Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dokanałowe podawanie scAAV9/JeT-GAN w leczeniu olbrzymiej neuropatii aksonalnej

26 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Badanie fazy I dotyczące dokanałowego podawania scAAV9/JeT-GAN w leczeniu olbrzymiej neuropatii aksonalnej

Tytuł materiału: Dokanałowe podanie scAAV9/JeT-GAN w leczeniu olbrzymiej neuropatii aksonalnej

Tło:

- Gen Gigaxonin umożliwia organizmowi wytwarzanie białka o nazwie Gigaxonin. Nerwy potrzebują Gigaxoniny do prawidłowego działania. Gigantyczna neuropatia aksonalna (GAN) powoduje niedobór funkcjonalnej Gigaxoniny. Nerwy przestają normalnie pracować u osób z GAN. Powoduje to problemy z chodzeniem, a czasem z jedzeniem, oddychaniem i wieloma innymi czynnościami. GAN nie ma lekarstwa. Z biegiem czasu GAN może skrócić życie człowieka. Naukowcy chcą sprawdzić, czy leczenie transferem genów może pomóc ludziom z GAN.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy transfer genów jest bezpieczny i ma potencjał, aby pomóc ludziom z GAN.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku 3 lat i starsze z GAN.

Projekt:

  • Przez 1 miesiąc po transferze genów uczestnicy muszą mieszkać w pełnym wymiarze godzin w promieniu 100 mil od NIH.
  • Uczestnicy będą sprawdzani telefonicznie i osobiście. Przejdą wiele testów. Niektóre są wymienione poniżej. Ich dokumentacja medyczna zostanie sprawdzona. Można skontaktować się z ich opiekunami.
  • Uczestnicy będą mieli w sumie około 27 wizyt, tygodniowych, miesięcznych, a następnie rocznych przez 15 lat. Obejmują one wiele z poniższych testów.
  • Egzaminy fizyczne i układu nerwowego.
  • Próbki krwi, moczu i kału.
  • Badania nerwów, płuc, serca i oczu.
  • Kwestionariusze.
  • Skany MRI, biopsje nerwów i nakłucia lędźwiowe. Podczas niektórych testów uczestnicy zostaną poddani środkom uspokajającym.
  • Testy mowy, pamięci, mięśni i mobilności.
  • Biopsja skóry (usunięto małą próbkę).
  • Uczestnicy przyjmą wiele leków. Niektóre wymagają linii dożylnych.
  • Uczestnicy otrzymają transfer genów poprzez wstrzyknięcie przez nakłucie lędźwiowe do płynu mózgowo-rdzeniowego, który przepływa przez mózg i rdzeń kręgowy. Geny są upakowane w zmodyfikowanym wirusie, który przenosi geny do komórek w ich ciele. Bezpieczeństwo uczestników nie jest gwarantowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte i nierandomizowane pierwsze badanie kliniczne z udziałem ludzi (faza 1), które obejmuje paradygmat rosnącej dawki pojedynczej w celu oceny bezpieczeństwa wektora transferu genów scAAV9/JeT-GAN podawanego dokanałowo w celu ukierunkowania na mózg i rdzeń kręgowy osób z genetycznie potwierdzoną olbrzymią neuropatią aksonalną.

GAN jest przewlekłą neurodegeneracyjną chorobą autosomalną recesywną patologicznie charakteryzującą się powiększonymi aksonami z nieuporządkowanymi włóknami pośrednimi i mikrotubulami. Patologia choroby jest spowodowana wariantami utraty funkcji w genie GAN, który koduje białko gigaksoninę. Gigaxonin odgrywa główną rolę w utrzymaniu uporządkowanej i funkcjonalnej architektury włókien pośrednich (IF), która ma kluczowe znaczenie dla funkcji aksonów. Początek objawów, zwykle w wieku od trzech do czterech lat, zwykle objawia się niezgrabnym i niepewnym chodem (ataksja czuciowa). W obwodowym układzie nerwowym choroba stopniowo atakuje głównie nerwy czuciowe i ruchowe. Pod koniec drugiej dekady życia pacjenci zazwyczaj są uzależnieni od wózka inwalidzkiego z ograniczonym wykorzystaniem rąk i niewielkim lub zerowym użyciem nóg. W drugiej dekadzie często konieczna jest tracheostomia lub inny sposób wentylacji, a także sonda do karmienia. Śmierć zwykle następuje w drugiej lub trzeciej dekadzie życia. Niedawno zidentyfikowaliśmy podkohortę pacjentów z łagodniejszą i późniejszą, ale postępującą postacią GAN, charakteryzującą się przedłużonym zachowaniem chodzenia i mniej rozległymi zmianami istoty białej w MRI mózgu ograniczonymi do obszarów podnamiotowych. Osoby te są dobrymi kandydatami do badania, biorąc pod uwagę zwiększoną perspektywę korzyści w łagodniejszych stadiach choroby. Nie ma statystyk dotyczących częstości występowania GAN, ale uważa się ją za niezwykle rzadką i nie ma zatwierdzonego leczenia poza leczeniem podtrzymującym. Dooponowe podanie wektora transferu genów zawierającego normalną kopię GAN do rdzenia kręgowego i mózgu oferuje potencjalnie skuteczne leczenie GAN.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 miesięcy do 95 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby wziąć udział w tym badaniu, osoby muszą spełniać następujące kryteria:

  • Wiek 3 lata lub więcej.
  • Diagnoza genetyczna GAN: Zidentyfikowano patogenne warianty na obu kopiach genu GAN. Jeśli znalezione warianty nie zostaną wcześniej zgłoszone, wówczas zostaną wykorzystane prognozujące narzędzia programowe w celu określenia stopnia pewności, że wariant ma być patogenny (powodujący chorobę). Zostanie to również ocenione w kontekście fenotypu klinicznego i patologicznego.
  • Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (połączenie prezerwatywy i środka plemnikobójczego) lub ograniczenie aktywności do partnerek po menopauzie, wysterylizowanych chirurgicznie lub stosujących antykoncepcję przez 6 miesięcy po podaniu badanego produktu. Kobiety i dziewczęta w wieku rozrodczym (oraz rodzice/opiekunowie małoletnich < 18 lat) muszą wyrazić zgodę na wykonanie badania moczu na obecność gonadotropiny kosmówkowej w celu wykluczenia możliwości zajścia w ciążę podczas każdej wizyty. Kobiety aktywne seksualnie muszą również wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji lub ograniczyć aktywność do partnerów wysterylizowanych chirurgicznie lub stosujących antykoncepcję przez 3-6 miesięcy po podaniu badanego produktu. To ograniczenie wynika z nieznanego ryzyka związanego z podawaniem tego wektora genomu potomstwu. Nie jest znane ryzyko przeniesienia wektora drogą płciową.
  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody w wieku >17 lat i zgody w wieku >7 lat. W przypadku pacjentów w wieku 7-17 lat zgodę na udział dziecka w badaniu muszą wyrazić również rodzice lub opiekunowie prawni. Osoby dorosłe, które nie są zdolne do wyrażenia zgody, ale które mają odpowiednią surogatkę, mogą zostać uwzględnione.
  • Gotowość do poddania się biopsji nerwu na początku leczenia i 12 miesięcy po leczeniu.
  • Wyrazić zgodę na zamieszkanie w promieniu 100 mil od miejsca badania przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu (może obejmować zakwaterowanie na terenie kampusu NIH).

KRYTERIA WYKLUCZENIA/ODROCZENIA:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent NIE MOŻE mieć następujących cech:

  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Natężona pojemność życiowa <= 50% wartości przewidywanej (jeśli pacjent ma >/= 5 lat; w przeciwnym razie wyjściowa FVC nie jest wymagana u pacjentów w wieku < 5 lat w momencie włączenia do badania)
  • Zależność od respiratora obejmująca stosowanie wspomaganej wentylacji w ciągu dnia
  • Obecne klinicznie istotne infekcje, w tym wszelkie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C, wirus ospy wietrznej i półpaśca lub HTLV-1
  • Wcześniejsza historia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
  • Niechęć do nakłucia lędźwiowego na początku leczenia i do 2-3 razy w okresie obserwacji w pierwszym roku po leczeniu.
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w echokardiogramie według PI, anestezjologa i kardiologa
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) według PI, anestezjologa i kardiologa
  • Historia choroby mózgu lub rdzenia kręgowego, która mogłaby zakłócać procedury LP, krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub oceny bezpieczeństwa
  • Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika do OUN
  • Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, w którym podano wektor terapii genowej lub przeszczep komórek macierzystych, aby uniknąć wszelkich niejasności w ocenie bezpieczeństwa wynikających z utrzymujących się efektów wcześniejszego leczenia.
  • Udział w IND, IDE lub równoważnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Historia lub obecna chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 30 dni. Leczenie kortykosteroidami może być dozwolone według uznania PI.
  • Wszelkiego rodzaju szczepienia w miesiącu poprzedzającym badanie, aby uniknąć utrzymujących się skutków immunologicznych, które mogłyby być mylące w ocenie bezpieczeństwa badania.
  • Obecne stosowanie leków (np. lewotyroksyny, suplementacja witaminy A, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, tetracykliny, Diamox itp.), które mogą potencjalnie prowadzić do zmian ciśnienia wewnątrzczaszkowego
  • Znana wrażliwość lub reakcja niepożądana na leki znieczulające, które mogą być stosowane w okresie okołooperacyjnym według oceny anestezjologa
  • Przedmioty GAN bez wymiernej słabości lub utraty funkcjonalności
  • Dowody na kardiomiopatię w wywiadzie, badaniu lub dodatkowych badaniach (echokardiogram lub elektrokardiogram) lub inną chorobę serca, która w opinii badacza mogłaby uznać uczestnika za niebezpiecznego do udziału w badaniu
  • Cukrzyca w wywiadzie lub klinicznie istotne nieprawidłowości w teście tolerancji glukozy, poziom cukru we krwi na czczo
  • Pozytywny test oczyszczonej pochodnej białka na gruźlicę

  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne uważane przez badacza za istotne klinicznie:

    • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
    • Utrzymująca się leukopenia lub leukocytoza (całkowita liczba krwinek białych odpowiednio < 3 000/mm i > 12 000/mm)
    • Znaczna niedokrwistość [Hb <10 g/dl]
    • Nieprawidłowy czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) [wartość]
    • Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (>1,5 x GGN lub >2 x wartość wyjściowa)
    • Nieprawidłowa aktywność enzymów trzustkowych (>1,5 x GGN lub >2 x wartość wyjściowa)
    • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako stężenie białka w moczu >= 0,2 g/l w 2 kolejnych badaniach
  • Brak rozwoju, definiowany jako:
  • Spadek o 20 percentyli (20/100) masy ciała w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/linię wyjściową
  • U pacjentów poniżej 3. percentyla jakikolwiek dalszy spadek masy ciała w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/linię wyjściową
  • Masa ciała poniżej < 3 percentyla przewidywana dla wieku i płci na podstawie kryteriów WHO
  • Każda przewidywana potrzeba poważnej operacji w ciągu najbliższych 12-18 miesięcy (w tym operacja korekcji skoliozy)
  • Trwający stan chorobowy uznany przez głównego badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 10X
Najwyższa dawka w schemacie eskalacji
Genetyczny: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN to biologiczny odczynnik do transferu genów
Eksperymentalny: 1X
Najniższa dawka w schemacie eskalacji
Genetyczny: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN to biologiczny odczynnik do transferu genów
Eksperymentalny: 3,3X
Drugie zwiększenie dawki w schemacie eskalacji
Genetyczny: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN to biologiczny odczynnik do transferu genów
Eksperymentalny: 5X
Trzecie zwiększenie dawki w schemacie eskalacji
Genetyczny: scAAv9/JeT-GAN
scAAV9/JeT-GAN to biologiczny odczynnik do transferu genów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić bezpieczeństwo wektora
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Raporty o zdarzeniach niepożądanych zostaną wykorzystane do oceny bezpieczeństwa
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena objawów chorób motorycznych i czuciowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceny fizjoterapeutyczne będą stosowane w przypadku objawów motorycznych. Badania przewodnictwa nerwowego zostaną wykorzystane do oceny objawów czuciowych.
12 miesięcy
Badanie neuropatologii w biopsjach nerwów obwodowych po leczeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Biopsje nerwów zostaną zebrane i przeanalizowane w celu zbadania neuropatologii.
12 miesięcy
Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego po leczeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Płyn mózgowo-rdzeniowy zostanie pobrany przez nakłucie lędźwiowe i poddany analizie w celu monitorowania markerów stanu zapalnego.
12 miesięcy
Ocena wydalania wektorów po leczeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zostaną zebrane próbki biologiczne w celu analizy wydalania wektorów.
12 miesięcy
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji transferu genów u pacjentów z mutacjami zerowymi otrzymujących immunosupresję
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych zostanie wykorzystane do oceny bezpieczeństwa transferu genów u pacjentów z wynikiem CRIM-ujemnym.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rotem Or Bach, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

23 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150073
  • 15-N-0073

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie dane dotyczące uczestników zebrane w ramach badania klinicznego zostaną udostępnione. CTA zostało wykonane.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Jako minimum protokół badania zostanie udostępniony partnerowi komercyjnemu, aby pomóc w BLA. Obecne CTA wymaga udostępnienia danych do końca lipca 2021 r.; są jednak plany przedłużenia umowy do lipca 2023 roku.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Nawiązano współpracę z Taysha Gene Therapy. Firma nie opracowała jeszcze planu analizy danych, ponieważ NINDS jest aktualnym sponsorem.@@@@@@Bezpieczeństwo jest głównym miernikiem wyniku tego badania klinicznego.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj