インクレチン分泌におけるホスホジエステラーゼ阻害剤の役割
バックグラウンド：
ロフルミラスト (ダリレスプ) は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の治療に使用されます。 COPDは、呼吸が困難になる肺疾患です。 研究によると、この薬は 2 型糖尿病患者の血糖値を低下させました。 シタグリプチン（ジャヌビア）は、現在糖尿病の治療に使用されている薬です。 研究者は、これらの薬は両方ともホルモン GLP-1 の増加を引き起こすことによって血糖値を下げる可能性があると考えています。このホルモンは小腸と胃で分泌され、インクレチンとしても知られています。 研究者は、これらの薬が血糖、インスリン、および血中の他のホルモンにどのように影響するかを研究したいと考えています.
目的:
- 血糖値とインスリンに対するロフルミラスト（ダリレスプ）とシタグリプチン（ジャヌビア）の効果を研究すること。
- GLP-1 やその他の腸内ホルモンについて理解を深めるため。 これは、2 型糖尿病の新しい治療法につながる可能性があります。
資格:
- 21 歳 55 歳の健康なボランティア。
- 体格指数（BMI）が30未満
デザイン：
-この研究では、約3週間間隔で1回のスクリーニング訪問と4回の研究訪問が必要になります。
スクリーニング訪問には、参加者が10時間の絶食後に到着し、次のものが必要です。
- 病歴、身体検査、身長、体重、血圧測定、血液および尿検査。
- 2 時間の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)。 参加者は、砂糖 75 グラム (300 カロリー) を含むオレンジ風味の飲み物を飲みます。 飲料を飲む前と 2 時間後に血液サンプルを採取します。
- 心臓の電気的活動を測定する心電図 (EKG)。
- うつ病や自殺のリスクに関するアンケート。
調査訪問 1 から 4:
- 参加者は前日の夕方に到着し、適格性を確認するために血液検査が行われます。 彼らは午後8時から水以外は何も食べたり飲んだりしません。
- 翌日の午前 6 時 30 分頃、I.V. (小さなプラスチック製のチューブ) を腕の静脈に入れ、約 11 時間かけて 20 の血液サンプルを採取します。
参加者は、ランダムな順序で次の治験薬/プラセボ群のいずれかを受け取ります。
- ロフルミラスト (ダリレスプ) 500 mcg 錠剤;とプラセボ錠剤1錠
- シタグリピチン (ジャヌビア) 100 mg 錠剤;とプラセボ錠剤1錠
- ロフルミラスト (ダリレスプ) 500 mcg 錠剤;およびシタグリプチン (ジャヌビア) 100 mg 錠剤
- プラセボ2錠
- 1 時間後、10 時間の混合食事テスト (MMT) が行われます。 彼らは栄養シェイク（Ensure Plus）を飲むように求められます。 血糖値、インスリン、その他のホルモンを測定するために、次の10時間にわたって血液サンプルが採取されます。 テストの最後に、食事が与えられます。
- 参加者は、副作用や症状に関する質問に答えます。 10 日以内にフォローアップの電話があります。
調査の概要
詳細な説明
目的と具体的な目的:
ホスホジエステラーゼがヒトの L 細胞からのグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 分泌の調節に関与しているかどうかを調査する予定です。 (1) ホスホジエステラーゼ-4D (PDE4D) 阻害剤 (ロフルミラスト) は、L 細胞からの GLP-1 分泌を促進します。 (2) PDE4D 阻害剤 (ロフルミラスト) と DPP4 阻害剤 (シタグリプチン) は、循環する活性型 GLP-1 の量を増加させる相乗効果があります。
実験計画と方法:
21 歳から 55 歳までの 20 人の健康な成人が、この研究のために募集されます。 これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー試験です。 各被験者は彼/彼女自身のコントロールとして機能し、各人は約3週間間隔を空けて4回の異なる研究訪問を行います. 各訪問中に、次のいずれかの薬 (経口経路) をランダムな順序で受け取ります。
- ロフルミラスト (ダリレスプ) 500 mcg + プラセボ
- シタグリプチン (ジャヌビア) 100 mg + プラセボ
- ロフルミラスト (ダリレスプ) 500 mcg + シタグリプチン (ジャヌビア) 100 mg
- プラセボ
投薬の 1 時間後に 10 時間の混合食テストが実施され、10 時間にわたって頻繁な採血が行われます。
医学的関連性と期待される結果:
予備臨床データは、ホスホジエステラーゼ阻害剤が 2 型糖尿病の血糖コントロールを改善したことを示しており、前臨床動物データは、ホスホジエステラーゼ阻害剤が L 細胞からの GLP-1 分泌を増強したことを示しています。 ヒト生物学および病理生物学の理解への新規の前臨床所見の適用は、基本的かつ非常に重要です。 この研究により、ヒトにおける GLP-1 分泌の制御因子についての理解が深まり、この新しい理解が 2 型糖尿病の新しい治療法につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 21-55 ((ベータ) 細胞機能とインスリン抵抗性は年齢とともに悪化する傾向があり、GLP-1 と GIP レベルに影響を与える可能性があるため、交絡因子としての年齢を取り除くために年齢制限が使用されます.
臨床的に重大な異常な結果のない検査室評価のスクリーニング (通常の検査結果からのわずかな逸脱は、主任研究員の裁量に委ねられます):
- 空腹時総合代謝パネル
- 分画と血小板を含む全血球計算
- 甲状腺機能検査（TSH）
- 尿中薬物スクリーニング
- ポイントオブケア尿妊娠検査（外科的に無菌ではない女性向け）
- BMI < 30 (肥満は GLP-1 分泌の減衰と関連しているため、BMI が 30 以上の参加者は除外されます。
- 過去 1 年間、体重が安定していた（+/- 5% 以内の体重を維持した）ことがある
- -過去30日以内に薬理学的薬剤を含む別の臨床試験に参加していない
- -インフォームドコンセントを完了することができる
- -研究期間内に他の臨床試験に参加しないことに同意する（研究責任者の裁量による）
除外基準:
- 100mg/dL以上のFPGまたは140mg/dL以上の2時間OGTT（耐糖能異常または糖尿病の証拠）
- -貧血の病歴、またはスクリーニング訪問中のヘモグロビンが男性で12.5 mg / dL未満、女性で11.5 mg / dL未満
- 体重 < 110 ポンド (必要な血液量のため)
- 違法薬物使用の証拠
- -過去6か月以内のマリファナを含む薬物乱用の履歴
- -スクリーニング前の6か月以内にタバコ製品を喫煙した履歴
- アルコール摂取量 > 30 グラム (1 日あたり 2 本以上のビールまたは同等量のアルコールを飲む)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- 活動性または慢性のB型および/またはC型肝炎感染の病歴
- 大うつ病性障害、統合失調症、双極性障害を含む精神疾患の病歴
- 自殺未遂の生涯歴
- -昨年のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）でタイプ4または5の自殺念慮の履歴
- -フォローアップ訪問中のC-SSRSでのタイプ4または5の自殺念慮。
- -スクリーニング訪問中またはフォローアップ研究訪問中の患者健康アンケート-9（PHQ-9）スコアが10以上
- -スクリーニング訪問中またはフォローアップ訪問中の全般性不安障害-7（GAD-7）スコアが10以上
- 膵炎の病歴
- 肝臓または腎臓病の病歴
- 胃腸または内分泌障害の病歴
- 悪性腫瘍の病歴（P.I.が、以前の悪性腫瘍が研究結果に影響を及ぼさないと判断した場合を除く（基底細胞皮膚がんなど））
- -冠動脈疾患の病歴または心電図の臨床的に重要な異常
- 発作または他の神経疾患の病歴
- -グルココルチコイドの使用歴（1か月以上）または他の免疫抑制剤（任意）、すなわち イムラン、ネオーラル、サンディミューン、SangCya、バシリキシマブ（シミュレクト）、ダクリズマブ（ゼナパックス）、ムロモナブ（オルソコロンOKT（3））、プレドニゾン（デルタゾン、オラゾン） 過去6ヶ月以内
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用、すなわち Prilosec、Prevacid、Achiphex、Protonix、Nexium、Zegarid
- 妊娠中または授乳中・授乳中の女性
- 治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を危険なものにする可能性のある病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究
|
混合食
|
|
実験的：ロフルミラスト
無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究
|
混合食
これはGLP-1とGIPの分泌を増加させることがすでに知られています
|
|
実験的：ロフルミラスト/シタグリップ
無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究
|
混合食
ロフルミラストとシタグリプチンの併用
|
|
実験的：シタグリプチン
無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究
|
混合食
これは、GLP-1 および GIP 分泌を増加させることがすでに知られています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PDE4 阻害剤ロフルミラストは、L 細胞からの GLP-1 分泌を増強します。
時間枠：摂取後1～10時間
|
混合食事に対する GIP および GLP-1 応答。
|
摂取後1～10時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
5.PDE4 阻害剤であるロフルミラストと DPP4 阻害剤であるシタグリプチンは、血漿グルコース、インスリン、グレリン、グルカゴン、膵臓ポリペプチド、C-ペプチド、および線維芽細胞増殖因子 (FGF) を含むグルコース代謝に相乗効果をもたらします 19, 21, 23。
時間枠：摂取後1～10時間
|
リストされているホルモンはELISAによって測定されます
|
摂取後1～10時間
|
|
4.PDE4阻害剤ロフルミラストは、血漿グルコース、インスリン、グレリン、グルカゴン、膵臓ポリペプチド、C-ペプチド、および線維芽細胞増殖因子（FGF）を含むグルコース代謝に影響を与えます 19, 21, 23.
時間枠：摂取後1～10時間
|
リストされているホルモンはELISAによって測定されます
|
摂取後1～10時間
|
|
3.PDE4阻害剤ロフルミラストとDPP4阻害剤シタグリプチンは、循環活性GIPレベルの上昇に相乗効果があります。
時間枠：摂取後1～10時間
|
混合食に反応したGIP分泌
|
摂取後1～10時間
|
|
2.PDE4阻害剤ロフルミラストは、K細胞からのGIP分泌を増強します。
時間枠：摂取後1～10時間
|
混合食に反応したGIP分泌
|
摂取後1～10時間
|
|
1.PDE4阻害剤ロフルミラストとDPP4阻害剤シタグリプチンは、循環活性GLP-1レベルの上昇に相乗効果があります。
時間枠：摂取後1～10時間
|
混合食に反応したGLP-1分泌
|
摂取後1～10時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chee W Chia, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 999915074
- 15-AG-N074
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。