Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fosfodiesterasehæmmernes rolle i inkretinsekretion

17. februar 2024 opdateret af: National Institute on Aging (NIA)

Baggrund:

Lægemidlet Roflumilast (Daliresp) bruges til at behandle kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). KOL er en lungesygdom, der gør det svært at trække vejret. Undersøgelser har vist, at dette lægemiddel sænkede blodsukkeret hos personer med type 2-diabetes. Sitagliptin (Januvia) er en medicin, der i øjeblikket bruges til at behandle diabetes. Forskere mener, at begge disse lægemidler kan sænke blodsukkeret ved at forårsage en stigning i hormonet GLP-1. Dette hormon udskilles i tyndtarmen og maven og er også kendt som et inkretin. Forskere ønsker at undersøge, hvordan disse stoffer påvirker blodsukker, insulin og andre hormoner i blodet.

Mål:

  • At studere virkningerne af Roflumilast (Daliresp) og Sitagliptin (Januvia) på blodsukker og insulin.
  • For bedre at forstå GLP-1 og andre tarmhormoner. Dette kan føre til nye behandlinger for type 2-diabetes.

Berettigelse:

  • Friske frivillige på 21 55 år.
  • Body Mass Index (BMI) mindre end 30

Design:

-Denne undersøgelse vil kræve et screeningsbesøg og fire studiebesøg, planlagt med cirka 3 ugers mellemrum.

Screeningsbesøg kræver, at deltagerne ankommer efter at have fastet i 10 timer og har følgende:

  • Sygehistorie, fysisk undersøgelse, højde, vægt, blodtryksmålinger og blod- og urinprøver.
  • En 2-timers oral glucosetolerancetest (OGTT). Deltagerne vil drikke en drik med appelsinsmag indeholdende 75 gram sukker (300 kalorier). Der vil blive taget en blodprøve før drikkevaren og 2 timer senere.
  • Et elektrokardiogram (EKG) til at måle hjertets elektriske aktivitet.
  • Spørgeskemaer om risiko for depression eller selvmord.

Studiebesøg 1 til 4:

  • Deltagerne ankommer aftenen før, og der vil blive udført blodprøver for at bekræfte berettigelsen. De vil ikke spise eller drikke andet end vand fra kl. 20.00.
  • Omkring kl. 06.30 den følgende dag blev en I.V. (lille plastikrør) placeres i en armvene og bruges til at tage 20 blodprøver over en periode på ca. 11 timer.

  • Deltagerne vil modtage en af ​​følgende undersøgelsesmedicin/placebogrupperinger i tilfældig rækkefølge:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pille; og 1 placebo pille
    2. Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pille; og 1 placebo pille
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pille; og Sitagliptin (Januvia) 100 mg pille
    4. 2 placebo piller
  • En time senere vil de have en 10-timers blandet måltid test (MMT). De vil blive bedt om at drikke en ernæringsshake (Ensure Plus). Der vil blive taget blodprøver i løbet af de næste 10 timer for at måle blodsukker, insulin og andre hormoner. Ved afslutningen af ​​testen vil de få et måltid.
  • Deltagerne vil besvare spørgsmål om bivirkninger og symptomer. De vil modtage et opfølgende telefonopkald inden for 10 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål og specifikke mål:

Vi planlægger at undersøge, om phosphodiesteraser er involveret i reguleringen af ​​glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) sekretion fra L-celler hos mennesker. Vi antager, at: (1) phosphodiesterase-4D (PDE4D)-hæmmer (roflumilast) øger GLP-1-sekretion fra L-celler; (2) PDE4D-hæmmer (roflumilast) og DPP4-hæmmer (sitagliptin) har synergistisk effekt på at øge mængden af ​​cirkulerende aktivt GLP-1.

Eksperimentelt design og metoder:

Tyve raske voksne i alderen 21-55 år vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie. Hvert emne vil fungere som hans/hendes egen kontrol, og hver person vil have fire forskellige studiebesøg med en mellemrum på ca. 3 uger. Under hvert besøg vil de modtage en af ​​følgende medicin (oral vej) i tilfældig rækkefølge:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + placebo
  2. Sitagliptin (Januvia) 100 mg + placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

En 10-timers test med blandet måltid vil blive administreret 1 time efter medicinen, og hyppige blodprøver vil blive taget over 10 timer.

Medicinsk relevans og forventet resultat:

Foreløbige kliniske data har vist, at phosphodiesterasehæmmere forbedrede glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes, og prækliniske dyredata har vist, at phosphodiesterasehæmmere forbedrede GLP-1-sekretion fra L-celler. Anvendelsen af ​​nye, prækliniske resultater til en forståelse af menneskelig biologi og patobiologi er af fundamental og kritisk betydning. Denne undersøgelse vil give os en bedre forståelse af regulatorerne af GLP-1-sekretion hos mennesker, og denne nye forståelse kan føre til nye behandlinger for type 2-diabetes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alder 21-55 (Aldersbegrænsning bruges til at fjerne alder som en forvirrende faktor, fordi (beta) cellers funktion og insulinresistens har tendens til at forværres med alderen og kan påvirke GLP-1 og GIP niveauer.

    2. Screening af laboratorieevalueringer uden klinisk signifikante unormale resultater (mindre afvigelser fra normale laboratorieresultater vil være efter hovedforskerens skøn):

      1. fastende omfattende metabolisk panel
      2. komplet blodtælling med differential og blodplader
      3. thyreoideafunktionstest (TSH)
      4. skærm for urinmedicin
      5. Point of care uringraviditetstest (for kvinder, der ikke er kirurgisk sterile)
    3. BMI < 30 (deltagere med BMI større end eller lig med 30 er udelukket, fordi fedme har været forbundet med svækkelse af GLP-1-sekretion.
    4. Har haft en historie med stabil vægt (opretholdt vægt inden for +/- 5%) i løbet af det seneste år
    5. IKKE har deltaget i et andet klinisk forsøg, der involverer nogen farmakologiske midler inden for de seneste 30 dage
    6. I stand til at udfylde et informeret samtykke
    7. Accepter ikke at deltage i andre kliniske forsøg inden for undersøgelsesperioden (efter undersøgelsens efterforskers skøn)

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. FPG større end eller lig med 100 mg/dl eller 2-timers OGTT større end eller lig med 140 mg/dL (bevis på glucoseintolerance eller diabetes)
  2. Anamnese med anæmi eller hæmoglobin < 12,5 mg/dL for mænd og < 11,5 mg/dL for kvinder under screeningsbesøg
  3. Vægt < 110 pund (på grund af blodvolumenkrav)
  4. Beviser for ulovligt stofbrug
  5. Historie om stofmisbrug inklusive marihuana inden for de seneste 6 måneder
  6. Anamnese med rygning af tobaksvarer inden for seks måneder før screening
  7. Alkoholindtag > 30 gram (drik mere end 2 øl om dagen ELLER tilsvarende mængde alkohol)
  8. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  9. Anamnese med aktiv eller kronisk hepatitis B og/eller C infektion
  10. Anamnese med psykiatriske sygdomme, herunder svær depressiv lidelse, skizofreni, bipolar lidelse
  11. Enhver livshistorie med selvmordsforsøg
  12. Historie om selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i det sidste år
  13. Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS under eventuelle opfølgende besøg.
  14. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score større end eller lig med 10 under screeningsbesøg eller eventuelle opfølgende studiebesøg
  15. Generaliseret angstlidelse-7 (GAD-7) score større end eller lig med 10 under screeningsbesøg eller eventuelle opfølgende besøg
  16. Historie om pancreatitis
  17. Anamnese med lever- eller nyresygdomme
  18. Anamnese med gastrointestinale eller endokrine lidelser
  19. Malignitetshistorie (medmindre P.I. bestemmer, at der ikke er nogen indflydelse af den tidligere malignitet på undersøgelsesresultater, dvs. basalcellehudkræft)
  20. Anamnese med koronarsygdom eller klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram
  21. Anamnese med anfald eller andre neurologiske sygdomme
  22. Anamnese med brug af glukokortikoid (over en måned) eller andre immunsuppressive midler (enhver), dvs. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednison (Deltasone, Orasone) inden for de seneste seks måneder
  23. Brug af protonpumpehæmmere (PPI s), dvs. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer et barn
  25. Enhver sygehistorie, der efter investigator(ernes) mening kan gøre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen usikker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret krydsningsstudie
Andet: Placebo
blandet måltid
Eksperimentel: Roflumilast
randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret krydsningsstudie
Andet: Placebo
blandet måltid
Andet: Roflumilast
Dette er allerede kendt for at øge GLP-1 og GIP sekretion
Eksperimentel: Roflumilast/Sitaglip
randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret krydsningsstudie
Andet: Placebo
blandet måltid
Andet: Roflumilast/Sitagliptin
Både Roflumilast og Sitagliptin sammen
Eksperimentel: Sitagliptin
randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret krydsningsstudie
Andet: Placebo
blandet måltid
Andet: Sitagliptin
Dette er allerede kendt for at øge GLP-1 og GIP sekretion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PDE4-hæmmer roflumilast øger GLP-1-sekretion fra L-celler.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
GIP & GLP-1 respons på et blandet måltid.
1-10 timer efter indtagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5.PDE4-hæmmer roflumilast og DPP4-hæmmer sitagliptin har synergistisk effekt på glukosemetabolismen, der involverer plasmaglucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreaspolypeptid, C-peptid og fibroblast-vækstfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
De angivne hormoner er målt ved ELISA
1-10 timer efter indtagelse
4.PDE4-hæmmer roflumilast har en effekt på glukosemetabolismen, der involverer plasmaglucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreaspolypeptid, C-peptid og fibroblastvækstfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
De angivne hormoner er målt ved ELISA
1-10 timer efter indtagelse
3.PDE4-hæmmer roflumilast og DPP4-hæmmer sitagliptin har synergistisk effekt på at hæve cirkulerende aktive GIP-niveauer.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
GIP-sekretion som reaktion på et blandet måltid
1-10 timer efter indtagelse
2.PDE4-hæmmer roflumilast øger GIP-sekretion fra K-celler.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
GIP-sekretion som reaktion på et blandet måltid
1-10 timer efter indtagelse
1.PDE4-hæmmer roflumilast og DPP4-hæmmer sitagliptin har synergistisk effekt på at hæve cirkulerende aktive GLP-1-niveauer.
Tidsramme: 1-10 timer efter indtagelse
GLP-1-sekretion som reaktion på blandet måltid
1-10 timer efter indtagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

13. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

19. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2015

Først opslået (Anslået)

16. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2024

Sidst verificeret

19. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

.NIA IRP er i diskussion, og en plan er ikke færdiggjort.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner