Az scAAV9/JeT-GAN intratekális beadása óriási axonális neuropátia kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A tanulmányban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

• 3 éves vagy idősebb.
• A GAN genetikai diagnózisa: A GAN gén mindkét másolatán azonosított patogén variáns(ok). Ha a talált változatokat korábban nem jelentették, akkor prediktív szoftvereszközöket használnak annak meghatározására, hogy a variáns várhatóan patogén (betegséget okoz). Ezt a klinikai és patológiás fenotípus összefüggésében is értékelni fogják.
• A gyermeknemzésre képes férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati készítmény beadását követően 6 hónapig akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaznak (óvszer és spermicid kombinációja), vagy korlátozzák tevékenységüket menopauza utáni, műtétileg sterilizált vagy fogamzásgátlást gyakorló partnereikre. A fogamzóképes korú nőknek és lányoknak (és a 18 évnél fiatalabb gyermekek szüleinek/gyámjainak) bele kell egyezniük a humán chorion gonadotropin vizeletvizsgálatába, hogy kizárják a terhesség lehetőségét minden egyes látogatás alkalmával. A szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálati készítmény beadását követően 3-6 hónapig korlátozzák a fogamzásgátlást, illetve a műtétileg sterilizált vagy fogamzásgátlást gyakorló partnereikre. Ezt a korlátozást a vektorgenom utódoknak való beadásával kapcsolatos ismeretlen kockázat miatt határozták meg. A vektor szexuális átvitelének nem ismert kockázata.
• 17 éves kor felett hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, 7 éves kor felett pedig beleegyezést adni. A 7-17 éves betegek esetében a szülőknek vagy törvényes gyámoknak is bele kell járulniuk a gyermek vizsgálatban való részvételéhez. Azok a felnőttek is bevonhatók, akik nem képesek beleegyezni, de megfelelő helyettesítővel rendelkeznek.
• Hajlandóság idegbiopsziára a kiinduláskor és a kezelés után 12 hónappal.
• Fogadja el, hogy a kezelést követően legalább 4 hétig a vizsgálati helyszíntől 100 mérföldön belül tartózkodik (beleértve a lakhatást az NIH campusán).

KIZÁRÁSI/HALASZTÁSI KRITÉRIUMOK:

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek NEM SZABAD rendelkeznie a következő jellemzőkkel:

• Terhes vagy szoptató betegek
• A kényszerített vitálkapacitás <= a becsült érték 50%-a (ha a beteg >/= 5 éves; ellenkező esetben a kiindulási FVC nem szükséges a felvétel időpontjában 5 évnél fiatalabbaknál)
• A lélegeztetőgép-függőség, ideértve az asszisztált lélegeztetés nappali használatát is
• Jelenlegi klinikailag jelentős fertőzések, beleértve a szisztémás kezelést igénylő fertőzéseket, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust, a hepatitis A-t, B-t vagy C-t, a Varicella zoster vírust vagy a HTLV-1-et.
• Bakteriális meningitis korábbi anamnézisében
• Nem hajlandó lumbálpunkcióra a kiinduláskor és legfeljebb 2-3 alkalommal az utánkövetés során a kezelést követő első évben.
• Klinikailag jelentős echokardiogram-eltérés PI, aneszteziológus és kardiológus szerint
• Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés PI, aneszteziológus és kardiológus szerint
• Az anamnézisben szereplő agy- vagy gerincvelő-betegség, amely megzavarná az LP-eljárásokat, a CSF-keringést vagy a biztonsági értékeléseket
• A CSF elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri katéter jelenléte
• Bármilyen korábbi részvétel olyan vizsgálatban, amelyben génterápiás vektort vagy őssejt-transzplantációt végeztek, hogy elkerüljék a biztonsági értékelésben a korábbi kezelések elhúzódó hatásaiból eredő kétértelműségeket.
• Részvétel IND, IDE vagy ezzel egyenértékű klinikai vizsgálatban az elmúlt hat hónapban.
• A kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia a kórtörténetében vagy jelenleg az elmúlt 30 napban. A kortikoszteroid kezelés a PI döntése alapján engedélyezhető.
• Bármilyen védőoltás a vizsgálatot megelőző hónapban, hogy elkerüljük az elhúzódó immunhatásokat, amelyek zavaróak lehetnek a vizsgálat biztonsági értékelésében.
• Olyan gyógyszerek jelenlegi használata (pl. levotiroxin, A-vitamin-kiegészítés, orális fogamzásgátló, tetraciklin, Diamox stb.), amelyek potenciálisan a koponyaűri nyomás változásához vezethetnek
• Az aneszteziológus értékelése szerint a perioperatív időszakban valószínűleg alkalmazott érzéstelenítő gyógyszerekkel szembeni ismert érzékenység vagy mellékhatás
• GAN alanyok számszerűsíthető gyengeség vagy funkcionális veszteség nélkül
• Kardiomiopátia bizonyítéka az anamnézisben, vizsgálaton vagy további vizsgálatokon (echokardiogram vagy elektrokardiogram) vagy más olyan szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany számára nem biztonságos a vizsgálatban való részvételre
• Cukorbetegség anamnézisében vagy klinikailag jelentős eltérés a glükóz tolerancia tesztben, éhomi vércukorszint
• Pozitív tisztított fehérjeszármazék teszt tuberkulózisra

• A vizsgáló szerint klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros laboratóriumi értékek:

  • Thrombocytaszám < 100 000 / mm3
  • Perzisztáló leukopénia vagy leukocitózis (teljes fehérvérsejtszám < 3000/mm, illetve > 12000/mm)
  • Jelentős vérszegénység [Hb <10 g/dl]
  • Rendellenes protrombin (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) [érték]
  • Kóros májfunkciós tesztek (>1,5-szerese az ULN-nek vagy a kiindulási értéknek több mint 2-szerese)
  • Rendellenes hasnyálmirigy-enzimek (>1,5-szerese az ULN-nek vagy több mint 2-szerese a kiindulási értéknek)
  • Vesekárosodásban szenvedő betegek, akiknél a vizelet fehérjekoncentrációja >= 0,2 g/l 2 egymást követő teszten
• A fejlődés kudarca, a következőképpen definiálva:
• Testtömeg 20 százalékos csökkenése (20/100) a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 3 hónapban
• A 3. percentilis alatti betegeknél a testtömeg-percentilis további csökkenése a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 3 hónapban
• A WHO-kritériumok alapján életkor és nem szerint kevesebb, mint 3. percentilis testsúly
• Bármilyen várható nagy műtéti igény a következő 12-18 hónapban (beleértve a gerincferdülés korrekciós műtétét)
• Folyamatos egészségügyi állapot, amelyről a vezető kutató úgy ítéli meg, hogy zavarja a vizsgálat lefolytatását vagy értékelését