Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fosfodiesterashämmares roll i inkretinsekretion

17 februari 2024 uppdaterad av: National Institute on Aging (NIA)

Bakgrund:

Läkemedlet Roflumilast (Daliresp) används för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). KOL är en lungsjukdom som gör det svårt att andas. Studier har visat att detta läkemedel minskade blodsockret hos personer med typ 2-diabetes. Sitagliptin (Januvia) är ett läkemedel som för närvarande används för att behandla diabetes. Forskare tror att båda dessa läkemedel kan sänka blodsockret genom att orsaka en ökning av hormonet GLP-1. Detta hormon utsöndras i tunntarmen och magen och är även känt som ett inkretin. Forskare vill studera hur dessa läkemedel påverkar blodsocker, insulin och andra hormoner i blodet.

Mål:

  • För att studera effekterna av Roflumilast (Daliresp) och Sitagliptin (Januvia) på blodsocker och insulin.
  • För att bättre förstå GLP-1 och andra tarmhormoner. Detta kan leda till nya behandlingar för typ 2-diabetes.

Behörighet:

  • Friska volontärer 21 55 år.
  • Body Mass Index (BMI) mindre än 30

Design:

-Denna studie kommer att kräva ett screeningbesök och fyra studiebesök, schemalagda med cirka 3 veckors mellanrum.

Screeningbesök kräver att deltagarna anländer efter att ha fastat i 10 timmar och har följande:

  • Anamnes, fysisk undersökning, längd, vikt, blodtrycksmätningar och blod- och urinprov.
  • Ett 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT). Deltagarna kommer att dricka en drink med apelsinsmak innehållande 75 gram socker (300 kalorier). Ett blodprov kommer att tas innan drycken dricks och 2 timmar senare.
  • Ett elektrokardiogram (EKG) för att mäta hjärtats elektriska aktivitet.
  • Frågeformulär om risk för depression eller självmord.

Studiebesök 1 till 4:

  • Deltagarna kommer att anlända kvällen innan och blodprov kommer att göras för att bekräfta behörighet. De kommer inte att äta eller dricka något förutom vatten från 20:00.
  • Cirka 06:30 följande dag, en I.V. (litet plaströr) kommer att placeras i en armven och användas för att ta 20 blodprover under en period av cirka 11 timmar.

  • Deltagarna kommer att få en av följande grupper av studieläkemedel/placebo i slumpmässig ordning:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg piller; och 1 placebo-piller
    2. Sitaglipitin (Januvia) 100 mg piller; och 1 placebo-piller
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg piller; och Sitagliptin (Januvia) 100 mg piller
    4. 2 placebo-piller
  • En timme senare kommer de att ha ett 10-timmars blandat måltidstest (MMT). De kommer att bli ombedda att dricka en näringsshake (Ensure Plus). Blodprover kommer att tas under de kommande 10 timmarna för att mäta blodsocker, insulin och andra hormoner. I slutet av testet kommer de att få en måltid.
  • Deltagarna kommer att svara på frågor om biverkningar och symtom. De kommer att få ett uppföljningssamtal inom 10 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål och specifika mål:

Vi planerar att undersöka om fosfodiesteraser är involverade i regleringen av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) utsöndring från L-celler hos människor. Vi antar att: (1) fosfodiesteras-4D (PDE4D)-hämmare (roflumilast) ökar GLP-1-utsöndringen från L-celler; (2) PDE4D-hämmare (roflumilast) och DPP4-hämmare (sitagliptin) har synergistisk effekt på att öka mängden cirkulerande aktivt GLP-1.

Experimentell design och metoder:

Tjugo friska vuxna i åldern 21-55 kommer att rekryteras till denna studie. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie. Varje ämne kommer att fungera som hans/hennes egen kontroll och varje person kommer att ha fyra olika studiebesök med cirka 3 veckors mellanrum. Under varje besök kommer de att få en av följande mediciner (oral väg) i slumpmässig ordning:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
  2. Sitagliptin (Januvia) 100 mg + Placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

Ett 10-timmars test för blandad måltid kommer att administreras 1 timme efter medicineringen och frekventa blodprover kommer att göras under 10 timmar.

Medicinsk relevans och förväntat resultat:

Preliminära kliniska data har visat att fosfodiesterashämmare förbättrade glykemisk kontroll vid typ 2-diabetes, och prekliniska djurdata har visat att fosfodiesterashämmare förbättrade GLP-1-utsöndringen från L-celler. Tillämpningen av nya, prekliniska rön för förståelse av mänsklig biologi och patobiologi är av grundläggande och kritisk betydelse. Denna studie kommer att ge oss en bättre förståelse för regulatorerna av GLP-1-utsöndring hos människor, och denna nya förståelse kan leda till nya behandlingar för typ 2-diabetes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Ålder 21-55 (Åldersbegränsning används för att ta bort ålder som en störande faktor eftersom (beta)cellers funktion och insulinresistens tenderar att försämras med åldern och kan påverka GLP-1- och GIP-nivåerna.

    2. Screening av laboratorieutvärderingar utan kliniskt signifikanta onormala resultat (mindre avvikelser från normala labbresultat kommer att avgöras av huvudutredaren):

      1. fastande omfattande metabolisk panel
      2. fullständigt blodvärde med differential och trombocyter
      3. sköldkörtelfunktionstest (TSH)
      4. skärm för urinläkemedel
      5. Point of care uringraviditetstest (för kvinnor som inte är kirurgiskt sterila)
    3. BMI < 30 (deltagare med BMI större än eller lika med 30 exkluderas eftersom fetma har associerats med försvagning i GLP-1-utsöndringen.
    4. Har haft en historia av stabil vikt (bibehållit vikten inom +/- 5%) under det senaste året
    5. INTE har deltagit i en annan klinisk prövning med några farmakologiska medel under de senaste 30 dagarna
    6. Kunna fylla i ett informerat samtycke
    7. Gå med på att inte delta i andra kliniska prövningar inom studieperioden (efter utredarens bedömning)

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. FPG större än eller lika med 100 mg/dl eller 2-timmars OGTT större än eller lika med 140 mg/dL (bevis på glukosintolerans eller diabetes)
  2. Historik av anemi, eller hemoglobin < 12,5 mg/dL för män och < 11,5 mg/dL för kvinnor under screeningbesök
  3. Vikt < 110 pund (på grund av blodvolymbehov)
  4. Bevis på olaglig droganvändning
  5. Historik av missbruk inklusive marijuana under de senaste 6 månaderna
  6. Historik av att röka några tobaksprodukter inom sex månader före screening
  7. Alkoholintag > 30 gram (drick mer än 2 öl per dag ELLER motsvarande mängd alkohol)
  8. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  9. Historik med aktiv eller kronisk hepatit B och/eller C-infektion
  10. Historik av psykiatriska sjukdomar inklusive egentlig depression, schizofreni, bipolär sjukdom
  11. Någon livstidshistoria av självmordsförsök
  12. Historik om självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under det senaste året
  13. Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS under eventuella uppföljningsbesök.
  14. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng högre än eller lika med 10 under screeningbesök eller eventuella uppföljande studiebesök
  15. Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) poäng högre än eller lika med 10 under screeningbesök eller eventuella uppföljningsbesök
  16. Historik av pankreatit
  17. Historik av lever- eller njursjukdomar
  18. Historik av gastrointestinala eller endokrina störningar
  19. Historik av malignitet (såvida inte P.I. bestämmer att det inte finns någon inverkan av den tidigare maligniteten på studieresultaten, d.v.s. basalcellshudcancer)
  20. Anamnes med kranskärlssjukdom eller kliniskt signifikanta abnormiteter på elektrokardiogram
  21. Historik av anfall eller andra neurologiska sjukdomar
  22. Historik med glukokortikoidanvändning (över en månad) eller andra immunsuppressiva medel (vilka som helst), d.v.s. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednison (Deltasone, Orasone) under de senaste sex månaderna
  23. Användning av protonpumpshämmare (PPI s), d.v.s. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Kvinnor som är gravida eller ammar/ammar ett barn
  25. Eventuell sjukdomshistoria som, enligt utredarens(erna), kan göra försökspersonens deltagande i studien osäker

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad korsningsstudie
Övrig: Placebo
blandad måltid
Experimentell: Roflumilast
randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad korsningsstudie
Övrig: Placebo
blandad måltid
Övrig: Roflumilast
Detta är redan känt för att öka utsöndringen av GLP-1 och GIP
Experimentell: Roflumilast/Sitaglip
randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad korsningsstudie
Övrig: Placebo
blandad måltid
Övrig: Roflumilast/Sitagliptin
Både Roflumilast och Sitagliptin tillsammans
Experimentell: Sitagliptin
randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad korsningsstudie
Övrig: Placebo
blandad måltid
Övrig: Sitagliptin
Detta är redan känt för att öka utsöndringen av GLP-1 och GIP.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PDE4-hämmaren roflumilast ökar GLP-1-utsöndringen från L-celler.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
GIP & GLP-1 svar på en blandad måltid.
1-10 timmar efter intag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
5.PDE4-hämmare roflumilast och DPP4-hämmare sitagliptin har synergistisk effekt på glukosmetabolismen som involverar plasmaglukos, insulin, ghrelin, glukagon, pankreaspolypeptid, C-peptid och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
De uppräknade hormonerna mäts med ELISA
1-10 timmar efter intag
4.PDE4-hämmare roflumilast har en effekt på glukosmetabolismen som involverar plasmaglukos, insulin, ghrelin, glukagon, pankreaspolypeptid, C-peptid och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) 19, 21, 23.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
De uppräknade hormonerna mäts med ELISA
1-10 timmar efter intag
3.PDE4-hämmare roflumilast och DPP4-hämmare sitagliptin har synergistisk effekt på att höja cirkulerande aktiva GIP-nivåer.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
GIP-utsöndring som svar på en blandad måltid
1-10 timmar efter intag
2.PDE4-hämmare roflumilast ökar GIP-utsöndringen från K-celler.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
GIP-utsöndring som svar på en blandad måltid
1-10 timmar efter intag
1.PDE4-hämmare roflumilast och DPP4-hämmare sitagliptin har synergistisk effekt på att höja cirkulerande aktiva GLP-1-nivåer.
Tidsram: 1-10 timmar efter intag
GLP-1-utsöndring som svar på blandad måltid
1-10 timmar efter intag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

13 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2015

Första postat (Beräknad)

16 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2024

Senast verifierad

19 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

.NIA IRP är i diskussion och en plan har inte slutförts.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera