異常受精受精卵の管理? 3PNのインビトロ補正
分裂開始前の異常多核受精卵の治療。
この新しく開発されたプロトコルとアイデアでは、さまざまな ART 手順から異常に発達した受精卵を管理することです。
研究者は、健康な正常な胚の発育を維持するために、受精卵から押し出される標的の余分な核または前核を選択するために必要な計画と要件を開発しました。
調査の概要
詳細な説明
Dyban と Baranov らによって承認されたように、流産の約 15 ~ 18% は三倍体受精によって引き起こされます。 母性三倍体の原因の 1 つは、第一減数分裂の失敗です (Jacobs et al., 1978)。
Digynic 三倍体の 1 つは、受精した巨大卵母細胞によって発達します (Dyban and Baranov, 1987) {卵母細胞に核はあるが細胞質分裂がないか、2 つの卵母細胞の細胞質融合 (Austin, 1960)}。
巨大な卵母細胞は、より大きな直径を特徴とし、中期 II で極体を識別します。
B.ローゼンブッシュら。 アル。 2002 年の細胞遺伝学的研究では、MII (46,XX/ 2N ) 巨大卵母細胞に関連する余分な一倍体母体コピーと、受精した巨大卵母細胞 (3N と 69,XXX または 69,XXXY) との三倍体が関連していることが示されました。
Scott による極軸研究による最初の有糸分裂面 (2001 年) は、第 2 極体の近くで発達した Pn が母体由来の PN であることを示しています。
巨大卵母細胞は、細胞質内精子注入法 (ICSI) を使用して正常な精子を注入するために、さまざまな IVF サイクルから収集されました。 ICSI の 18 時間後、シンガミー開始前に受精評価と受精卵母細胞の PN 除去を手配。
添付のビデオは、分割軸を回避し、吸引される余分な母体の PN に集中する方法による受精卵操作のプロセスを示しています。
ミトコンドリア DNA 修正のためのヒト胚への前核移植は、前核操作の方法論を開始し、3PNs 開発胚研究ツールを利用する可能性を開始することができます。 IVF サイクル中に利用可能な受信巨大卵母細胞を研究するように手配しました。 したがって、母体外の適切な前核除去を保証する正常な雄の胚を標的とするために、前核除去とそれに続くFISH評価を手配しました。
表1に要約されたさまざまなケースから収集された巨大卵母細胞の母体PN除去の成功した試験。 すべての胚盤胞はFISH用に開発されたため、すべての胚が細胞遺伝学的評価に利用されました。
推奨事項:
STR (Short tandem repeat) を使用したさらなる評価は、母性と父性のゲノム識別に使用する必要があります。 NGS 研究は、完全な CCS レポートとより多くの遺伝的完全性のために、発生した胚について評価中です。 遺伝的発現と初期胚発生、および父方と母方のゲノム活性の区別のために、三倍体補正胚に推奨されるエピジェネティック評価研究。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 巨大卵母細胞
- 3 PNs は、ICSI 後 1 日目に胚を開発しました。
除外基準:
- 患者は、私たちの研究に異常な卵母細胞を含めることを拒否しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ICSI後の巨大卵母細胞
ARTまたは制御された卵巣刺激後に異常に産生された卵母細胞。
核除去による異常受精卵の修正。
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受精卵母細胞から余分に発達した核を除去すること。
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アクティブコンパレータ:ICSI後に発生した3PN接合体
異常に発生した胚は、これらが 3PN を生成しました。
核除去による異常受精卵の修正。
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受精卵母細胞から余分に発達した核を除去すること。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常胚の発生
時間枠:ICSI核除去の1日目または18時間後
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ICSi の 18 時間後に核を除去し、異常に発達した胚の遺伝的修正を行います。 最終結果は、5 つの染色体の FSIH 研究によって評価された 2PNs で生成された正常な胚です。 これは、遺伝子修正プロセスが成功したプロセスであり、正常に成長している胚の生成に適用できることを示しています。 |
ICSI核除去の1日目または18時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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割球生検に利用できる3日目の胚
時間枠:1年
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細胞遺伝学的研究に利用可能な活発な分裂胚に発達する受精卵からの成功した核除去の利用可能性。 それは正常な胚形成プロセスを示しました |
1年
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5染色体FISH研究
時間枠:1年
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染色体 13、18、21、X および Y を蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用してスクリーニングします。
男性(XY)または女性(XX)の胚で発生した一次正数体を確認するために。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胚盤胞の発生
時間枠:胚盤胞期の5日目の胚発生
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5 日目に発育する胚を利用できるため、より良い細胞評価とより多くの遺伝的および細胞遺伝学的研究の機会が得られます。
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胚盤胞期の5日目の胚発生
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ahmad M Metwalley、Al Baraka Fertility Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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