Kaksisuuntainen risteytys, satunnaistettu kerta-annos, kaksivaiheinen ketoprofeenin lysiinisuolan bioekvivalenssi välittömästi vapautuvan vs. rakeiden oraaliliuos
Kaksisuuntainen ristikkäinen, satunnaistettu, kerta-annos ja kaksivaiheinen bioekvivalenssitutkimus vaiheen I ketoprofeenilysiinisuolasta välittömästi vapautuvana tablettina (40 mg) versus ketoprofeenilysiinisuolan rakeina oraaliliuosta varten (80 mg:n kaksiosainen pussi, puolikas pussi) Hallinto molempia sukupuolia edustaville terveille vapaaehtoisille
Tätä bioekvivalenssivaiheen I tutkimusta tarvitaan uuden KLS 40 mg:n välittömästi vapautuvan formulaation biologisen hyötyosuuden ja pitoisuus-aikaprofiilin vertaamiseksi vertailuyhdisteeseen OKi®, ketoprofeenilysiinisuolan 80 mg rakeita oraaliliuosta varten (kaksiosaiset pussit).
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia kahden ketoprofeenilysiinisuolaa (KLS) sisältävän formulaation bioekvivalenssia annettuna kerta-annoksena suun kautta kahdessa peräkkäisessä tutkimusjaksossa terveille mies- ja naispuolisille vapaaehtoisille paastoolosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osana Dompé-pidennyssarjaa Dompé kehittää uuden välittömästi vapautuvan tabletin koostumuksen ketoprofeenin lysiinisuolasta 40 mg.
Uuden KLS 40 mg:n (vastaa 25 mg vapaata ketoprofeenihappoa) välittömästi vapautuvan tabletin koostumuksen odotetaan olevan olennaisesti samanlainen kuin ketoprofeeni 25 mg suun kautta annettavat formulaatiot, jotka ovat jo saatavilla Euroopan yhteisössä samoilla käyttöaiheilla: kipu, kuten episodinen jännitystyyppinen päänsärky, hammaskipu, neuralgia, dysmenorrea, synnytyksen jälkeinen kipu, lihas- ja nivelkipu.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia kahden ketoprofeenin lysiinisuolaa (KLS) sisältävän formulaation bioekvivalenssia (Cmax ja ketoprofeenin imeytymisen laajuus kerta-annoksen jälkeen) kerta-annoksena suun kautta kahdessa peräkkäisessä tutkimusjaksossa terveille vapaaehtoisille miehille ja naisille. paasto-olosuhteissa. Lisäksi kerätä turvallisuus- ja siedettävyystietoja testin ja vertailun kerta-annoksen jälkeen.
Koska uuden formulaation PK-profiilista ei ollut tietoa, näytekokoa ei voitu laskea kunnolla.
Tästä syystä päätettiin käyttää "kaksivaiheista" bioekvivalenssitutkimussuunnitelmaa. 30 koehenkilön otoskoon katsotaan riittävän täyttämään tutkimuksen ensimmäisen vaiheen ensisijainen tavoite.
Tutkimusvaiheen 1 päätyttyä PK-parametrit lasketaan ja väliaikainen bioekvivalenssitesti suoritetaan lasketuille PK-parametreille Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞. Yleisen tyypin I virheen turvaamiseksi Pocock-kulutusfunktiota käytetään määrittämään bioekvivalenssitestin α-taso. Jos bioekvivalenssi osoitetaan ensimmäisen vaiheen koehenkilöiden tuloksilla ja jälkikäteen lasketulla teholla vähintään 80 %, tutkimuksen ensisijainen tavoite täyttyy ja toista tutkimusvaihetta ei tapahdu. Jos bioekvivalenssia ei todisteta ensimmäisen vaiheen koehenkilöiden tuloksilla tai jos se osoitetaan jälkikäteen lasketulla teholla, joka on alle 80 %, tutkimuksen kokonaisotoskoko (vaihe 1 plus 2) lasketaan välivaiheen bioekvivalenssituloksista. Sponsori päättää, onko tutkimusta jatkettava vai ei. Ensimmäisessä tapauksessa lisäaineet kirjataan toiseen opintovaiheeseen. Vaiheen 2 päätyttyä PK-analyysi ja bioekvivalenssitesti suoritetaan kahden tutkimusvaiheen yhdistetyille koehenkilöille. Toinen vaihe suoritetaan sen jälkeen, kun otoskoko on ilmoitettu paikalliselle eettiselle toimikunnalle ja Sveitsin keskusviranomaiselle (Swissmedic).
