De rol van fosfodiësteraseremmers bij de secretie van incretine
Achtergrond:
Het medicijn Roflumilast (Daliresp) wordt gebruikt voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD). COPD is een longziekte die het ademen bemoeilijkt. Studies hebben aangetoond dat dit medicijn de bloedsuikerspiegel verlaagde bij mensen met diabetes type 2. Sitagliptine (Januvia) is een medicijn dat momenteel wordt gebruikt om diabetes te behandelen. Onderzoekers denken dat beide medicijnen de bloedsuikerspiegel kunnen verlagen door een toename van het hormoon GLP-1 te veroorzaken. Dit hormoon wordt uitgescheiden in de dunne darm en de maag en is ook bekend als incretine. Onderzoekers willen bestuderen hoe deze medicijnen de bloedsuikerspiegel, insuline en andere hormonen in het bloed beïnvloeden.
Doelstellingen:
- Om de effecten van Roflumilast (Daliresp) en Sitagliptin (Januvia) op bloedsuiker en insuline te bestuderen.
- Om GLP-1 en andere darmhormonen beter te begrijpen. Dit kan leiden tot nieuwe behandelingen voor diabetes type 2.
Geschiktheid:
- Gezonde vrijwilligers leeftijd 21 55.
- Body Mass Index (BMI) lager dan 30
Ontwerp:
-Deze studie vereist één screeningbezoek en vier studiebezoeken, gepland met een tussenpoos van ongeveer 3 weken.
Screeningsbezoek vereist dat deelnemers na 10 uur vasten arriveren en het volgende hebben:
- Medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht, bloeddrukmetingen en bloed- en urinetesten.
- Een orale glucosetolerantietest van 2 uur (OGTT). Deelnemers drinken een drankje met sinaasappelsmaak dat 75 gram suiker (300 calorieën) bevat. Voorafgaand aan het drinken van de drank en 2 uur later wordt een bloedmonster afgenomen.
- Een elektrocardiogram (EKG) om de elektrische activiteit van het hart te meten.
- Vragenlijsten over het risico op depressie of zelfmoord.
Studiebezoeken 1 t/m 4:
- Deelnemers arriveren de avond ervoor en er wordt bloedonderzoek gedaan om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. Ze zullen vanaf 20.00 uur niets meer eten of drinken behalve water.
- Omstreeks 6.30 uur de volgende dag werd een I.V. (klein plastic buisje) wordt in een armader geplaatst en gebruikt om 20 bloedmonsters te nemen over een periode van ongeveer 11 uur.
Deelnemers krijgen in willekeurige volgorde een van de volgende studiemedicatie/placebogroepen:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pil; en 1 placebopil
- Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pil; en 1 placebopil
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pil; en Sitagliptine (Januvia) 100 mg pil
- 2 placebopillen
- Een uur later hebben ze een 10 uur durende mixed meal test (MMT). Ze zullen worden gevraagd om een voedingsshake (Ensure Plus) te drinken. De komende 10 uur zullen er bloedmonsters worden genomen om de bloedsuikerspiegel, insuline en andere hormonen te meten. Aan het einde van de test krijgen ze een maaltijd.
- Deelnemers beantwoorden vragen over bijwerkingen en symptomen. Zij krijgen binnen 10 dagen een vervolgtelefoontje.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen en specifieke doelen:
We zijn van plan om te onderzoeken of fosfodiësterasen betrokken zijn bij de regulatie van glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) secretie door L-cellen bij mensen. We veronderstellen dat: (1) fosfodiësterase-4D (PDE4D)-remmer (roflumilast) de GLP-1-secretie van L-cellen verbetert; (2) PDE4D-remmer (roflumilast) en DPP4-remmer (sitagliptine) hebben een synergetisch effect op het verhogen van de hoeveelheid circulerend actief GLP-1.
Experimenteel ontwerp en methoden:
Voor dit onderzoek zullen twintig gezonde volwassenen tussen 21 en 55 jaar worden aangeworven. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie. Elke proefpersoon zal dienen als zijn/haar eigen controle en elke persoon zal vier verschillende studiebezoeken hebben met een tussenpoos van ongeveer 3 weken. Tijdens elk bezoek krijgen ze een van de volgende medicijnen (orale route) in willekeurige volgorde:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
- Sitagliptine (Januvia) 100 mg + Placebo
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptine (Januvia) 100 mg
- Placebo
1 uur na de medicatie wordt een 10 uur durende test met gemengde maaltijden toegediend en gedurende 10 uur worden er regelmatig bloedmonsters genomen.
Medische relevantie en verwacht resultaat:
Voorlopige klinische gegevens hebben aangetoond dat fosfodiësteraseremmers de glykemische controle bij type 2-diabetes verbeterden, en preklinische diergegevens hebben aangetoond dat fosfodiësteraseremmers de GLP-1-secretie van L-cellen verbeterden. De toepassing van nieuwe, preklinische bevindingen op een goed begrip van de menselijke biologie en pathobiologie is van fundamenteel en cruciaal belang. Deze studie zal ons een beter begrip geven van de regulatoren van GLP-1-secretie bij mensen, en dit nieuwe inzicht kan leiden tot nieuwe behandelingen voor diabetes type 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd 21-55 (Leeftijdsbeperking wordt gebruikt om leeftijd als verstorende factor weg te nemen, omdat de functie van (bèta)cellen en de insulineresistentie de neiging hebben te verslechteren met het ouder worden en de GLP-1- en GIP-niveaus kunnen beïnvloeden.
