A foszfodiészteráz-gátlók szerepe az inkretin szekrécióban
Háttér:
A roflumilast (Daliresp) a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére szolgál. A COPD egy tüdőbetegség, amely megnehezíti a légzést. Tanulmányok kimutatták, hogy ez a gyógyszer csökkentette a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők vércukorszintjét. A szitagliptin (Januvia) jelenleg a cukorbetegség kezelésére használt gyógyszer. A kutatók úgy vélik, hogy mindkét gyógyszer csökkentheti a vércukorszintet a GLP-1 hormon növekedésével. Ez a hormon a vékonybélben és a gyomorban választódik ki, és inkretinként is ismert. A kutatók azt szeretnék tanulmányozni, hogy ezek a gyógyszerek hogyan befolyásolják a vércukorszintet, az inzulint és a vérben lévő egyéb hormonokat.
Célok:
- A Roflumilast (Daliresp) és a Sitagliptin (Januvia) vércukorszintre és inzulinra gyakorolt hatásának tanulmányozása.
- A GLP-1 és más bélhormonok jobb megértése érdekében. Ez új kezelésekhez vezethet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.
Jogosultság:
- Egészséges önkéntesek 21 55 évesek.
- A testtömeg-index (BMI) kevesebb, mint 30
Tervezés:
- Ez a vizsgálat egy szűrési látogatást és négy tanulmányi látogatást igényel, amelyeket körülbelül 3 hetes időközzel terveznek.
A szűrővizsgálathoz a résztvevőknek 10 órás böjt után kell megérkezniük, és rendelkezniük kell az alábbiakkal:
- Anamnézis, fizikális vizsgálat, magasság, súly, vérnyomásmérés, valamint vér- és vizeletvizsgálat.
- 2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT). A résztvevők narancs ízű italt fogyasztanak, amely 75 gramm cukrot (300 kalória) tartalmaz. Az ital elfogyasztása előtt és 2 órával később vérmintát vesznek.
- Elektrokardiogram (EKG) a szív elektromos aktivitásának mérésére.
- Kérdőívek a depresszió vagy az öngyilkosság kockázatáról.
Tanulmányi látogatások 1-től 4-ig:
- A résztvevők előző este érkeznek meg, és vérvételt végeznek a jogosultság megerősítése érdekében. Este 8:00-tól nem esznek és nem isznak semmit, kivéve a vizet.
- Másnap 6:30 körül egy I.V. (kis műanyag cső) a kar vénájába helyezik, és 20 vérminta vételére használják körülbelül 11 órán keresztül.
A résztvevők véletlen sorrendben megkapják a következő vizsgálati gyógyszer/placebo csoportok egyikét:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg tabletta; és 1 placebo tabletta
- szitaglipitin (Januvia) 100 mg tabletta; és 1 placebo tabletta
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg tabletta; és Sitagliptin (Januvia) 100 mg tabletta
- 2 placebo tabletta
- Egy órával később 10 órás vegyes étkezési tesztet (MMT) végeznek. Megkérik őket, hogy igyanak egy táplálkozási shake-et (Ensure Plus). A következő 10 órában vérmintákat vesznek a vércukorszint, az inzulin és más hormonok mérésére. A teszt végén étkezést kapnak.
- A résztvevők válaszolnak a mellékhatásokkal és tünetekkel kapcsolatos kérdésekre. 10 napon belül további telefonhívást kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célok és konkrét célok:
Azt tervezzük, hogy megvizsgáljuk, hogy a foszfodiészterázok részt vesznek-e a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) szekréciójának szabályozásában emberben az L-sejtekből. Feltételezzük, hogy: (1) a foszfodiészteráz-4D (PDE4D) inhibitor (roflumilaszt) fokozza a GLP-1 szekrécióját az L sejtekből; (2) A PDE4D-gátló (roflumilaszt) és a DPP4-gátló (szitagliptin) szinergista hatást fejt ki a keringő aktív GLP-1 mennyiségének növelésére.
Kísérleti tervezés és módszerek:
Ebbe a vizsgálatba húsz egészséges, 21-55 év közötti felnőttet vesznek fel. Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat. Minden alany a saját kontrolljaként fog szolgálni, és minden személynek négy különböző tanulmányi látogatása lesz, körülbelül 3 hét különbséggel. Minden látogatás során véletlenszerű sorrendben kapják meg az alábbi gyógyszerek egyikét (szájon át):
- Roflumilaszt (Daliresp) 500 mcg + placebo
- Szitagliptin (Januvia) 100 mg + Placebo
- Roflumilaszt (Daliresp) 500 mcg + szitagliptin (Januvia) 100 mg
- Placebo
A gyógyszerek bevétele után 1 órával 10 órás vegyes étkezési tesztet adunk, és 10 órán keresztül gyakori vérvételt végzünk.
Orvosi vonatkozás és várható eredmény:
Az előzetes klinikai adatok azt mutatták, hogy a foszfodiészteráz gátlók javították a glikémiás kontrollt 2-es típusú cukorbetegségben, a preklinikai állatkísérletek pedig azt mutatták, hogy a foszfodiészteráz inhibitorok fokozták a GLP-1 szekrécióját az L sejtekből. Az új, preklinikai eredmények alkalmazása az emberi biológia és patobiológia megértésében alapvető és kritikus fontosságú. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük a GLP-1 szekréciójának szabályozóit az emberekben, és ez az új felfogás a 2-es típusú cukorbetegség új kezeléséhez vezethet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Életkor 21-55 (Az életkori korlátozást az életkor, mint zavaró tényező eltávolítására használják, mivel a (béta) sejtek működése és az inzulinrezisztencia az életkorral általában romlik, és befolyásolhatja a GLP-1 és GIP szintjét.
Laboratóriumi értékelések szűrése klinikailag jelentős kóros eredmények nélkül (a normál laboratóriumi eredményektől való kisebb eltérések a vezető vizsgáló döntésétől függenek):
- böjt átfogó metabolikus panel
- teljes vérkép differenciál és vérlemezke
- pajzsmirigyfunkciós teszt (TSH)
- vizelet gyógyszer képernyő
- Vizeletes terhességi teszt (olyan nők számára, akik műtétileg nem sterilek)
- BMI < 30 (a 30-nál nagyobb vagy egyenlő BMI-vel rendelkező résztvevőket kizárjuk, mert az elhízás összefüggésbe hozható a GLP-1 szekréciójának gyengülésével.
- Stabil súlyú volt (+/- 5%-on belül marad) az elmúlt évben
- az elmúlt 30 napban NEM vettek részt semmilyen farmakológiai hatóanyagot magában foglaló klinikai vizsgálatban
- Képes kitölteni a tájékoztatási hozzájárulást
- beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszakon belül nem vesz részt más klinikai vizsgálatokban (a vizsgálatot végző személy döntése alapján)
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- FPG 100 mg/dl vagy egyenlő vagy 2 órás OGTT 140 mg/dl vagy annál nagyobb (glükóz intolerancia vagy cukorbetegség bizonyítéka)
- Anamnézisben szereplő vérszegénység vagy hemoglobin < 12,5 mg/dl férfiaknál és < 11,5 mg/dl nőknél a szűrővizsgálat során
- Súly < 110 font (a vérmennyiség igénye miatt)
- A tiltott kábítószer-használat bizonyítéka
- Kábítószerrel való visszaélés, beleértve a marihuánát, az elmúlt 6 hónapban
- Dohánytermékek dohányzása a szűrést megelőző hat hónapon belül
- Alkoholfogyasztás > 30 gramm (napi 2-nél több sör, VAGY ezzel egyenértékű alkoholfogyasztás)
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története
- Aktív vagy krónikus hepatitis B és/vagy C fertőzés az anamnézisben
- Pszichiátriai betegségek anamnézisében, beleértve a súlyos depressziós rendellenességet, skizofréniát, bipoláris zavart
- Bármilyen életre szóló öngyilkossági kísérlet
- A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerinti 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolatok története az elmúlt évben
- Bármilyen 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a C-SSRS-en bármely nyomon követési látogatás során.
- A Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pontszáma 10-nél nagyobb vagy egyenlő a szűrési látogatás vagy bármely nyomon követési vizsgálat során
- A generalizált szorongásos zavar-7 (GAD-7) pontszáma 10-nél nagyobb vagy egyenlő a szűrővizsgálat vagy bármely nyomon követési látogatás során
- Pancreatitis anamnézisében
- Máj- vagy vesebetegségek anamnézisében
- Emésztőrendszeri vagy endokrin rendellenességek anamnézisében
- Rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve, ha a P.I. megállapítja, hogy a korábbi rosszindulatú daganatnak nincs hatása a vizsgálati eredményekre, azaz a bazálissejtes bőrrák)
- Koronáriás betegség vagy klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramon
- Görcsrohamok vagy más neurológiai betegségek anamnézisében
- Glükokortikoid (egy hónapon túl) vagy egyéb immunszuppresszív szerek (bármilyen) használata a kórelőzményben, pl. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, baziliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednizon (Deltasone, Orasone) az elmúlt hat hónapban
- Protonpumpa-gátlók (PPI-k) alkalmazása, pl. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
- Terhes vagy gyermeket szoptató/szoptató nők
- Minden olyan kórtörténet, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint az alanynak a vizsgálatban való részvételét nem biztonságossá teheti
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat
|
vegyes étkezés
|
|
Kísérleti: Roflumilast
randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat
|
vegyes étkezés
Ez már ismert, hogy növeli a GLP-1 és GIP szekréciót
|
|
Kísérleti: Roflumilast/Sitaglip
randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat
|
vegyes étkezés
A Roflumilast és a Sitagliptin együtt
|
|
Kísérleti: Szitagliptin
randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat
|
vegyes étkezés
Ez már ismert, hogy növeli a GLP-1 és GIP szekréciót.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PDE4 inhibitor roflumilaszt fokozza a GLP-1 szekrécióját az L-sejtekből.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
GIP és GLP-1 válasz vegyes étkezésre.
|
1-10 óra lenyelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
5. A PDE4-gátló roflumilaszt és a DPP4-gátló szitagliptin szinergikus hatást fejt ki a glükóz metabolizmusára, beleértve a plazma glükózt, inzulint, ghrelint, glukagont, hasnyálmirigy-polipeptidet, C-peptidet és fibroblaszt növekedési faktort (FGF) 19, 21, 23.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
A felsorolt hormonokat ELISA-val mérik
|
1-10 óra lenyelés után
|
|
4. A PDE4 inhibitor roflumilaszt hatással van a glükóz metabolizmusára, beleértve a plazma glükózt, inzulint, ghrelint, glukagont, hasnyálmirigy-polipeptidet, C-peptidet és fibroblaszt növekedési faktort (FGF) 19, 21, 23.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
A felsorolt hormonokat ELISA-val mérik
|
1-10 óra lenyelés után
|
|
3. A PDE4 gátló roflumilaszt és a DPP4 gátló szitagliptin szinergikus hatást fejt ki a keringő aktív GIP szintjének emelésére.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
GIP szekréció vegyes étkezés hatására
|
1-10 óra lenyelés után
|
|
2. A PDE4 inhibitor roflumilast fokozza a GIP szekréciót a K sejtekből.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
GIP szekréció vegyes étkezés hatására
|
1-10 óra lenyelés után
|
|
1. A PDE4 gátló roflumilaszt és a DPP4 gátló szitagliptin szinergikus hatást fejt ki a keringő aktív GLP-1 szint emelésére.
Időkeret: 1-10 óra lenyelés után
|
GLP-1 szekréció vegyes étkezésre válaszul
|
1-10 óra lenyelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999915074
- 15-AG-N074
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság