Роль ингибиторов фосфодиэстеразы в секреции инкретинов.
Фон:
Препарат Рофлумиласт (Далиресп) используется для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). ХОБЛ — это заболевание легких, которое затрудняет дыхание. Исследования показали, что этот препарат снижает уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Ситаглиптин (Янувия) — это лекарство, которое в настоящее время используется для лечения диабета. Исследователи считают, что оба этих препарата могут снижать уровень сахара в крови, вызывая повышение уровня гормона GLP-1. Этот гормон секретируется в тонком кишечнике и желудке и также известен как инкретин. Исследователи хотят изучить, как эти препараты влияют на уровень сахара в крови, инсулин и другие гормоны в крови.
Цели:
- Изучить влияние рофлумиласта (Далиресп) и ситаглиптина (Янувия) на уровень сахара и инсулина в крови.
- Чтобы лучше понять GLP-1 и другие гормоны кишечника. Это может привести к новым методам лечения диабета 2 типа.
Право на участие:
- Здоровые добровольцы в возрасте 21–55 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) менее 30
Дизайн:
- Это исследование потребует одного визита для скрининга и четырех учебных визитов, запланированных с интервалом примерно в 3 недели.
Визит для скрининга требует, чтобы участники прибыли после 10-часового голодания и имели следующее:
- Медицинский анамнез, медицинский осмотр, рост, вес, измерения артериального давления и анализы крови и мочи.
- 2-часовой пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ). Участники будут пить напиток со вкусом апельсина, содержащий 75 граммов сахара (300 калорий). Образец крови будет взят до употребления напитка и через 2 часа.
- Электрокардиограмма (ЭКГ) для измерения электрической активности сердца.
- Анкеты о риске депрессии или самоубийства.
Учебные визиты с 1 по 4:
- Участники прибудут накануне вечером, и будет сделан анализ крови, чтобы подтвердить право на участие. Они не будут ничего есть и пить, кроме воды, начиная с 20:00.
- Около 6:30 утра следующего дня, И.В. (маленькая пластиковая трубка) будет помещена в вену руки и использована для взятия 20 образцов крови в течение примерно 11 часов.
Участники получат одну из следующих групп исследуемого препарата/плацебо в случайном порядке:
- Рофлумиласт (Далиресп) 500 мкг таблетки; и 1 таблетка плацебо
- Ситаглипитин (Янувия) таблетки 100 мг; и 1 таблетка плацебо
- Рофлумиласт (Далиресп) 500 мкг таблетки; и Ситаглиптин (Янувия) 100 мг таблетки
- 2 таблетки плацебо
- Через час у них будет 10-часовой тест на смешанное питание (MMT). Им будет предложено выпить питательный коктейль (Ensure Plus). Образцы крови будут взяты в течение следующих 10 часов для измерения уровня сахара в крови, инсулина и других гормонов. В конце теста им дадут еду.
- Участники ответят на вопросы о побочных эффектах и симптомах. В течение 10 дней они получат дополнительный телефонный звонок.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели и конкретные задачи:
Мы планируем исследовать, участвуют ли фосфодиэстеразы в регуляции секреции глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) из L-клеток у людей. Мы предполагаем, что: (1) ингибитор фосфодиэстеразы-4D (PDE4D) (рофлумиласт) усиливает секрецию GLP-1 L-клетками; (2) Ингибитор PDE4D (рофлумиласт) и ингибитор DPP4 (ситаглиптин) оказывают синергетическое действие на увеличение количества циркулирующего активного GLP-1.
Экспериментальный дизайн и методы:
Для этого исследования будут набраны двадцать здоровых взрослых в возрасте от 21 до 55 лет. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Каждый субъект будет служить своим собственным контролем, и у каждого человека будет четыре разных учебных визита с интервалом примерно в 3 недели. Во время каждого визита они будут получать одно из следующих лекарств (перорально) в случайном порядке:
- Рофлумиласт (Далиресп) 500 мкг + Плацебо
- Ситаглиптин (Янувия) 100 мг + плацебо
- Рофлумиласт (Далиресп) 500 мкг + Ситаглиптин (Янувия) 100 мг
- Плацебо
10-часовой смешанный тест будет проводиться через 1 час после приема лекарств, а частые заборы крови будут проводиться в течение 10 часов.
Медицинская значимость и ожидаемый результат:
Предварительные клинические данные показали, что ингибиторы фосфодиэстеразы улучшают гликемический контроль при диабете 2 типа, а доклинические данные на животных показали, что ингибиторы фосфодиэстеразы усиливают секрецию GLP-1 L-клетками. Применение новых доклинических результатов для понимания биологии и патобиологии человека имеет фундаментальное и решающее значение. Это исследование даст нам лучшее понимание регуляторов секреции GLP-1 у людей, и это новое понимание может привести к новым методам лечения диабета 2 типа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст 21–55 лет (возрастное ограничение используется для исключения возраста как мешающего фактора, поскольку функция (бета)-клеток и резистентность к инсулину имеют тенденцию ухудшаться с возрастом и могут влиять на уровни GLP-1 и GIP.
