- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02358759
Management von abnormal befruchteten Zygoten? InVitro-Korrektur von 3PN
Behandlung von abnorm vielkernigen Zygoten vor Beginn der Teilung.
In diesem neu entwickelten Protokoll und der Idee ist es, diese abnormal entwickelten Zygoten aus verschiedenen ART-Verfahren zu verwalten.
Die Forscher entwickelten den Plan und die Anforderungen, die erforderlich sind, um den Ziel-Extrakern oder -Vorkern auszuwählen, der aus der befruchteten Eizelle extrudiert werden soll, um die Entwicklung eines gesunden, normalen Embryos aufrechtzuerhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wie von Dyban und Baranov et al bestätigt, werden etwa 15-18 % der Abtreibungen durch Triploidie-Befruchtung verursacht. Eine der Ursachen für mütterliche Triploidie ist das Versagen der ersten meiotischen Teilung (Jacobs et al., 1978).
Eine von digynischer Triploidie wird durch befruchtete Riesenoozyten entwickelt (Dyban und Baranov, 1987) {nukleare, aber keine zytoplasmatische Teilung in einem Oogonien oder zytoplasmatische Fusion von zwei Oogonien (Austin, 1960)}.
Riesige Oozyte mit größerem Durchmesser und ausgeprägten Polkörpern in der Metaphase II.
B. Rosenbusch et. Al. 2002, zytogenetische Studie zeigte, dass extrahaploide mütterliche Kopie mit MII (46,XX/2N) Riesenoozyten sowie Triploidie mit befruchteten Riesenoozyten (3N mit 69,XXX oder 69,XXY) assoziiert ist.
Erste mitotische Teilungsebene mit Polarachsenstudien von Scott, 2001, zeigen, dass Pn, das sich näher am 2. Polkörper entwickelt hat, der mütterliche Ursprungs-PN ist.
Riesige Eizellen wurden aus verschiedenen IVF-Zyklen gesammelt, um ihnen normale Spermien mittels intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) zu injizieren. 18 Stunden nach ICSI angeordnet für Fertilisationsevaluation und PN-Entfernung für befruchtete Oozyte, bevor die Syngamie beginnt.
Das beigefügte Video zeigt den Prozess der Zygotenmanipulation, wobei übrigens die Teilungsachse vermieden und die zu aspirierende extra mütterliche PN fokussiert wird.
Der Vorkerntransfer in menschliche Embryonen zur mitochondrialen DNA-Korrektur hat die Methodik der Vorkernmanipulation begonnen, für diese Möglichkeit der Nutzung von 3PNs entwickelten Embryonenforschungsinstrumenten kann begonnen werden. Wir arrangierten die Untersuchung verfügbarer erhaltener Rieseneizellen während IVF-Zyklen. Dementsprechend arrangierten wir eine Vorkernentfernung, gefolgt von einer FISH-Bewertung, um auf normale männliche Embryonen abzuzielen, die eine ordnungsgemäße Entfernung des extramütterlichen Vorkerns gewährleisten.
Erfolgreiche Versuche zur mütterlichen PN-Entfernung für Rieseneizellen, die aus verschiedenen Fällen gesammelt wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Alle entwickelten Blastozysten wurden für FISH arrangiert, sodass alle Embryonen für die zytogenetische Bewertung verwendet wurden.
Empfehlungen:
Weitere Auswertungen mit STRs (Short tandem repeat) sollten zur mütterlich-väterlichen Genomdifferenzierung herangezogen werden. Die NGS-Studie wird derzeit für entwickelte Embryonen für eine vollständige CCS-Berichterstattung und mehr genetische Integrität evaluiert. Epigenetische Bewertungsstudie empfohlen für Triploidie-korrigierte Embryonen für genetische Expressionen und frühe Embryonalentwicklungen sowie Differenzierung zwischen väterlicher und mütterlicher genomischer Aktivität.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Riesige Eizellen
- 3 PNs entwickelten am Tag 1 nach ICSI Embryonen.
Ausschlusskriterien:
- Die Patientin weigerte sich, ihre abnormen Eizellen in unsere Studie einzubeziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Rieseneizellen nach ICSI
anormal produzierte Eizelle nach ART oder kontrollierter ovarieller Stimulation.
Korrektur abnormal befruchteter Eizellen durch Kernentfernung.
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Entfernung des extra entwickelten Kerns aus befruchteter Eizelle.
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Aktiver Komparator: 3PNs-Zygoten entwickelten sich nach ICSI
Abnormal entwickelte Embryonen produzierten diese 3PNs.
Korrektur abnormal befruchteter Eizellen durch Kernentfernung.
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Entfernung des extra entwickelten Kerns aus befruchteter Eizelle.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Normale Embryonen entwickelt
Zeitfenster: Tag 1 oder 18 Stunden nach Entfernung des ICSI-Kerns
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18 Stunden nach ICSi wird der Zellkern entfernt, um eine genetische Korrektur für abnormal entwickelte Embryonen vorzunehmen. Das Endergebnis sind normale Embryonen, die mit 2PNs produziert wurden, die von der FSIH-Studie für 5 Chromosomen bewertet wurden. Dies zeigte, dass der genetische Korrekturprozess ein erfolgreicher Prozess war und anwendbar war, um normal wachsende Embryonen zu produzieren. |
Tag 1 oder 18 Stunden nach Entfernung des ICSI-Kerns
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tag-3-Embryo verfügbar für Blastomerbiopsie
Zeitfenster: 1 Jahr
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Verfügbarkeit einer erfolgreichen Kernentfernung aus einer Zygote, die zu einem sich aktiv teilenden Embryo entwickelt werden soll, der für zytogenetische Untersuchungen verfügbar ist. Das deutete auf eine normale Embryogeneseverarbeitung hin |
1 Jahr
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5 Chromosomen-FISH-Studie
Zeitfenster: 1 Jahr
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Chromosomen 13, 18, 21, X und Y werden mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) gescreent.
Zur Überprüfung primärer Euploide, die mit männlichen (XY) oder weiblichen (XX) Embryonen entwickelt wurden.
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1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklung von Blastozysten
Zeitfenster: Tag 5 der Embryonalentwicklung für das Blastozystenstadium
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Verfügbarkeit von Embryonen, die sich für Tag 5 entwickeln können, was die Möglichkeit für eine bessere Zellbewertung und mehr genetische und zytogenetische Studien bietet.
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Tag 5 der Embryonalentwicklung für das Blastozystenstadium
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ahmad M Metwalley, Al Baraka Fertility Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AlBarakaSD3
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