Avoin malli valittiin, koska se katsottiin riittäväksi objektiivisten mittareiden, kuten farmakokineettisten parametrien, arvioimiseen. Kaikki henkilöt, jotka osallistuvat ketoprofeenin analyyttisiin määrityksiin vapaaehtoisilta otetuista plasmanäytteistä, pidetään sokkoutettuna.
Hoitojaksot kahdella tutkimusjaksolla osoitetaan kullekin satunnaistetulle koehenkilölle tietokoneella luodun satunnaistusluettelon mukaan.
Ketoprofeenin eliminaation puoliintumisaika (1-2 tuntia) edellyttää vähintään 4 päivän poistumisaikaa kahden annon välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Arzo, Sveitsi, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki nämä kriteerit:
- Tietoinen suostumus: allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Sukupuoli ja ikä: miehet/naiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI): 18,5-30 kg/m2 mukaan lukien
- Elintoiminnot: systolinen verenpaine (SBP) 100-139 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-89 mmHg, pulssi (PR) 50-90 bpm ja ruumiinlämpö (BT) ≤ 37,5° C, mitattuna 5 minuutin kuluttua lepää istuma-asennossa;
- Täysi ymmärtäminen: kyky ymmärtää tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset; kyky tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset
Ehkäisy ja hedelmällisyys (vain naiset): hedelmällisessä iässä olevien ja aktiivista seksielämää harrastavien naisten on käytettävä vähintään yhtä seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä:
- Hormonaaliset oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite [IUD] tai naisen kondomi siittiömyrkkyllä tai ehkäisysieni siittiömyrkkyllä tai kalvo spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidin kanssa
- Steriili seksikumppani Naispuolinen osallistuja, joka ei ole raskaana tai on postmenopausaalisessa tilassa vähintään vuoden. Kaikille naishenkilöille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Elektrokardiogrammi (EKG 12 -kytkentää, makuuasennossa): kliinisesti merkittävät poikkeavuudet
- Fyysiset löydökset: kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Laboratorioanalyysit: kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, jotka viittaavat fyysiseen sairauteen
- Allergia: todettu tai oletettu yliherkkyys vaikuttaville aineille (ketoprofeeni) ja/tai valmisteen aineosille; yliherkkyys lääkkeille (erityisesti tulehduskipulääkkeille) tai allergisia reaktioita yleensä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
- Sairaudet: merkittävät munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, hengitystie- (mukaan lukien astma), iho-, hematologiset, endokriiniset tai neurologiset ja autoimmuunisairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitetta
- Lääkkeet: lääkkeet, mukaan lukien OTC-lääkkeet [erityisesti ketoprofeeni ja asetyylisalisyylihappo (ASA) ja tulehduskipulääkkeet yleensä], rohdosvalmisteet ja ravintolisät, jotka otetaan 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua. Hormonaaliset ehkäisyvälineet naisille ovat sallittuja
- Tutkivat lääketutkimukset: osallistuminen minkä tahansa tutkimustuotteen arviointiin 3 kuukauden ajan ennen tätä tutkimusta. 3 kuukauden väli lasketaan aikavälillä edellisen tutkimuksen viimeistä käyntiä seuraavan kuukauden ensimmäisen kalenteripäivän ja tämän tutkimuksen ensimmäisen päivän välillä (tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä)
- Verenluovutus: verenluovutukset 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta
- Huumeet, alkoholi, kofeiini, tupakka: aiemmat huumeet, alkoholi [> 1 juoma/päivä naisilla ja > 2 annosta/päivä miehillä, määritelty USDA:n ruokavalioohjeiden 2010 (6) mukaisesti], kofeiini (> 5 kuppia kahvia/ tee/päivä) tai tupakan väärinkäyttö (≥ 6 savuketta/päivä)
- Lääketesti: positiivinen tulos huumetestissä seulonnassa
- Alkoholitesti: positiivinen alkoholin hengitystesti päivänä -1
- Ruokavalio: epänormaalit ruokavaliot (< 1600 tai > 3500 kcal/päivä) tai merkittävät muutokset ruokailutottumuksissa 4 viikkoa ennen tätä tutkimusta; kasvissyöjät
- Raskaus (vain naiset): positiivinen tai puuttuva raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1, raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testi – vertailu (KSL 40 mg – OKi® 80 mg)
Tässä haarassa annettiin yksi annos testituotetta (1 tabletti; 40 mg KLS) suun kautta paastoolosuhteissa ensimmäisen tutkimusjakson aikana (päivä 1, 08:00 ± 1 h) ja huuhtelun jälkeen. vähintään 4 päivän ajan, kerta-annos viitevalmistetta OKi® 80 mg (puolikas pussia, 40 mg KLS) annettiin suun kautta paastoolosuhteissa toisella tutkimusjaksolla (päivä 1, käynti 5, 08:00). ±1h).
|
Ketoprofeenin lysiinisuolan (KLS) välittömästi vapautuvat oraaliset tabletit 40 mg, mikä vastaa 25 mg vapaata ketoprofeenihappoa.
Ketoprofeenin lysiinisuolaa annettiin satunnaistusluettelon ja cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Yksi (1) tabletti testiformulaatiota annettiin koehenkilöille aamulla 240 ml:n kanssa hiilihapollista kivennäisvettä.
Sen jälkeen nesteen nauttiminen ei ollut sallittua 2 tuntiin.
Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa tutkimustuotteen antamista edeltävästä illasta (eli vähintään 10 tuntia, yön yli).
Muut nimet:
OKi® 80 mg rakeet oraaliliuosta varten (kaksiosaiset pussit: jokainen pussipuolikas sisältää 40 mg KLS:ää, mikä vastaa 25 mg vapaata ketoprofeenihappoa). Ketoprofeenin lysiinisuolaa annettiin satunnaistusluettelon ja cross-over-suunnitelman mukaisesti. Referenssiformulaatiopussin puolikkaan sisältö liuotettiin 190 ml:aan hiilihapotonta kivennäisvettä. Tutkittava joi koko liuoksen välittömästi. Sitten lasi huuhdeltiin 50 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä ja koehenkilö joi huuhtelun välittömästi. Sen jälkeen nesteen nauttiminen ei ollut sallittua 2 tuntiin. Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa tutkimustuotteen antamista edeltävästä illasta (eli vähintään 10 tuntia, yön yli).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Viite - testi (OKi® 80 mg - KSL 40 mg)
Tässä haarassa annettiin kerta-annos viitevalmistetta OKi® 80 mg (puolikas pussia, 40 mg KLS) suun kautta paastoolosuhteissa ensimmäisen tutkimusjakson aikana (päivä 1, käynti 3, 08:00 ±1 h) ja vähintään 4 päivän pesujakson jälkeen yksi annos testituotetta (1 tabletti; 40 mg KLS) annettiin suun kautta paastoolosuhteissa toisella tutkimusjaksolla (päivä 1, käynti 5, 08). :00±1h).
|
Ketoprofeenin lysiinisuolan (KLS) välittömästi vapautuvat oraaliset tabletit 40 mg, mikä vastaa 25 mg vapaata ketoprofeenihappoa.
Ketoprofeenin lysiinisuolaa annettiin satunnaistusluettelon ja cross-over-suunnitelman mukaisesti.
Yksi (1) tabletti testiformulaatiota annettiin koehenkilöille aamulla 240 ml:n kanssa hiilihapollista kivennäisvettä.
Sen jälkeen nesteen nauttiminen ei ollut sallittua 2 tuntiin.
Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa tutkimustuotteen antamista edeltävästä illasta (eli vähintään 10 tuntia, yön yli).