Screening van laboratoriumevaluaties zonder klinisch significante abnormale resultaten (kleine afwijkingen van normale laboratoriumresultaten zijn ter beoordeling van de hoofdonderzoeker):
- vasten uitgebreid metabolisch panel
- volledig bloedbeeld met differentiaal en bloedplaatjes
- schildklierfunctietest (TSH)
- urine drug scherm
- Point of care urine-zwangerschapstest (voor vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn)
- BMI < 30 (deelnemers met een BMI groter dan of gelijk aan 30 worden uitgesloten omdat obesitas in verband is gebracht met verzwakking van de GLP-1-secretie.
- Het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van stabiel gewicht hebben gehad (gewicht behouden binnen +/- 5%)
- De afgelopen 30 dagen NIET hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek waarbij farmacologische middelen betrokken waren
- In staat om een geïnformeerde toestemming te voltooien
- Akkoord gaan om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken binnen de studieperiode (naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker)
UITSLUITINGSCRITERIA:
- FPG groter dan of gelijk aan 100 mg/dl of 2-uurs OGTT groter dan of gelijk aan 140 mg/dL (bewijs van glucose-intolerantie of diabetes)
- Voorgeschiedenis van bloedarmoede of hemoglobine < 12,5 mg/dl voor mannen en < 11,5 mg/dl voor vrouwen tijdens het screeningsbezoek
- Gewicht < 110 pond (vanwege de vereiste bloedvolume)
- Bewijs van illegaal drugsgebruik
- Geschiedenis van middelenmisbruik inclusief marihuana in de afgelopen 6 maanden
- Geschiedenis van het roken van tabaksproducten binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
- Alcoholinname > 30 gram (drink meer dan 2 biertjes per dag OF equivalente hoeveelheid alcohol)
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Voorgeschiedenis van actieve of chronische hepatitis B- en/of C-infectie
- Geschiedenis van psychiatrische aandoeningen, waaronder depressieve stoornis, schizofrenie, bipolaire stoornis
- Elke levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen
- Geschiedenis van zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in het afgelopen jaar
- Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de C-SSRS tijdens eventuele vervolgbezoeken.
- Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score hoger dan of gelijk aan 10 tijdens screeningbezoek of vervolgonderzoeksbezoeken
- Gegeneraliseerde angststoornis-7 (GAD-7) score groter dan of gelijk aan 10 tijdens screeningbezoek of eventuele vervolgbezoeken
- Geschiedenis van pancreatitis
- Geschiedenis van lever- of nieraandoeningen
- Geschiedenis van gastro-intestinale of endocriene stoornissen
- Voorgeschiedenis van maligniteit (tenzij P.I. vaststelt dat de eerdere maligniteit geen invloed heeft op de onderzoeksresultaten, d.w.z. basaalcelhuidkanker)
- Voorgeschiedenis van coronaire aandoeningen of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram
- Geschiedenis van epileptische aanvallen of andere neurologische aandoeningen
- Geschiedenis van het gebruik van glucocorticoïden (langer dan een maand) of andere immunosuppressiva (welke dan ook), d.w.z. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednison (Deltasone, Orasone) in de afgelopen zes maanden
- Gebruik van protonpompremmers (PPI's), d.w.z. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven
- Elke medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker(s), deelname van de proefpersoon aan het onderzoek onveilig kan maken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie
|
gemengde maaltijd
|
|
Experimenteel: Roflumilast
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie
|
gemengde maaltijd
Het is al bekend dat dit de secretie van GLP-1 en GIP verhoogt
|
|
Experimenteel: Roflumilast/Sitaglip
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie
|
gemengde maaltijd
Zowel Roflumilast als Sitagliptine samen
|
|
Experimenteel: Sitagliptine
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie
|
gemengde maaltijd
Het is al bekend dat dit de secretie van GLP-1 en GIP verhoogt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PDE4-remmer roflumilast verbetert de GLP-1-secretie van L-cellen.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
GIP & GLP-1 reactie op een gemengde maaltijd.
|
1-10 uur na inname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
5. PDE4-remmer roflumilast en DPP4-remmer sitagliptine hebben een synergetisch effect op het glucosemetabolisme met plasmaglucose, insuline, ghreline, glucagon, pancreaspolypeptide, C-peptide en fibroblastgroeifactor (FGF) 19, 21, 23.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
De vermelde hormonen worden gemeten met ELISA
|
1-10 uur na inname
|
|
4. PDE4-remmer roflumilast heeft een effect op het glucosemetabolisme waarbij plasmaglucose, insuline, ghreline, glucagon, pancreaspolypeptide, C-peptide en fibroblastgroeifactor (FGF) betrokken zijn 19, 21, 23.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
De vermelde hormonen worden gemeten met ELISA
|
1-10 uur na inname
|
|
3. PDE4-remmer roflumilast en DPP4-remmer sitagliptine hebben een synergetisch effect op het verhogen van circulerende actieve GIP-spiegels.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
GIP-secretie als reactie op een gemengde maaltijd
|
1-10 uur na inname
|
|
2.PDE4-remmer roflumilast verbetert de GIP-secretie van K-cellen.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
GIP-secretie als reactie op een gemengde maaltijd
|
1-10 uur na inname
|
|
1. PDE4-remmer roflumilast en DPP4-remmer sitagliptine hebben een synergetisch effect op het verhogen van circulerende actieve GLP-1-spiegels.
Tijdsspanne: 1-10 uur na inname
|
GLP-1-secretie als reactie op een gemengde maaltijd
|
1-10 uur na inname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999915074
- 15-AG-N074
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .