Intratekální podání scAAV9/JeT-GAN pro léčbu obří axonální neuropatie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro účast v této studii musí subjekty splňovat následující kritéria:

• Věk 3 roky nebo starší.
• Genetická diagnostika GAN: Identifikovaná patogenní varianta (varianty) na obou kopiích genu GAN. Pokud nalezené varianty nebyly dříve hlášeny, pak budou použity prediktivní softwarové nástroje k určení stupně jistoty, že se očekává, že varianta je patogenní (způsobující onemocnění). To bude také hodnoceno v kontextu klinického a patologického fenotypu.
• Muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kombinace kondomu a spermicidu) nebo s omezením aktivity na postmenopauzální, chirurgicky sterilizované partnerky nebo partnerky praktikující antikoncepci po dobu 6 měsíců po podání hodnoceného přípravku. Ženy a dívky ve fertilním věku (a rodiče/opatrovníci u nezletilých < 18 let) musí při každé návštěvě souhlasit s provedením vyšetření lidského choriového gonadotropinu v moči, aby se vyloučila možnost otěhotnění. Ženy, které jsou sexuálně aktivní, musí také souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce nebo s omezením aktivity na chirurgicky sterilizované partnery nebo partnery praktikující antikoncepci po dobu 3–6 měsíců po podání hodnoceného přípravku. Toto omezení je nastaveno kvůli neznámému riziku spojenému s podáváním tohoto vektorového genomu potomkům. Není známo žádné riziko pohlavního přenosu vektoru.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas, pokud je >17 let, a souhlas, pokud je >7 let. U pacientů ve věku 7–17 let musí s účastí dítěte ve studii souhlasit také rodiče nebo zákonní zástupci. Mohou být zahrnuti i dospělí, kteří nemají schopnost souhlasit, ale mají vhodnou náhradu.
• Ochota podstoupit nervovou biopsii na začátku a 12 měsíců po léčbě.
• Souhlasíte s tím, že budete pobývat do 100 mil od místa studie po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě (může zahrnovat ubytování v kampusu NIH).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ/ODLOŽENÍ:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, NESMÍ mít následující vlastnosti:

• Těhotné nebo kojící pacientky
• Vynucená vitální kapacita <= 50 % předpokládané hodnoty (pokud je pacient >/= 5 let, jinak není výchozí FVC vyžadována u osob ve věku < 5 let v době zařazení)
• Závislost na ventilátoru zahrnuje denní použití asistované ventilace
• Současné klinicky významné infekce včetně jakékoli vyžadující systémovou léčbu, včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience, hepatitidy A, B nebo C, viru Varicella zoster nebo HTLV-1
• Bakteriální meningitida v anamnéze
• Neochotný podstoupit lumbální punkci na začátku a až 2 až 3krát během sledování během prvního roku po léčbě.
• Klinicky významná abnormalita echokardiogramu na PI, anesteziologa a kardiologa
• Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG) na PI, anesteziologa a kardiologa
• Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, které by interferovalo s postupy LP, cirkulací CSF nebo hodnocením bezpečnosti
• Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS
• Jakákoli předchozí účast ve studii, ve které byl podáván vektor genové terapie nebo transplantace kmenových buněk, aby se předešlo nejasnostem při hodnocení bezpečnosti vyplývajícím z přetrvávajících účinků předchozí léčby.
• Účast na klinické studii IND, IDE nebo ekvivalentní klinické studii v posledních šesti měsících.
• Anamnéza nebo současná chemoterapie, radioterapie nebo jiná imunosupresivní léčba během posledních 30 dnů. Léčba kortikosteroidy může být povolena podle uvážení PI.
• Imunizace jakéhokoli druhu v měsíci před studií, aby se zabránilo přetrvávajícím imunitním účinkům, které by mohly být matoucí při hodnocení bezpečnosti studie.
• Současné užívání léků (např. levothyroxin, suplementace vitaminem A, užívání perorální antikoncepce, tetracyklin, Diamox atd.), které by mohly potenciálně vést ke změnám intrakraniálního tlaku
• Známá citlivost nebo nežádoucí reakce na anestetické léky, které budou pravděpodobně použity v perioperačním období podle hodnocení anesteziologa
• Subjekty GAN bez kvantifikovatelné slabosti nebo funkční ztráty
• Důkazy o kardiomyopatii v anamnéze, vyšetření nebo dodatečném testování (echokardiogram nebo elektrokardiogram) nebo jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího považovalo subjekt za nebezpečný účastnit se studie
• Diabetes v anamnéze nebo klinicky významná abnormalita glukózového tolerančního testu, hladina cukru v krvi nalačno
• Pozitivní testování purifikovaných proteinových derivátů na tuberkulózu

• Abnormální laboratorní hodnoty považované zkoušejícím za klinicky významné:

  • Počet krevních destiček < 100 000 / mm3
  • Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (celkový počet bílých krvinek < 3 000/mm a > 12 000/mm, v uvedeném pořadí)
  • Významná anémie [Hb <10 g/dl]
  • Abnormální protrombinový (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) [hodnota]
  • Abnormální jaterní testy (> 1,5 x ULN nebo > 2 x výchozí hodnota)
  • Abnormální pankreatické enzymy (>1,5 x ULN nebo > 2 x výchozí hodnota)
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin definovanou jako koncentrace bílkovin v moči >= 0,2 g/l ve 2 po sobě jdoucích testech
• Neprospívání, definované jako:
• Pokles tělesné hmotnosti o 20 percentilů (20/100) během 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou
• U pacientů pod 3. percentilem jakýkoli další pokles percentilu tělesné hmotnosti během 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou
• Hmotnost nižší než < 3. percentil předpokládaná pro věk a pohlaví na základě kritérií WHO
• Jakákoli předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku v příštích 12 - 18 měsících (včetně korekce skoliózy)
• Pokračující zdravotní stav, který hlavní zkoušející považuje za narušující provádění nebo hodnocení studie