- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02358759
Hantering av onormalt befruktade zygoter? InVitro-korrigering av 3PN
Behandling av onormalt flerkärniga zygoter innan divisionen startar.
I detta nyutvecklade protokoll och idé är att hantera de onormalt utvecklade zygoterna från olika ART-procedurer.
Utredarna utvecklade planen och kraven som behövdes för att välja målextra kärna eller pronuclei som ska extruderas från befruktade ägg för att bibehålla utvecklandet av ett friskt normalt embryo.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Som godkänts av Dyban och Baranov et al, orsakade cirka 15-18% av aborterna av triploid befruktning. En av källorna till maternell triploidi är misslyckande i den första meiotiska divisionen (Jacobs et al., 1978).
En av Digynic triploidy utvecklas av befruktade jätteoocyter (Dyban och Baranov, 1987) {nukleär men ingen cytoplasmatisk delning i ett oogonium eller cytoplasmatisk fusion av två oogonier (Austin, 1960)}.
Jätteägg kännetecknad med större diameter och kommer att särskilja polära kroppar vid metafas II.
B. Rosenbusch et. al. 2002, cytogenetisk studie visade att extra haploida moderkopia associerade med MII (46,XX/2N ) jätteoocyter såväl som triploidi med befruktade jätteoocyter (3N med 69,XXX eller 69,XXY).
Första mitotiska divisionsplanet med polära axlar studier av Scott, 2001, visar att Pn som utvecklats närmare den andra polära kroppen är moderns ursprung PN.
Jätteoocyter samlades in från olika IVF-cykler för att injiceras med normala spermier med användning av intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). 18 timmar efter ICSI arrangerade befruktningsutvärdering och PN-borttagning för befruktade oocyter innan syngami startar.
Den bifogade videon visar processen för zygotmanipulation genom att undvika divisionsaxeln och fokusera den extra moderns PN som ska aspireras.
Pronukleär överföring i mänskliga embryon för mitokondriell DNA-korrigering startade metodiken för pronukleär manipulation, för att möjligheten att använda 3PNs utvecklade embryon forskningsverktyg kan startas. Vi arrangerade att studera tillgängliga mottagna jätteoocyter under IVF-cykler. Följaktligen arrangerade vi pronukleärt avlägsnande följt av FISH-utvärdering för att rikta in sig på normala manliga embryon som säkerställer korrekt extra maternell pronucleusborttagning.
Framgångsrika försök med maternellt PN-borttagning för jätteoocyter insamlade från olika fall sammanfattade i tabell 1. Alla utvecklade blastocyster arrangerade för FISH, så alla embryon användes för cytogenetisk utvärdering.
Rekommendationer:
Ytterligare utvärderingar med användning av STR (Short tandem repeat) bör användas för differentiering av genomet mellan modern och fadern. NGS-studien är under utvärdering för utvecklade embryon för fullständig CCS-rapportering och mer genetisk integritet. Epigenetisk utvärderingsstudie rekommenderas för triploidikorrigerade embryon för genetiska uttryck och tidig embryonutveckling samt differentiering mellan paternal och moderns genomisk aktivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Jätte oocyter
- 3 PN utvecklade embryon på dag 1 efter ICSI.
Exklusions kriterier:
- Patienten vägrade att involvera sina onormala oocyter vid vår studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Jätte oocyter efter ICSI
onormalt producerad oocyt efter ART eller kontrollerad äggstocksstimulering.
Korrigering av onormalt befruktade oocyter med hjälp av kärnborttagning.
|
Avlägsnande av extra utvecklad kärna från befruktad oocyt.
|
|
Aktiv komparator: 3PNs zygoter utvecklades efter ICSI
Onormalt utvecklade embryon producerade dessa 3PNs.
Korrigering av onormalt befruktade oocyter med hjälp av kärnborttagning.
|
Avlägsnande av extra utvecklad kärna från befruktad oocyt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normala embryon utvecklade
Tidsram: Dag 1 eller 18 timmar efter avlägsnande av ICSI kärna
|
18 timmar efter ICSi ska kärnan tas bort för att göra genetisk korrigering för onormalt utvecklade embryon. Slutresultatet är normala embryon producerade med 2PNs utvärderade av FSIH-studie för 5 kromosomer. Detta indikerade att den genetiska korrigeringsprocessen var framgångsrik process och användbar för att producera normalt växande embryon. |
Dag 1 eller 18 timmar efter avlägsnande av ICSI kärna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dag 3 embryo tillgängligt för blastomerbiopsi
Tidsram: 1 år
|
Tillgänglighet för framgångsrikt avlägsnande av kärnor från zygot som ska utvecklas till aktivt delande embryo tillgängligt för cytogenetisk studie. Det tydde på normal embryogenesbehandling |
1 år
|
|
5 kromosomer FISH-studie
Tidsram: 1 år
|
kromosomerna 13, 18, 21, X och Y som ska screenas med användning av fluorescens insitu hybridisering (FISH).
För att kontrollera primär euploid utvecklad med manliga (XY) eller kvinnliga (XX) embryon.
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blastocystutveckling
Tidsram: Dag 5 embryoutveckling för blastocyststadiet
|
tillgänglighet av embryon för att utvecklas för dag 5 vilket ger chans till bättre cellutvärdering och fler genetiska och cytogenetiska studier.
|
Dag 5 embryoutveckling för blastocyststadiet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ahmad M Metwalley, Al Baraka Fertility Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jacobs PA, Angell RR, Buchanan IM, Hassold TJ, Matsuyama AM, Manuel B. The origin of human triploids. Ann Hum Genet. 1978 Jul;42(1):49-57. doi: 10.1111/j.1469-1809.1978.tb00930.x.
- Rosenbusch B. The potential significance of binovular follicles and binucleate giant oocytes for the development of genetic abnormalities. J Genet. 2012;91(3):397-404. doi: 10.1007/s12041-012-0195-x.
- Wolf DP, Mitalipov N, Mitalipov S. Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):68-76. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.001. Epub 2014 Dec 10.
- Vogel G. Assisted reproduction. FDA considers trials of 'three-parent embryos'. Science. 2014 Feb 21;343(6173):827-8. doi: 10.1126/science.343.6173.827. No abstract available.
- Amato P, Tachibana M, Sparman M, Mitalipov S. Three-parent in vitro fertilization: gene replacement for the prevention of inherited mitochondrial diseases. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):31-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AlBarakaSD3
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .