Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ScAAV9/JeT-GANin intratekaalinen anto jättimäisen aksonaalisen neuropatian hoitoon

keskiviikko 26. elokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vaiheen I tutkimus scAAV9/JeT-GANin intratekaalisesta antamisesta jättimäisen aksonaalisen neuropatian hoitoon

Otsikko: scAAV9/JeT-GANin intratekaalinen anto jättimäisen aksonaalisen neuropatian hoitoon

Tausta:

- Gigaxonin-geeni antaa kehon valmistaa proteiinikemikaalia nimeltä Gigaxonin. Hermot tarvitsevat gigaxoniinia toimiakseen kunnolla. Jättimäinen aksonaalinen neuropatia (GAN) aiheuttaa toiminnallisen gigaksoniinin puutteen. Hermot lakkaavat toimimasta normaalisti ihmisillä, joilla on GAN. Tämä aiheuttaa ongelmia kävelyssä ja joskus syömisessä, hengityksessä ja monissa muissa toimissa. GANilla ei ole parannuskeinoa. Ajan myötä GAN voi lyhentää ihmisen elämää. Tutkijat haluavat nähdä, voiko geeninsiirtohoito auttaa ihmisiä, joilla on GAN.

Tavoitteet:

- Nähdä, onko geeninsiirto turvallista ja osoittaako potentiaalia auttaa ihmisiä, joilla on GAN.

Kelpoisuus:

- Vähintään 3-vuotiaat, joilla on GAN.

Design:

  • Yhden kuukauden ajan geeninsiirron jälkeen osallistujien on asuttava kokopäiväisesti 100 mailin etäisyydellä NIH:sta.
  • Osallistujat seulotaan puhelimitse ja henkilökohtaisesti. He tekevät monia testejä. Jotkut on lueteltu alla. Heidän sairauskertomuksensa tarkistetaan. Heidän omaishoitajiinsa voidaan ottaa yhteyttä.
  • Osallistujilla on yhteensä noin 27 käyntiä viikoittain, kuukausittain ja sitten vuosittain 15 vuoden ajan. Ne sisältävät monia alla olevista testeistä.
  • Fyysiset ja hermostotutkimukset.
  • Veri-, virtsa- ja ulostenäytteet.
  • Hermo-, keuhko-, sydän- ja silmäkokeet.
  • Kyselylomakkeet.
  • MRI-skannaukset, hermobiopsiat ja selkärangan kosketukset. Osallistujat rauhoitetaan joitakin testejä varten.
  • Puhe-, muisti-, lihas- ja liikkuvuustestit.
  • Ihobiopsia (pieni näyte poistettu).
  • Osallistujat ottavat monia lääkkeitä. Jotkut vaativat suonensisäisiä linjoja.
  • Osallistujat saavat geeninsiirron ruiskeena selkäydinnesteeseensä, joka virtaa aivojen ja selkäytimen ympärillä. Geenit on pakattu modifioituun virukseen, joka kuljettaa geenit kehon soluihin. Osallistujien turvallisuutta ei taata.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin ja ei-satunnaistettu ensimmäinen ihmisellä (vaihe 1) kliininen tutkimus, joka sisältää kasvavan kerta-annoksen paradigman arvioimaan intratekaalisesti aivoihin ja selkäytimeen kohdistavan geeninsiirtovektorin scAAV9/JeT-GAN turvallisuutta. yksilöistä, joilla on geneettisesti vahvistettu jättimäinen aksonaalinen neuropatia.

GAN on krooninen neurodegeneratiivinen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on patologisesti tunnusomaista suurentuneet aksonit, joissa on häiriintyneitä välifilamentteja ja mikrotubuluksia. Taudin patologia johtuu gigaksoniiniproteiinia koodaavan GAN-geenin toiminnan menettämisestä. Gigaksoniinilla on tärkeä rooli järjestetyn ja toimivan intermediate filament (IF) -arkkitehtuurin ylläpitämisessä, mikä on kriittistä aksonin toiminnalle. Oireet alkavat yleensä 3–4 vuoden iässä, ja ne ilmenevät yleensä kömpelönä ja epävakaana kävelynä (sensorinen ataksia). Ääreishermostossa sairaus vaikuttaa asteittain pääasiassa sensorisiin ja motorisiin hermoihin. Toisen elinvuosikymmenen loppuun mennessä potilaat ovat tyypillisesti riippuvaisia ​​pyörätuolista, ja he käyttävät vain vähän käsiä ja vain vähän tai ei ollenkaan jalkojaan. Toisen vuosikymmenen aikana trakeostomia tai muu hengityslaite sekä syöttöletku ovat usein tarpeen. Kuolema tapahtuu yleensä toisella tai kolmannella elinvuosikymmenellä. Tunnistimme äskettäin alakohortin potilaita, joilla oli lievempi ja myöhemmin alkanut, mutta kuitenkin progressiivinen GAN-muoto, jolle on tunnusomaista pitkittynyt liikkumisen säilyminen ja vähemmän laajat valkoisen aineen muutokset aivojen magneettikuvauksessa, joka rajoittuu infratentoriaalisiin alueisiin. Nämä henkilöt ovat hyviä koeehdokkaita, kun otetaan huomioon lisääntyneet mahdollisuudet saada hyötyä lievissä taudin vaiheissa. GANin esiintyvyydestä ei ole tilastoja, mutta sitä pidetään erittäin harvinaisena, eikä sillä ole hyväksyttyä hoitoa tukihoidon lisäksi. GAN:n normaalin kopion sisältävän geeninsiirtovektorin intratekaalinen kuljetus selkäytimeen ja aivoihin tarjoaa potentiaalisesti tehokkaan hoidon GAN:lle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

9 kuukautta - 95 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ikä 3 vuotta tai vanhempi.
  • GAN:n geneettinen diagnoosi: tunnistettu patogeeninen variantti(t) GAN-geenin molemmissa kopioissa. Jos löydettyjä muunnelmia ei ole raportoitu aiemmin, ennakoivia ohjelmistotyökaluja käytetään määrittämään varmuuden aste siitä, että variantin odotetaan olevan patogeeninen (sairautta aiheuttava). Tämä arvioidaan myös kliinisen ja patologisen fenotyypin yhteydessä.
  • Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmä) tai rajoittamaan toimintaa vaihdevuodet ohittaneisiin, kirurgisesti steriloituihin tai ehkäisyä harjoittaviin kumppaneihin 6 kuukauden ajan tutkimusvalmisteen antamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja tyttöjen (ja alle 18-vuotiaiden vanhempien/huoltajien) tulee suostua siihen, että virtsasta tehdään ihmisen koriongonadotropiinitesti, jotta raskauden mahdollisuus suljetaan pois jokaisella käynnillä. Seksuaalisesti aktiivisten naisten tulee myös suostua käyttämään esteehkäisyä tai rajoittamaan toimintaa kirurgisesti steriloituihin tai ehkäisyä harjoittaviin kumppaneihin 3-6 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon jälkeen. Tämä rajoitus on asetettu tuntemattoman riskin vuoksi, joka liittyy tämän vektorigenomin antamiseen jälkeläisille. Ei ole tunnettua vektorin seksuaalisen leviämisen riskiä.
  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen, jos ikä on yli 17 vuotta, ja suostumuksensa, jos ikä on yli 7 vuotta. 7-17-vuotiaiden potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien tulee myös suostua lapsen osallistumiseen tutkimukseen. Aikuiset, joilla ei ole suostumuskykyä, mutta joilla on asianmukainen sijainen, voidaan ottaa mukaan.
  • Halukkuus tehdä hermobiopsia lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
  • Sitoudu oleskelemaan 100 mailin säteellä tutkimuspaikasta vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen (voi sisältää asumisen NIH:n kampuksella).

POISSULKEMINEN/LYYKKÄTYKSET:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaalla EI SAA olla seuraavia ominaisuuksia:

  • Raskaana oleville tai imettäville potilaille
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti <= 50 % ennustetusta arvosta (jos potilas on >/= 5-vuotias; muuten lähtötason FVC:tä ei vaadita alle 5-vuotiailta ilmoittautumishetkellä)
  • Hengityslaiteriippuvuus, mukaan lukien avusteisen ilmanvaihdon päiväkäyttö
  • Nykyiset kliinisesti merkittävät infektiot, mukaan lukien kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti A, B tai C, varicella zoster -virus tai HTLV-1
  • Aiempi bakteeriperäinen aivokalvontulehdus
  • Ei halua tehdä lannepunktiota lähtötilanteessa ja enintään 2–3 kertaa seurannan aikana ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen.
  • Kliinisesti merkittävä kaikukuvauksen poikkeavuus PI:tä, anestesiologia ja kardiologia kohti
  • Kliinisesti merkittävä EKG poikkeavuus PI:tä, anestesiologia ja kardiologia kohti
  • Aivojen tai selkäytimen sairaus, joka häiritsisi LP-toimenpiteitä, CSF-kiertoa tai turvallisuusarviointeja
  • Implantoidun shuntin läsnäolo aivo-selkäydinnesteen tyhjentämistä varten tai istutettu keskushermostokatetri
  • Kaikki aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin geeniterapiavektoria tai kantasolusiirtoa, jotta vältetään turvallisuusarvioinnin epäselvyydet, jotka johtuvat aikaisemman hoidon jatkuvista vaikutuksista.
  • Osallistuminen IND-, IDE- tai vastaavaan kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Aiempi tai meneillään oleva kemoterapia, sädehoito tai muu immunosuppressiohoito viimeisten 30 päivän aikana. Kortikosteroidihoito voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan.
  • Kaikenlaiset rokotukset tutkimusta edeltävänä kuukautena, jotta vältetään viipyvät immuunivaikutukset, jotka voivat olla hämmentäviä kokeen turvallisuusarvioinnissa.
  • Nykyinen lääkkeiden käyttö (esim. levotyroksiini, A-vitamiinilisä, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tetrasykliini, Diamox jne.), jotka voivat mahdollisesti johtaa kallonsisäisen paineen muutoksiin
  • Tunnettu herkkyys tai haittavaikutus anestesialääkkeille, joita todennäköisesti käytetään perioperatiivisella jaksolla anestesiologin arvion mukaan
  • GAN-potilaat ilman mitattavissa olevaa heikkoutta tai toiminnallista menetystä
  • Todisteet kardiomyopatiasta anamneesissa, tutkimuksessa tai lisätutkimuksissa (kaiku- tai elektrokardiogrammi) tai muu sydänsairaus, jonka tutkijan mielestä tutkimushenkilön ei ole turvallista osallistua tutkimukseen
  • Diabetes tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus glukoositoleranssitestissä, paastoverensokeri
  • Positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisten testi tuberkuloosin varalta

  • Kliinisesti merkittävinä pidetyt poikkeavat laboratorioarvot tutkijakohtaisesti:

    • Verihiutalemäärä < 100 000 / mm3
    • Jatkuva leukopenia tai leukosytoosi (valkosolujen kokonaismäärä < 3 000/mm ja > 12 000/mm vastaavasti)
    • Merkittävä anemia [Hb <10 g/dl]
    • Epänormaali protrombiini (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) [arvo]
    • Epänormaalit maksan toimintakokeet (> 1,5 X ULN tai > 2 X lähtötaso)
    • Epänormaalit haimaentsyymit (> 1,5 X ULN tai > 2 X perusarvo)
    • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jonka virtsan proteiinipitoisuus on >= 0,2 g/l kahdessa peräkkäisessä kokeessa
  • Epäonnistuminen kukoistaa, määritellään seuraavasti:
  • Ruumiinpainon pudotus 20 persentiiliä (20/100) seulontaa/perustasoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  • Potilailla, jotka ovat alle 3. persentiilin, painon persentiilin lisäpudotus seulontaa/lähtötasoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  • Paino alle < 3. persentiili ennustettu iän ja sukupuolen mukaan WHO:n kriteerien perusteella
  • Mikä tahansa odotettu suuren leikkauksen tarve seuraavien 12–18 kuukauden aikana (mukaan lukien skolioosin korjausleikkaus)
  • Jatkuva lääketieteellinen tila, jonka päätutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai arviointeja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 10X
Korkein annos eskalaatiokaaviossa
Geneettinen: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN on biologinen geeninsiirtoreagenssi
Kokeellinen: 1X
Pienin annos eskalaatiokaaviossa
Geneettinen: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN on biologinen geeninsiirtoreagenssi
Kokeellinen: 3,3X
2. annoksen lisäys eskalointiohjelmassa
Geneettinen: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN on biologinen geeninsiirtoreagenssi
Kokeellinen: 5X
Kolmas annoksen lisäys eskalointiohjelmassa
Geneettinen: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN on biologinen geeninsiirtoreagenssi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi vektorin turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Haittatapahtumaraportteja käytetään turvallisuuden arvioinnissa
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Motoristen ja sensoristen sairauksien oireiden arviointi verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Fysioterapian arviointeja käytetään motorisiin oireisiin. Hermojen johtumistutkimuksia käytetään aistioireiden arvioimiseen.
12 kuukautta
Neuropatologian tutkimus ääreishermobiopsioista hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hermobiopsiat kerätään ja analysoidaan neuropatologian tutkimiseksi.
12 kuukautta
Aivo-selkäydinnesteen tutkimus hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CSF kerätään lannepunktiolla ja analysoidaan tulehdusmerkkiaineiden tarkkailemiseksi.
12 kuukautta
Vektorin irtoamisen arviointi hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Bionäytteitä kerätään vektorin leviämisen analysoimiseksi.
12 kuukautta
Määritä geeninsiirron turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on nollamutaatioita, jotka saavat immunosuppressiota
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Haittatapahtumaraportointia käytetään geeninsiirron turvallisuuden arvioimiseen CRIM-negatiivisilla potilailla.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rotem Or Bach, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150073
  • 15-N-0073

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki osana kliinistä tutkimusta kerätyt kohdetason tiedot jaetaan. CTA on suoritettu.

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuspöytäkirja jaetaan vähintään kaupallisen kumppanin kanssa BLA:n avustamiseksi. Nykyinen toimintakehotus edellyttää tietojen jakamista heinäkuun 2021 loppuun mennessä. Sopimusta on kuitenkin tarkoitus jatkaa heinäkuuhun 2023 saakka.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Suhde on perustettu Taysha Gene Therapiesin kanssa. Yhtiö ei ole vielä laatinut tietojen analysointisuunnitelmaa, koska NINDS on nykyinen sponsori.@@@@@@Turvallisuus on tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tulosmittaus.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa