거대 축삭 신경병증 치료를 위한 scAAV9/JeT-GAN의 척수강내 투여

• 포함 기준:

이 연구에 참여하려면 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 3세 이상.
• GAN의 유전적 진단: GAN 유전자의 두 사본에서 확인된 병원성 변이체. 발견된 변이가 이전에 보고되지 않은 경우 예측 소프트웨어 도구를 사용하여 변이가 병원성(질병 유발)일 것으로 예상되는 확실성 정도를 결정합니다. 이것은 또한 임상 및 병리학적 표현형의 맥락에서 평가될 것입니다.
• 아이를 낳을 수 있는 남성은 시험 제품 투여 후 6개월 동안 장벽 피임법(콘돔과 살정제의 조합)을 사용하거나 폐경 후, 외과적으로 불임 수술을 받은 파트너 또는 피임 실습 파트너로 활동을 제한하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 및 소녀(및 18세 미만 미성년자의 부모/보호자)는 각 방문 시 임신 가능성을 배제하기 위해 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사를 수행하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 여성은 시험 제품 투여 후 3-6개월 동안 장벽 피임법을 사용하거나 외과적으로 불임 수술을 받은 파트너 또는 피임 파트너에게만 활동을 제한하는 데 동의해야 합니다. 이 제한은 이 벡터 게놈을 자손에게 투여하는 것과 관련된 알려지지 않은 위험 때문에 설정됩니다. 벡터의 성적 전파 위험은 알려진 바가 없습니다.
• 17세 이상인 경우 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있고 7세 이상인 경우 동의합니다. 7-17세 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자도 아동의 연구 참여에 동의해야 합니다. 동의 능력이 부족하지만 적절한 대리인이 있는 성인이 포함될 수 있습니다.
• 기준선 및 치료 후 12개월에 신경 생검을 받을 의향.
• 치료 후 최소 4주 동안 연구 장소에서 100마일 이내에 거주하는 데 동의합니다(NIH 캠퍼스 내 주택 포함).

제외/연기 기준:

이 연구에 참여하려면 환자가 다음과 같은 특성을 가져서는 안 됩니다.

• 임신 또는 수유중인 환자
• 강제 폐활량 <= 예측 값의 50%(환자가 >/= 5세인 경우, 그렇지 않은 경우 등록 시점에 < 5세인 경우 기준선 FVC가 필요하지 않음)
• 보조 환기의 주간 사용을 포함하는 인공호흡기 의존성
• 인체 면역결핍 바이러스, A형, B형 또는 C형 간염, 수두 대상포진 바이러스 또는 HTLV-1을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료를 필요로 하는 모든 것을 포함하여 현재 임상적으로 중요한 감염
• 세균성 수막염의 과거력
• 기준선에서 요추 천자를 받고 싶지 않고 치료 후 첫 1년 동안 후속 조치 동안 최대 2~3회.
• PI, 마취 전문의 및 심장 전문의에 따라 임상적으로 유의미한 심초음파 이상
• PI, 마취 전문의 및 심장 전문의 당 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상
• LP 절차, CSF 순환 또는 안전성 평가를 방해하는 뇌 또는 척수 질환의 병력
• CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 CNS 카테터의 존재
• 이전 치료의 지속 효과로 인한 안전성 평가의 모호성을 피하기 위해 유전자 치료 벡터 또는 줄기 세포 이식을 실시한 연구에 대한 이전 참여.
• 지난 6개월 동안 IND, IDE 또는 이에 상응하는 임상 연구에 참여했습니다.
• 지난 30일 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 면역 억제 요법의 병력 또는 현재. 코르티코스테로이드 치료는 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
• 시험의 안전성 평가에서 혼란을 줄 수 있는 지속적인 면역 효과를 피하기 위해 연구 전 달에 모든 종류의 예방 접종.
• 잠재적으로 두개내압의 변화를 일으킬 수 있는 약물(예: 레보티록신, 비타민 A 보충제, 경구 피임약 사용, 테트라사이클린, Diamox 등)의 현재 사용
• 마취과 의사의 평가에 따라 수술 전후 기간에 사용될 가능성이 있는 마취제에 대한 알려진 민감성 또는 부작용
• 정량화할 수 있는 약점이나 기능적 손실이 없는 GAN 주제
• 병력, 검사 또는 추가 검사(심초음파 또는 심전도)에 대한 심근병증의 증거 또는 조사관의 의견에 따라 피험자가 시험에 참여하기에 안전하지 않다고 간주하는 기타 심장 질환
• 당뇨병의 병력 또는 내당능 검사의 임상적으로 유의한 이상, 공복 혈당
• 결핵에 대한 양성 정제 단백질 유도체 검사

• 조사자에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 비정상적인 실험실 값:

  • 혈소판 수 < 100,000 / mm3
  • 지속적인 백혈구감소증 또는 백혈구증가증(총 백혈구 수가 각각 < 3,000/mm 및 > 12,000/mm)
  • 심각한 빈혈[Hb <10g/dL]
  • 비정상 프로트롬빈(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) [값]
  • 비정상 간 기능 검사(>1.5 X ULN 또는 > 2 X 기준선 값)
  • 비정상적인 췌장 효소(>1.5 X ULN 또는 > 2 X 기준선 값)
  • 2회 연속 검사에서 소변 단백질 농도 >= 0.2 g/L로 정의된 신장애 환자
• 번성 실패, 다음과 같이 정의됨:
• 스크리닝/기준선 이전 3개월 동안 체중이 20백분위수(20/100) 감소
• 3번째 백분위수 미만인 환자의 경우, 스크리닝/기준선 이전 3개월 동안 체중 백분위수가 추가로 감소한 경우
• WHO 기준에 따라 연령 및 성별에 대해 예측된 < 3번째 백분위수 미만의 체중
• 향후 12 - 18개월 내에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우(측만증 교정 수술 포함)
• 연구의 수행 또는 평가를 방해하는 것으로 수석 연구원이 간주하는 진행 중인 의학적 상태