Скрининговые лабораторные оценки без клинически значимых аномальных результатов (незначительные отклонения от нормальных лабораторных результатов остаются на усмотрение главного исследователя):
- комплексная метаболическая панель натощак
- общий анализ крови с дифференциальным и тромбоцитарным
- тест функции щитовидной железы (ТТГ)
- анализ мочи на наркотики
- Анализ мочи на беременность в месте оказания медицинской помощи (для женщин, у которых нет хирургической стерильности)
- ИМТ < 30 (участники с ИМТ выше или равным 30 исключаются, поскольку ожирение связано с ослаблением секреции GLP-1).
- В анамнезе был стабильный вес (поддерживаемый вес в пределах +/- 5%) за последний год
- НЕ участвовали в другом клиническом исследовании с участием каких-либо фармакологических агентов в течение последних 30 дней.
- Возможность заполнить информированное согласие
- Согласиться не участвовать в других клинических испытаниях в течение периода исследования (по усмотрению исследователя)
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- ГПН больше или равна 100 мг/дл или 2-часовой ПГТТ больше или равен 140 мг/дл (признаки непереносимости глюкозы или диабета)
- Анемия в анамнезе или гемоглобин < 12,5 мг/дл для мужчин и < 11,5 мг/дл для женщин во время скринингового визита
- Вес < 110 фунтов (из-за потребности в объеме крови)
- Доказательства незаконного употребления наркотиков
- История злоупотребления психоактивными веществами, включая марихуану, в течение последних 6 месяцев.
- История курения любых табачных изделий в течение шести месяцев до скрининга
- Потребление алкоголя> 30 граммов (выпивать более 2 бутылок пива в день ИЛИ эквивалентное количество алкоголя)
- История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- История активного или хронического гепатита В и/или С инфекции
- История психических заболеваний, включая большое депрессивное расстройство, шизофрению, биполярное расстройство
- Любая попытка самоубийства в анамнезе
- История любых суицидальных мыслей типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) за последний год.
- Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS во время любых последующих посещений.
- Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) больше или равен 10 во время скринингового визита или любых последующих визитов в рамках исследования
- Оценка генерализованного тревожного расстройства-7 (ГТР-7) больше или равна 10 во время скринингового визита или любых последующих визитов
- История панкреатита
- Заболевания печени или почек в анамнезе
- История желудочно-кишечных или эндокринных расстройств
- Злокачественное заболевание в анамнезе (если PI не определит, что предшествующее злокачественное новообразование не влияет на результаты исследования, например, базальноклеточный рак кожи)
- История коронарной болезни или клинически значимых отклонений на электрокардиограмме
- История судорог или других неврологических заболеваний
- Применение глюкокортикоидов в анамнезе (более одного месяца) или других иммунодепрессантов (любых), т.е. Имуран, Неорал, Сандиммун, СангЦия, базиликсимаб (Симулект), даклизумаб (Зенапакс), муромонаб (Ортоколон ОКТ(3)), преднизолон (Дельтазон, Оразон) в течение последних шести месяцев
- Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП), т.е. Прилосек, Превацид, Ачифекс, Протоникс, Нексиум, Зегарид
- Женщины, которые беременны или кормят/кормят грудью ребенка
- Любой медицинский анамнез, который, по мнению исследователя (исследователей), может сделать участие субъекта в исследовании небезопасным.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование
|
смешанная еда
|
|
Экспериментальный: Рофлумиласт
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование
|
смешанная еда
Уже известно, что это увеличивает секрецию GLP-1 и GIP.
|
|
Экспериментальный: Рофлумиласт/Ситаглип
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование
|
смешанная еда
И Рофлумиласт, и Ситаглиптин вместе
|
|
Экспериментальный: Ситаглиптин
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование
|
смешанная еда
Уже известно, что это увеличивает секрецию GLP-1 и GIP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт усиливает секрецию ГПП-1 L-клетками.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Реакция GIP и GLP-1 на смешанную пищу.
|
Через 1-10 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5. Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт и ингибитор ДПП4 ситаглиптин оказывают синергетическое действие на метаболизм глюкозы с участием глюкозы плазмы, инсулина, грелина, глюкагона, панкреатического полипептида, С-пептида и фактора роста фибробластов (ФРФ) 19, 21, 23.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Перечисленные гормоны измеряются с помощью ELISA.
|
Через 1-10 часов после приема
|
|
4. Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт влияет на метаболизм глюкозы, включая глюкозу плазмы, инсулин, грелин, глюкагон, панкреатический полипептид, С-пептид и фактор роста фибробластов (ФРФ) 19, 21, 23.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Перечисленные гормоны измеряются с помощью ELISA.
|
Через 1-10 часов после приема
|
|
3. Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт и ингибитор ДПП4 ситаглиптин оказывают синергетическое действие на повышение уровня циркулирующего активного ГИП.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Секреция ГИП в ответ на смешанную пищу
|
Через 1-10 часов после приема
|
|
2. Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт усиливает секрецию ГИП К-клетками.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Секреция ГИП в ответ на смешанную пищу
|
Через 1-10 часов после приема
|
|
1. Ингибитор ФДЭ4 рофлумиласт и ингибитор ДПП4 ситаглиптин оказывают синергетическое действие на повышение уровня циркулирующего активного ГПП-1.
Временное ограничение: Через 1-10 часов после приема
|
Секреция GLP-1 в ответ на смешанную пищу
|
Через 1-10 часов после приема
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999915074
- 15-AG-N074
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .