巨大軸索神経障害の治療のための scAAV9/Jet-GAN の髄腔内投与

• 包含基準:

この研究に参加するには、被験者は次の基準を満たす必要があります。

• 対象年齢3歳以上。
• GANの遺伝子診断: GAN遺伝子の両方のコピーに病的バリアントが同定されました。 見つかったバリアントが以前に報告されていない場合は、予測ソフトウェア ツールを使用して、バリアントが病原性 (病気の原因) であると予想される確実性の程度を判断します。 これは、臨床的および病理学的表現型の文脈でも評価されます。
• 子供を父親にすることができる男性は、バリア避妊法（コンドームと殺精子剤の組み合わせ）を使用することに同意するか、治験薬の投与後6か月間、閉経後、外科的に不妊手術を受けた、または避妊を実践しているパートナーに活動を制限することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性と少女 (および 18 歳未満の親/保護者) は、妊娠の可能性を除外するために尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピン検査を受診のたびに実施することに同意する必要があります。 性的に活発な女性は、治験薬の投与後 3 ～ 6 か月間、バリア避妊法を使用するか、避妊手術または避妊を実践しているパートナーに活動を制限することに同意する必要があります。 この制限は、このベクターゲノムの子孫への投与に関連する未知のリスクのために設定されています。 ベクターの性的感染の既知のリスクはありません。
• -17歳以上の場合はインフォームドコンセントを提供し、7歳以上の場合は同意することができます。 7 ～ 17 歳の患者の場合、両親または法定後見人も子供の研究への参加に同意する必要があります。 同意する能力はないが、適切な代理人がいる成人が含まれる場合があります。
• -ベースライン時および治療後12か月で神経生検を受ける意欲。
• 治療後少なくとも 4 週間は研究施設から 100 マイル以内に居住することに同意する (NIH キャンパス内の住居を含む場合がある)。

除外/延期基準:

この研究に参加するには、患者は次の特徴を持ってはなりません:

• 妊娠中または授乳中の患者
• 強制肺活量 <= 予測値の 50% (患者が >/= 5 歳の場合; それ以外の場合、登録時に 5 歳未満の患者ではベースライン FVC は必要ありません)
• 補助換気の日中の使用を含む人工呼吸器依存
• -ヒト免疫不全ウイルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、水痘帯状疱疹ウイルス、またはHTLV-1を含むがこれらに限定されない全身治療を必要とする現在の臨床的に重要な感染症
• -細菌性髄膜炎の既往歴
• -ベースラインで腰椎穿刺を受けることを望まず、治療後最初の1年間のフォローアップ中に最大2〜3回。
• PI、麻酔科医、および心臓専門医ごとの臨床的に重要な心エコー図の異常
• PI、麻酔科医、心臓専門医ごとの臨床的に重要な心電図 (ECG) 異常
• -LP手順、CSF循環、または安全性評価を妨げる脳または脊髄疾患の病歴
• CSFのドレナージ用のシャントまたはCNSカテーテルの埋め込みの存在
• -遺伝子治療ベクターまたは幹細胞移植が投与された研究への以前の参加は、以前の治療による長引く影響に起因する安全性評価のあいまいさを避けるために行われました。
• -過去6か月間のIND、IDE、または同等の臨床研究への参加。
• -過去30日以内の化学療法、放射線療法またはその他の免疫抑制療法の履歴または現在の治療。 コルチコステロイド治療は、PI の裁量で許可される場合があります。
• -試験の安全性評価で混乱を招く可能性のある長引く免疫効果を避けるための、試験の前月のあらゆる種類の予防接種。
• -頭蓋内圧の変化につながる可能性のある薬物（レボチロキシン、ビタミンA補給、経口避妊薬の使用、テトラサイクリン、ダイアモックスなど）の現在の使用
• -麻酔科医の評価ごとに周術期に使用される可能性が高い麻酔薬に対する既知の感受性または有害反応
• 定量化可能な衰弱や機能喪失のないGAN被験者
• -病歴、検査、または追加の検査（心電図または心電図）またはその他の心臓病に関する心筋症の証拠 研究者の意見では、被験者が治験に参加するのは危険であると見なします
• -糖尿病の病歴または耐糖能試験の臨床的に重大な異常、空腹時血糖
• 結核の陽性精製タンパク質誘導体検査

• 治験責任医師による臨床的に重要とみなされる検査値の異常：

  • 血小板数 < 100,000 / mm3
  • 持続性白血球減少症または白血球増加症 (総白血球数がそれぞれ < 3,000/mm および > 12,000/mm)
  • 重度の貧血 [Hb <10 g/dL]
  • プロトロンビン（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）の異常[値]
  • -肝機能検査の異常（ULNの1.5倍以上またはベースライン値の2倍以上）
  • -異常な膵酵素（ULNの1.5倍以上またはベースライン値の2倍以上）
  • -尿中タンパク質濃度として定義された腎障害のある患者 >= 0.2 g/L 連続した2回のテスト
• 以下のように定義される、成長の失敗:
• -スクリーニング/ベースライン前の3か月で体重が20パーセンタイル（20/100）減少
• 3パーセンタイル未満の患者では、スクリーニング/ベースライン前の3か月間に体重パーセンタイルがさらに低下
• -WHO基準に基づいて年齢と性別について予測された<3パーセンタイル未満の体重
• -今後12〜18か月で大手術が必要になると予想される（脊柱側弯症矯正手術を含む）
• -治験責任医師が研究の実施または評価を妨げるとみなす進行中の病状