Muut nimet:
OKi® 80 mg rakeet oraaliliuosta varten (kaksiosaiset pussit: jokainen pussipuolikas sisältää 40 mg KLS:ää, mikä vastaa 25 mg vapaata ketoprofeenihappoa). Ketoprofeenin lysiinisuolaa annettiin satunnaistusluettelon ja cross-over-suunnitelman mukaisesti. Referenssiformulaatiopussin puolikkaan sisältö liuotettiin 190 ml:aan hiilihapotonta kivennäisvettä. Tutkittava joi koko liuoksen välittömästi. Sitten lasi huuhdeltiin 50 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä ja koehenkilö joi huuhtelun välittömästi. Sen jälkeen nesteen nauttiminen ei ollut sallittua 2 tuntiin. Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa tutkimustuotteen antamista edeltävästä illasta (eli vähintään 10 tuntia, yön yli).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketoprofeeni Plasma PK -parametrit: Cmax
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Cmax = suurin plasmapitoisuus.
Ketoprofeenin Cmax a laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman ketoprofeenin konsentraatiot mitattiin kullakin tutkimusjaksolla alla ilmoitettuina ajankohtina.
Aritmeettiset keskiarvot + keskihajonta raportoidaan alla.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Ketoprofeeni Plasman PK-parametrit: AUC0-t
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUC0-t = Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen havaittuun konsentraatioaikaan t, laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. Ketoprofeenin AUC0-t laskettiin plasman pitoisuuksista testi- ja vertailuvalmisteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen. Plasman ketoprofeenin konsentraatiot mitattiin kullakin tutkimusjaksolla alla määriteltyinä ajankohtina. Huomaa, että AUC0-t:tä pidettiin luotettavana arviona imeytymisen laajuudesta, jos suhde AUC0-t/AUC0-∞ oli yhtä suuri tai suurempi kuin kerroin 0,8, eli jos %AUCextra oli < 20 %. Aritmeettiset keskiarvot + keskihajonta raportoidaan alla. |
ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketoprofeeni Plasman PK-parametrit: AUC0-∞
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-∞ = Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään, laskettuna, mikäli mahdollista, AUC0-t + Ct/λz, jossa Ct on viimeinen mitattavissa oleva lääkepitoisuus.
Ketoprofeenin AUC0-∞ laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman ketoprofeenin konsentraatiot mitattiin kullakin tutkimusjaksolla alla ilmoitettuina ajankohtina.
Aritmeettiset keskiarvot + keskihajonta raportoidaan alla.
|
ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Ketoprofeeni Plasma PK -parametrit: Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
Tmax = aika saavuttaa Cmax.
Ketoprofeenin Tmax (0-8 tuntia) laskettuna plasman pitoisuuksista testi- ja referenssiannoksen jälkeen.
Plasman ketoprofeenin pitoisuudet mitattiin kullakin tutkimusjaksolla seuraavina ajankohtina: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen .
|
ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Ketoprofeeni Plasma PK -parametrit: T1/2
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
T1/2 = Puoliintumisaika, laskettu, mikäli mahdollista, muodossa ln2/λz.
Ketoprofeenin T1/2 (0-8 tuntia) laskettiin plasmakonsentraatioista yhden oraalisen testi- ja vertailuannoksen jälkeen.
Plasman ketoprofeenin pitoisuudet mitattiin kullakin tutkimusjaksolla seuraavina ajankohtina: ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen .
|
ennen annosta (0), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Ketoprofeeni Plasma PK -parametrit: Frel
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Frel = Suhteellinen hyötyosuus, laskettuna suhteessa AUC0-t (testi) / AUC0-t (viite)
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
TEAE:n määrä
Aikaikkuna: Päivästä -14 jakson 2 päivään 1 (Lopullinen käynti/ETV), noin 1 kuukausi
|
TEAE = Hoito Emergent Adverse Events.
TEAE:t arvioitiin koko tutkimuksen ajan tietoisesta suostumuksesta viimeiseen käyntiin / varhaisen lopetuskäynnin (ETV) käyntiin, joka tapahtuu käynnin 5 jälkeen 2. jakson 1. päivänä, tarkemmin 8 tunnin verinäytteen ja elintoimintojen tarkistuksen jälkeen.
|
Päivästä -14 jakson 2 päivään 1 (Lopullinen käynti/ETV), noin 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Somatoformiset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Ketoprofeeni
- Ketoprofeeni lysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KSL0114
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .