- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02358759
비정상적으로 수정된 수정란의 관리? 3PN의 체외 교정
분열 시작 전 비정상 다핵 접합체의 치료.
이 새로 개발된 프로토콜 및 아이디어에서 다른 ART 절차에서 비정상적으로 발달된 수정란을 관리하는 것입니다.
연구자들은 건강한 정상 배아 발달을 유지하기 위해 수정란에서 압출할 표적 추가 핵 또는 전핵을 선택하는 데 필요한 계획과 요구 사항을 개발했습니다.
연구 개요
상세 설명
Dyban과 Baranov 등이 승인한 바와 같이 유산의 약 15-18%는 삼배체 수정으로 인해 발생합니다. 모계 삼배체의 원인 중 하나는 첫 번째 감수 분열의 실패입니다(Jacobs et al., 1978).
Digynic 삼배체 중 하나는 수정된 거대 난모세포(Dyban and Baranov, 1987) {핵은 있지만 oogonium에서 세포질 분열이 없거나 2개의 oogonia의 세포질 융합(Austin, 1960)}}입니다.
더 큰 직경을 특징으로 하는 거대 난모세포는 중기 II에서 극체를 구분합니다.
B. Rosenbusch et. 알. 2002년, 세포유전학적 연구는 수정된 거대 난모세포(3N with 69,XXX 또는 69,XXY)와 삼배체뿐만 아니라 MII(46,XX/2N) 거대 난모세포와 관련된 추가 반수체 모체 복제를 보여주었습니다.
2001년 Scott의 극축 연구가 있는 첫 번째 유사분열 분할 평면은 두 번째 극체에 더 가깝게 발달한 Pn이 모계 기원 PN임을 보여줍니다.
세포질 내 정자 주입(ICSI)을 사용하여 정상 정자를 주입하기 위해 다른 IVF 주기에서 거대 난모세포를 수집했습니다. ICSI 후 18시간에 수정 평가 및 수정된 난모세포에 대한 PN 제거를 위해 마련되었습니다.
첨부된 동영상은 분할 축을 피하고 흡인할 여분의 산모 PN에 집중하는 방식으로 접합체 조작 과정을 보여줍니다.
미토콘드리아 DNA 교정을 위한 인간 배아의 전핵 이식은 전핵 조작의 방법론을 시작했으며, 3PNs가 개발한 배아 연구 도구의 활용 가능성이 시작될 수 있습니다. 우리는 IVF 주기 동안 사용 가능한 거대 난모세포를 연구하기로 했습니다. 따라서 우리는 적절한 추가 모체 전핵 제거를 보장하는 정상 남성 배아를 대상으로 하기 위해 전핵 제거 후 FISH 평가를 준비했습니다.
표 1에 요약된 여러 사례에서 수집된 거대 난모세포에 대한 산모 PN 제거의 성공적인 시도. 모든 배반포는 FISH를 위해 배열되었으므로 모든 배아는 세포유전학적 평가에 활용되었습니다.
추천:
STR(Short tandem repeat)을 사용한 추가 평가는 모계-부계 게놈 분화에 사용되어야 합니다. NGS 연구는 전체 CCS 보고 및 더 많은 유전적 무결성을 위해 개발된 배아에 대한 평가를 받고 있습니다. 유전적 표현과 초기 배아 발달, 부계와 모계 유전체 활동의 감별을 위해 3배체 수정 배아에 대해 권장되는 후성유전학적 평가 연구.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 거대한 난모세포
- ICSI 후 1일째에 3개의 PN이 배아를 발달시켰다.
제외 기준:
- 환자는 우리 연구에서 비정상적인 난모세포를 포함하는 것을 거부했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ICSI 후 거대 난모세포
ART 또는 제어된 난소 자극 후 비정상적으로 생성된 난모세포.
핵제거술을 이용한 비정상적으로 수정된 난모세포의 교정.
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수정된 난모세포에서 여분으로 발달된 핵을 제거합니다.
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활성 비교기: ICSI 이후 개발된 3PN 접합자
비정상적으로 발달된 배아는 3PN을 생성했습니다.
핵제거술을 이용한 비정상적으로 수정된 난모세포의 교정.
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수정된 난모세포에서 여분으로 발달된 핵을 제거합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상적인 배아 발달
기간: ICSI 핵 제거 후 1일 또는 18시간
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비정상적으로 발달한 배아에 대한 유전적 교정을 위해 ICSi 핵을 제거한 후 18시간에. 최종 결과는 5개의 염색체에 대해 FSIH 연구에 의해 평가된 2PN으로 생성된 정상 배아입니다. 이것은 유전자 교정 과정이 성공적인 과정이며 정상적으로 성장하는 배아를 생산하는 데 적용할 수 있음을 나타냅니다. |
ICSI 핵 제거 후 1일 또는 18시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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할구 생검에 사용할 수 있는 3일차 배아
기간: 일년
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세포유전학적 연구에 이용 가능한 활성 분열 배아로 발달할 접합체로부터의 성공적인 핵 제거 가능성. 그것은 정상적인 배아 발생 과정을 나타냅니다. |
일년
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5개 염색체 FISH 연구
기간: 일년
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FISH(Fluorescence insitu hybridization)를 사용하여 스크리닝할 염색체 13, 18, 21, X 및 Y.
남성(XY) 또는 여성(XX) 배아로 개발된 1차 정배수체를 확인하기 위해.
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배반포 발달
기간: 배반포 단계를 위한 5일차 배아 발달
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더 나은 세포 평가 및 더 많은 유전 및 세포유전학 연구를 위한 기회를 제공하는 5일 동안 배아가 발달할 수 있습니다.
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배반포 단계를 위한 5일차 배아 발달
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ahmad M Metwalley, Al Baraka Fertility Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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