Léčba abnormálně oplodněných zygot? InVitro korekce 3PN
Léčba abnormálně mnohojaderných zygot před zahájením divize.
V tomto nově vyvinutém protokolu a myšlence je spravovat tyto abnormálně vyvinuté zygoty z různých postupů ART.
Výzkumníci vyvinuli plán a požadavky potřebné k výběru cílového extra jádra nebo pronuklea, které mají být vytlačeny z oplodněného vajíčka, aby se udrželo vyvíjející se zdravé normální embryo.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jak schválili Dyban a Baranov et al, asi 15-18 % potratů je způsobeno triploidním oplodněním. Jedním ze zdrojů mateřské triploidie je selhání prvního meiotického dělení (Jacobs et al., 1978).
Jedna z digynských triploidií je vyvinuta oplodněným obřím oocytem (Dyban a Baranov, 1987) {jaderné, ale žádné cytoplazmatické dělení v oogoniu nebo cytoplazmatická fúze dvou oogonií (Austin, 1960)}.
Obří oocyt vyznačující se větším průměrem a bude rozlišovat polární tělíska v metafázi II.
B. Rosenbusch et. al. V roce 2002 cytogenetická studie ukázala, že extra haploidní mateřská kopie asociovaná s MII (46,XX/ 2N ) obřími oocyty a také triploidie s oplodněnými obřími oocyty (3N s 69,XXX nebo 69,XXY).
První mitotická dělicí rovina s polárními osami studie Scott, 2001, ukazuje, že Pn vyvinuté blíže k 2. polárnímu tělesu je mateřského původu PN.
Obří oocyty byly odebrány z různých cyklů IVF, aby byly injikovány normálními spermiemi pomocí intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI). 18 hodin po ICSI bylo zajištěno hodnocení oplodnění a odstranění PN u oplodněného oocytu před zahájením syngamie.
Přiložené video ukazuje proces manipulace se zygotou tím, že se vyhýbá dělicí ose a zaměřuje se na extra mateřskou PN, která má být aspirována.
Pronukleární přenos v lidských embryích pro korekci mitochondriální DNA odstartoval metodologii pronukleární manipulace, pro kterou lze zahájit možnosti využití nástrojů pro výzkum embryí vyvinutých 3PN. Zařídili jsme studium dostupných obřích oocytů během IVF cyklů. V souladu s tím jsme zajistili odstranění pronukleárního jádra následované hodnocením FISH, abychom se zaměřili na embrya normálních samců, která zajišťují správné odstranění extra mateřského pronuklea.
Úspěšné pokusy odstranění PN matky pro obrovský oocyt odebraný z různých případů shrnuté v tabulce 1. Všechny blastocysty se vyvinuly uspořádané pro FISH, takže všechna embrya byla využita pro cytogenetické hodnocení.
Doporučení:
Další hodnocení pomocí STR (Short tandem repeat ) by měla být použita pro diferenciaci genomu matky a otce. Studie NGS se vyhodnocuje pro vyvinutá embrya pro úplné hlášení CCS a větší genetickou integritu. Epigenetická hodnotící studie doporučená pro embrya s korigovanou triploidií pro genetické projevy a raný vývoj embryí, stejně jako pro rozlišení mezi otcovskou a mateřskou genomickou aktivitou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obří oocyty
- U 3 PN se vyvinula embrya v den 1 po ICSI.
Kritéria vyloučení:
- Pacientka odmítla zapojit své abnormální oocyty do naší studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Obří oocyty po ICSI
abnormálně produkovaný oocyt po ART nebo řízené ovariální stimulaci.
Korekce abnormálně oplodněných oocytů pomocí odstranění jádra.
|
Odstranění extra vyvinutého jádra z oplodněného oocytu.
|
|
Aktivní komparátor: 3PNs zygoty se vyvinuly po ICSI
Abnormálně vyvinutá embrya produkovala 3PN.
Korekce abnormálně oplodněných oocytů pomocí odstranění jádra.
|
Odstranění extra vyvinutého jádra z oplodněného oocytu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normální vyvinutá embrya
Časové okno: Den 1 nebo 18 hodin po odstranění jádra ICSI
|
18 hodin po ICSi jádro bude odstraněno, aby se provedla genetická korekce pro abnormálně vyvinutá embrya. Konečným výsledkem jsou normální embrya produkovaná s 2PN hodnocená studií FSIH pro 5 chromozomů. To indikovalo, že proces genetické korekce byl úspěšný a použitelný pro produkci normálně rostoucích embryí. |
Den 1 nebo 18 hodin po odstranění jádra ICSI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Embryo 3. dne dostupné pro biopsii blastomeru
Časové okno: 1 rok
|
Dostupnost úspěšného odstranění jádra ze zygoty, která má být vyvinuta na aktivní dělící se embryo dostupné pro cytogenetickou studii. To naznačovalo normální zpracování embryogeneze |
1 rok
|
|
Studie 5 chromozomů FISH
Časové okno: 1 rok
|
chromozomy 13, 18, 21, X a Y, které mají být skrínovány pomocí fluorescenční insitu hybridizace (FISH).
Za účelem kontroly primárního euploidu vyvinutého se samčími (XY) nebo samičími (XX) embryi.
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj blastocysty
Časové okno: Vývoj embrya 5. den pro stadium blastocysty
|
dostupnost embryí k vývoji pro 5. den dává šanci na lepší hodnocení buněk a více genetických a cytogenetických studií.
|
Vývoj embrya 5. den pro stadium blastocysty
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmad M Metwalley, Al Baraka Fertility Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AlBarakaSD3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .