- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02358759
Beheer van abnormaal bevruchte zygoten? InVitro Correctie van 3PN
Behandeling van abnormaal veelkernige zygoten voordat de divisie begint.
In dit nieuw ontwikkelde protocol en idee is het beheren van die abnormaal ontwikkelde zygoten van verschillende ART-procedures.
De onderzoekers ontwikkelden het plan en de vereisten die nodig waren om de doel-extra kern of pronuclei te selecteren die uit een bevruchte eicel moeten worden geëxtrudeerd om de ontwikkeling van een gezond, normaal embryo te behouden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zoals goedgekeurd door Dyban en Baranov et al, wordt ongeveer 15-18% van de abortussen veroorzaakt door triploïdische bevruchting. Een van de oorzaken van maternale triploïdie is het falen van de eerste meiotische deling (Jacobs et al., 1978).
Een van Digynic triploidy wordt ontwikkeld door bevruchte gigantische eicel (Dyban en Baranov, 1987) {nucleaire maar geen cytoplasmatische deling in een oogonium of cytoplasmatische fusie van twee oogonia (Austin, 1960)}.
Gigantische eicel gekenmerkt door een grotere diameter en zal poollichamen onderscheiden in metafase II.
B.Rosenbusch et. al. Cytogenetisch onderzoek uit 2002 toonde aan dat extra haploïde maternale kopie geassocieerd is met MII (46,XX/2N) gigantische eicellen en triploïdie met bevruchte gigantische eicellen (3N met 69,XXX of 69,XXY).
Studies van het eerste mitotische delingsvlak met poolassen door Scott, 2001, tonen aan dat Pn dat zich dichter bij het 2e poollichaam ontwikkelde, de moederlijke oorsprong PN is.
Reusachtige eicellen werden verzameld uit verschillende IVF-cycli, om te worden geïnjecteerd met normaal sperma met behulp van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI). 18 uur na ICSI geregeld voor bevruchtingsevaluatie en PN-verwijdering voor bevruchte eicel voordat syngamie begint.
Bijgevoegde video toont het proces van zygote-manipulatie door de delingsas te vermijden en de extra maternale PN te focussen die moet worden opgezogen.
Pronucleaire transfer in menselijke embryo's voor mitochondriale DNA-correctie begon met de methodologie van pronucleaire manipulatie, voor die mogelijkheid om 3PN's ontwikkelde embryo's te gebruiken, kunnen onderzoekstools worden gestart. We hebben afgesproken om beschikbare ontvangen gigantische oöcyten tijdens IVF-cycli te bestuderen. Dienovereenkomstig regelden we pronucleaire verwijdering gevolgd door FISH-evaluatie om normale mannelijke embryo's te targeten die zorgen voor een goede verwijdering van de extra maternale pronucleus.
Succesvolle proeven met maternale PN-verwijdering voor gigantische eicel verzameld uit verschillende gevallen samengevat in tabel 1. Alle ontwikkelde blastocysten zijn geschikt voor FISH, dus alle embryo's werden gebruikt voor cytogenetische evaluatie.
Aanbevelingen:
Verdere evaluaties met behulp van STR's (Short tandem repeat) moeten worden gebruikt voor maternale-vaderlijke genoomdifferentiatie. NGS-onderzoek wordt geëvalueerd voor ontwikkelde embryo's voor volledige CCS-rapportage en meer genetische integriteit. Epigenetische evaluatiestudie aanbevolen voor triploïdie-gecorrigeerde embryo's voor genetische expressies en vroege embryo-ontwikkelingen, evenals differentiatie tussen vaderlijke en moederlijke genomische activiteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gigantische eicellen
- 3 PN's ontwikkelden embryo's op dag 1 na ICSI.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt weigerde hun abnormale eicellen bij ons onderzoek te betrekken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gigantische eicellen na ICSI
abnormaal geproduceerde eicel na ART of gecontroleerde ovariële stimulatie.
Correctie van abnormaal bevruchte eicellen met behulp van kernverwijdering.
|
Verwijderen van extra ontwikkelde kern van bevruchte eicel.
|
|
Actieve vergelijker: 3PNs zygoten ontwikkeld na ICSI
Abnormaal ontwikkelde embryo's produceerden deze 3PN's.
Correctie van abnormaal bevruchte eicellen met behulp van kernverwijdering.
|
Verwijderen van extra ontwikkelde kern van bevruchte eicel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Normale embryo's ontwikkeld
Tijdsspanne: Dag 1 of 18 uur na verwijdering van de ICSI-nucleus
|
18 uur na ISi wordt de kern verwijderd om genetische correctie uit te voeren voor abnormaal ontwikkelde embryo's. Het uiteindelijke resultaat is normale embryo's geproduceerd met 2PN's geëvalueerd door FSIH-onderzoek voor 5 chromosomen. Dit gaf aan dat het genetische correctieproces een succesvol proces was en van toepassing was om normaal groeiende embryo's te produceren. |
Dag 1 of 18 uur na verwijdering van de ICSI-nucleus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dag 3 embryo beschikbaar voor blastomeerbiopsie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beschikbaarheid van succesvolle kernverwijdering van te ontwikkelen zygote tot actief delend embryo beschikbaar voor cytogenetisch onderzoek. Dat duidde op normale verwerking van embryogenese |
1 jaar
|
|
5 chromosomen FISH studie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
chromosomen 13, 18, 21, X en Y worden gescreend met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
Om primaire euploïde ontwikkeld met mannelijke (XY) of vrouwelijke (XX) embryo's te controleren.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van blastocysten
Tijdsspanne: Dag 5 embryo-ontwikkeling voor blastocyststadium
|
beschikbaarheid van embryo's om zich te ontwikkelen voor dag 5, wat de kans geeft op betere celevaluatie en meer genetische en cytogenetische studies.
|
Dag 5 embryo-ontwikkeling voor blastocyststadium
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ahmad M Metwalley, Al Baraka Fertility Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AlBarakaSD3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .