Rollen til fosfodiesterasehemmere i inkretinsekresjon
Bakgrunn:
Legemidlet Roflumilast (Daliresp) brukes til å behandle kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). KOLS er en lungesykdom som gjør det vanskelig å puste. Studier har vist at dette stoffet reduserte blodsukkeret hos personer med type 2 diabetes. Sitagliptin (Januvia) er et medikament som for tiden brukes til å behandle diabetes. Forskere tror at begge disse legemidlene kan redusere blodsukkeret ved å forårsake en økning i hormonet GLP-1. Dette hormonet skilles ut i tynntarmen og magesekken og er også kjent som et inkretin. Forskere ønsker å studere hvordan disse stoffene påvirker blodsukker, insulin og andre hormoner i blodet.
Mål:
- For å studere effekten av Roflumilast (Daliresp) og Sitagliptin (Januvia) på blodsukker og insulin.
- For bedre å forstå GLP-1 og andre tarmhormoner. Dette kan føre til nye behandlinger for type 2 diabetes.
Kvalifisering:
- Friske frivillige i alderen 21 55 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 30
Design:
-Denne studien vil kreve ett screeningbesøk og fire studiebesøk, planlagt med ca. 3 ukers mellomrom.
Screeningbesøk krever at deltakerne kommer etter å ha fastet i 10 timer og har følgende:
- Sykehistorie, fysisk undersøkelse, høyde, vekt, blodtrykksmålinger og blod- og urinprøver.
- En 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT). Deltakerne vil drikke en drink med appelsinsmak som inneholder 75 gram sukker (300 kalorier). En blodprøve vil bli tatt før du drikker drikken og 2 timer senere.
- Et elektrokardiogram (EKG) for å måle den elektriske aktiviteten til hjertet.
- Spørreskjema om risiko for depresjon eller selvmord.
Studiebesøk 1 til 4:
- Deltakerne vil ankomme kvelden før og blodprøver vil bli utført for å bekrefte kvalifisering. De vil ikke spise eller drikke noe annet enn vann fra klokken 20.00.
- Omtrent klokken 06.30 dagen etter, ble en I.V. (lite plastrør) legges i en armåre og brukes til å ta 20 blodprøver over en periode på ca. 11 timer.
Deltakerne vil motta en av følgende studiemedisiner/placebogrupperinger i tilfeldig rekkefølge:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pille; og 1 placebo-pille
- Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pille; og 1 placebo-pille
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pille; og Sitagliptin (Januvia) 100 mg pille
- 2 placebo-piller
- En time senere vil de ha en 10-timers test for blandet måltid (MMT). De vil bli bedt om å drikke en ernæringsshake (Ensure Plus). Det vil bli tatt blodprøver i løpet av de neste 10 timene for å måle blodsukker, insulin og andre hormoner. På slutten av testen vil de få et måltid.
- Deltakerne vil svare på spørsmål om bivirkninger og symptomer. De vil motta en oppfølgingstelefon innen 10 dager.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål og spesifikke mål:
Vi planlegger å undersøke om fosfodiesteraser er involvert i reguleringen av glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) sekresjon fra L-celler hos mennesker. Vi antar at: (1) fosfodiesterase-4D (PDE4D)-hemmer (roflumilast) øker GLP-1-sekresjonen fra L-celler; (2) PDE4D-hemmer (roflumilast) og DPP4-hemmer (sitagliptin) har synergistisk effekt på å øke mengden sirkulerende aktivt GLP-1.
Eksperimentell design og metoder:
Tjue friske voksne i alderen 21-55 år vil bli rekruttert til denne studien. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie. Hvert emne vil fungere som hans/hennes egen kontroll, og hver person vil ha fire forskjellige studiebesøk med ca. 3 ukers mellomrom. Under hvert besøk vil de motta en av følgende medisiner (oral rute) i tilfeldig rekkefølge:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + placebo
- Sitagliptin (Januvia) 100 mg + placebo
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
- Placebo
En 10-timers test for blandet måltid vil bli administrert 1 time etter medisinene og hyppige blodprøver vil bli tatt over 10 timer.
Medisinsk relevans og forventet resultat:
Foreløpige kliniske data har vist at fosfodiesterasehemmere forbedret glykemisk kontroll ved type 2 diabetes, og prekliniske dyredata har vist at fosfodiesterasehemmere forbedret GLP-1-sekresjon fra L-celler. Anvendelsen av nye, prekliniske funn til en forståelse av menneskelig biologi og patobiologi er av grunnleggende og kritisk betydning. Denne studien vil gi oss en bedre forståelse av regulatorene for GLP-1-sekresjon hos mennesker, og denne nye forståelsen kan føre til nye behandlinger for type 2-diabetes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 21-55 (Aldersbegrensning brukes til å fjerne alder som en forvirrende faktor fordi (beta)-cellers funksjon og insulinresistens har en tendens til å forverres med alderen og kan påvirke GLP-1- og GIP-nivåene.
Screening av laboratorieevalueringer uten klinisk signifikante unormale resultater (mindre avvik fra normale laboratorieresultater vil være etter hovedetterforskerens skjønn):
- fastende omfattende metabolsk panel
- fullstendig blodtelling med differensial og blodplater
- skjoldbruskfunksjonstest (TSH)
- skjermbilde for urinmedisin
- Point of care uringraviditetstest (for kvinner som ikke er kirurgisk sterile)
- BMI < 30 (deltakere med BMI større enn eller lik 30 er ekskludert fordi fedme har vært assosiert med svekkelse i GLP-1-sekresjon.
- Har hatt en historie med stabil vekt (opprettholdt vekt innenfor +/- 5%) det siste året
- IKKE har deltatt i en annen klinisk studie som involverer noen farmakologiske midler i løpet av de siste 30 dagene
- Kunne fullføre et informert samtykke
- Godta å ikke delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden (etter etterforskerens skjønn)
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- FPG større enn eller lik 100 mg/dl eller 2-timers OGTT større enn eller lik 140 mg/dL (bevis på glukoseintoleranse eller diabetes)
- Anamnese med anemi, eller Hemoglobin < 12,5 mg/dL for menn og < 11,5 mg/dL for kvinner under screeningbesøk
- Vekt < 110 pund (på grunn av blodvolumbehov)
- Bevis på ulovlig narkotikabruk
- Historie om rusmisbruk inkludert marihuana i løpet av de siste 6 månedene
- Historie med røyking av tobakksprodukter innen seks måneder før screening
- Alkoholinntak > 30 gram (drikk mer enn 2 øl per dag ELLER tilsvarende mengde alkohol)
- Historie om infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med aktiv eller kronisk hepatitt B og/eller C-infeksjon
- Historie med psykiatriske sykdommer inkludert alvorlig depressiv lidelse, schizofreni, bipolar lidelse
- Enhver livshistorie med selvmordsforsøk
- Historie om selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) det siste året
- Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS under eventuelle oppfølgingsbesøk.
- Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score større enn eller lik 10 under screeningbesøk eller eventuelle oppfølgingsstudiebesøk
- Generalisert angstlidelse-7 (GAD-7) score større enn eller lik 10 under screeningbesøk eller eventuelle oppfølgingsbesøk
- Historie om pankreatitt
- Anamnese med lever- eller nyresykdommer
- Anamnese med gastrointestinale eller endokrine lidelser
- Anamnese med malignitet (med mindre P.I. fastslår at det ikke er noen innvirkning av den tidligere maligniteten på studieresultatene, dvs. hudkreft i basalcelle)
- Anamnese med koronarsykdom eller klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram
- Historie med anfall eller andre nevrologiske sykdommer
- Anamnese med glukokortikoidbruk (over en måned) eller andre immunsuppressive midler (hvilken som helst), dvs. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednison (Deltasone, Orasone) i løpet av de siste seks månedene
- Bruk av protonpumpehemmere (PPI s), dvs. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
- Kvinner som er gravide eller ammer/ammer et barn
- Enhver sykehistorie som etter etterforskerens(e) mening kan gjøre deltakelse av forsøkspersonen i studien usikker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie
|
blandet måltid
|
|
Eksperimentell: Roflumilast
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie
|
blandet måltid
Dette er allerede kjent for å øke GLP-1- og GIP-sekresjonen
|
|
Eksperimentell: Roflumilast/Sitaglip
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie
|
blandet måltid
Både Roflumilast og Sitagliptin sammen
|
|
Eksperimentell: Sitagliptin
randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie
|
blandet måltid
Dette er allerede kjent for å øke GLP-1- og GIP-sekresjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PDE4-hemmeren roflumilast øker GLP-1-sekresjonen fra L-celler.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
GIP & GLP-1 respons på et blandet måltid.
|
1-10 timer etter inntak
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5.PDE4-hemmer roflumilast og DPP4-hemmer sitagliptin har synergistisk effekt på glukosemetabolismen som involverer plasmaglukose, insulin, ghrelin, glukagon, pankreaspolypeptid, C-peptid og fibroblastvekstfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
Hormonene som er oppført er målt med ELISA
|
1-10 timer etter inntak
|
|
4.PDE4-hemmer roflumilast har en effekt på glukosemetabolismen som involverer plasmaglukose, insulin, ghrelin, glukagon, pankreaspolypeptid, C-peptid og fibroblastvekstfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
Hormonene som er oppført er målt med ELISA
|
1-10 timer etter inntak
|
|
3.PDE4-hemmer roflumilast og DPP4-hemmer sitagliptin har synergistisk effekt på å øke sirkulerende aktive GIP-nivåer.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
GIP-sekresjon som svar på et blandet måltid
|
1-10 timer etter inntak
|
|
2.PDE4-hemmer roflumilast øker GIP-sekresjon fra K-celler.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
GIP-sekresjon som svar på et blandet måltid
|
1-10 timer etter inntak
|
|
1.PDE4-hemmer roflumilast og DPP4-hemmer sitagliptin har synergistisk effekt på å øke sirkulerende aktive GLP-1-nivåer.
Tidsramme: 1-10 timer etter inntak
|
GLP-1-sekresjon som respons på blandet måltid
|
1-10 timer etter inntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999915074
- 15-AG-N074
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .