszetki, 40 mg KLS) została podana doustnie, na czczo, w pierwszym okresie badania (dzień 1, wizyta 3, 08:00 ± 1h) i po okresie wymywania trwającym co najmniej 4 dni, w drugim okresie badania (dzień 1, wizyta 5, 08) podano doustnie na czczo pojedynczą dawkę badanego produktu (1 tabletka; 40 mg KLS) :00±1h).
|
Sól lizynowa ketoprofenu (KLS) tabletki doustne o natychmiastowym uwalnianiu 40 mg, co odpowiada 25 mg wolnego kwasu ketoprofenu.
Sól lizynową ketoprofenu podawano zgodnie z listą randomizacyjną i schematem krzyżowym.
Osobnikom podawano jedną (1) tabletkę badanego preparatu rano z 240 ml niegazowanej wody mineralnej.
Następnie przez 2 godziny nie wolno było przyjmować płynów.
Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od wieczora poprzedzającego podanie badanego produktu (tj. przez co najmniej 10 godzin, przez noc).
Inne nazwy:
OKi® 80 mg granulat do sporządzania roztworu doustnego (saszetki dwudzielne: każda połowa saszetki zawiera 40 mg KLS, co odpowiada 25 mg wolnego kwasu ketoprofenu). Sól lizynową ketoprofenu podawano zgodnie z listą randomizacyjną i schematem krzyżowym. Zawartość połowy saszetki preparatu referencyjnego rozpuszczono w 190 ml niegazowanej wody mineralnej. Osoba badana natychmiast wypiła cały roztwór. Następnie szklankę przepłukano 50 ml niegazowanej wody mineralnej i osoba badana natychmiast wypiła płyn. Następnie przez 2 godziny nie wolno było przyjmować płynów. Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od wieczora poprzedzającego podanie badanego produktu (tj. przez co najmniej 10 godzin, przez noc).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Cmax
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 godzin po podaniu
|
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu.
Cmax a ketoprofenu obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktu badanego i produktu referencyjnego.
W każdym okresie badania mierzono stężenie ketoprofenu w osoczu w podanych poniżej punktach czasowych.
Poniżej podano średnie arytmetyczne + odchylenie standardowe.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 godzin po podaniu
|
|
Parametry PK Ketoprofenu w osoczu: AUC0-t
Ramy czasowe: przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
AUC0-t = Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od podania do ostatniego zaobserwowanego czasu stężenia t, obliczone liniową metodą trapezową. AUC0-t ketoprofenu obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktu badanego i produktu referencyjnego. Stężenia ketoprofenu w osoczu mierzono w każdym okresie badania w określonych poniżej punktach czasowych. Należy pamiętać, że AUC0-t uznawano za wiarygodne oszacowanie zakresu absorpcji, jeśli stosunek AUC0-t/AUC0-∞ był równy lub przekraczał współczynnik 0,8, tj. jeśli %AUCextra wynosił < 20%. Poniżej podano średnie arytmetyczne + odchylenie standardowe. |
przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry PK Ketoprofenu w osoczu: AUC0-∞
Ramy czasowe: przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu
|
AUC0-∞ = pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane do nieskończoności, obliczone, jeśli to możliwe, jako AUC0-t + Ct/λz, gdzie Ct oznacza ostatnie mierzalne stężenie leku.
AUC0-∞ ketoprofenu obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktu badanego i produktu referencyjnego.
W każdym okresie badania mierzono stężenie ketoprofenu w osoczu w podanych poniżej punktach czasowych.
Poniżej podano średnie arytmetyczne + odchylenie standardowe.
|
przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu
|
|
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Tmax
Ramy czasowe: przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
Tmax = czas do osiągnięcia Cmax.
Tmax (0-8 godzin) ketoprofenu obliczony na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce testowej i referencyjnej.
Stężenia ketoprofenu w osoczu mierzono w każdym okresie badania w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki (0), 5, 15, 30, 45 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu .
|
przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
|
Ketoprofen Plasma PK Parametry: T1/2
Ramy czasowe: przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
T1/2 = Okres półtrwania, obliczony, jeśli to możliwe, jako ln2/λz.
T1/2 (0-8 godzin) ketoprofenu obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce testowanej i referencyjnej.
Stężenia ketoprofenu w osoczu mierzono w każdym okresie badania w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki (0), 5, 15, 30, 45 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu .
|
przed dawką (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 8 godzin po podaniu.
|
|
Ketoprofen Plasma PK Parametry: Frel
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 godzin po podaniu
|
Frel = względna biodostępność, obliczona jako stosunek AUC0-t (test)/AUC0-t (odniesienie)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 godzin po podaniu
|
|
Liczba TEAE
Ramy czasowe: Od dnia -14 do dnia 1 okresu 2 (wizyta końcowa/ETV), około 1 miesiąc
|
TEAE = zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia.
TEAE oceniano przez cały okres badania, od świadomej zgody do wizyty końcowej/wizyty przedwczesnej zakończenia badania (ETV), która ma miejsce po wizycie 5 w pierwszym dniu okresu 2, a dokładniej po 8-godzinnym pobraniu krwi i sprawdzeniu parametrów życiowych.
|
Od dnia -14 do dnia 1 okresu 2 (wizyta końcowa/ETV), około 1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia somatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Ketoprofen
- Ketoprofen lizyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- KSL0114
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .