Le rôle des inhibiteurs de la phosphodiestérase dans la sécrétion d'incrétines
Arrière-plan:
Le médicament Roflumilast (Daliresp) est utilisé pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La MPOC est une maladie pulmonaire qui rend la respiration difficile. Des études ont montré que ce médicament diminuait la glycémie des personnes atteintes de diabète de type 2. La sitagliptine (Januvia) est un médicament actuellement utilisé pour traiter le diabète. Les chercheurs pensent que ces deux médicaments peuvent diminuer la glycémie en provoquant une augmentation de l'hormone GLP-1. Cette hormone est sécrétée dans l'intestin grêle et l'estomac et est également connue sous le nom d'incrétine. Les chercheurs veulent étudier comment ces médicaments affectent la glycémie, l'insuline et d'autres hormones dans le sang.
Objectifs:
- Étudier les effets du Roflumilast (Daliresp) et de la Sitagliptine (Januvia) sur la glycémie et l'insuline.
- Pour mieux comprendre le GLP-1 et les autres hormones intestinales. Cela pourrait conduire à de nouveaux traitements pour le diabète de type 2.
Admissibilité:
- Volontaires en bonne santé âgés de 21 à 55 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 30
Conception:
-Cette étude nécessitera une visite de dépistage et quatre visites d'étude, prévues à environ 3 semaines d'intervalle.
La visite de dépistage exige que les participants arrivent après avoir jeûné pendant 10 heures et aient les éléments suivants :
- Antécédents médicaux, examen physique, taille, poids, mesures de la tension artérielle et analyses de sang et d'urine.
- Un test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 2 heures. Les participants boiront une boisson à saveur d'orange contenant 75 grammes de sucre (300 calories). Un échantillon de sang sera prélevé avant de boire la boisson et 2 heures plus tard.
- Un électrocardiogramme (ECG) pour mesurer l'activité électrique du cœur.
- Questionnaires sur le risque de dépression ou de suicide.
Visites d'étude 1à 4 :
- Les participants arriveront la veille au soir et des analyses de sang seront effectuées pour confirmer leur admissibilité. Ils ne mangeront ni ne boiront rien d'autre que de l'eau à partir de 20h00.
- Vers 6 h 30 le lendemain, une I.V. (petit tube en plastique) sera placé dans une veine du bras et servira à prélever 20 échantillons de sang sur une période d'environ 11 heures.
Les participants recevront l'un des groupes suivants de médicaments à l'étude/placebo dans un ordre aléatoire :
- Comprimé de roflumilast (Daliresp) de 500 mcg ; et 1 pilule placebo
- Comprimé de sitaglipitine (Januvia) à 100 mg ; et 1 pilule placebo
- Comprimé de roflumilast (Daliresp) de 500 mcg ; et sitagliptine (Januvia) comprimé de 100 mg
- 2 pilules placebo
- Une heure plus tard, ils auront un test de repas mixte (MMT) de 10 heures. On leur demandera de boire un shake nutritionnel (Ensure Plus). Des échantillons de sang seront prélevés au cours des 10 prochaines heures pour mesurer la glycémie, l'insuline et d'autres hormones. À la fin du test, un repas leur sera offert.
- Les participants répondront aux questions sur les effets secondaires et les symptômes. Ils recevront un appel téléphonique de suivi dans les 10 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs et buts spécifiques :
Nous prévoyons d'étudier si les phosphodiestérases sont impliquées dans la régulation de la sécrétion du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) par les cellules L chez l'homme. Nous émettons l'hypothèse que : (1) l'inhibiteur de la phosphodiestérase-4D (PDE4D) (roflumilast) améliore la sécrétion de GLP-1 par les cellules L ; (2) L'inhibiteur de PDE4D (roflumilast) et l'inhibiteur de DPP4 (sitagliptine) ont un effet synergique sur l'augmentation de la quantité de GLP-1 actif circulant.
Conception et méthodes expérimentales :
Vingt adultes en bonne santé, âgés de 21 à 55 ans, seront recrutés pour cette étude. Il s'agit d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Chaque sujet servira de son propre contrôle et chaque personne aura quatre visites d'étude différentes espacées d'environ 3 semaines. Lors de chaque visite, ils recevront un des médicaments suivants (voie orale) dans un ordre aléatoire :
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
- Sitagliptine (Januvia) 100 mg + Placebo
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptine (Januvia) 100 mg
- Placebo
Un test de repas mixte de 10 heures sera administré 1 heure après les médicaments et des prélèvements sanguins fréquents seront effectués sur 10 heures.
Pertinence médicale et résultat attendu :
Des données cliniques préliminaires ont montré que les inhibiteurs de la phosphodiestérase amélioraient le contrôle glycémique dans le diabète de type 2, et des données animales précliniques ont montré que les inhibiteurs de la phosphodiestérase augmentaient la sécrétion de GLP-1 par les cellules L. L'application de nouvelles découvertes précliniques à la compréhension de la biologie et de la pathobiologie humaines est d'une importance fondamentale et critique. Cette étude nous permettra de mieux comprendre les régulateurs de la sécrétion de GLP-1 chez l'homme, et cette nouvelle compréhension pourrait conduire à de nouveaux traitements pour le diabète de type 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge 21-55 (la restriction d'âge est utilisée pour éliminer l'âge en tant que facteur de confusion car la fonction des cellules (bêta) et la résistance à l'insuline ont tendance à se détériorer avec l'âge et peuvent affecter les niveaux de GLP-1 et de GIP.
Évaluations de laboratoire de dépistage sans résultats anormaux cliniquement significatifs (les écarts mineurs par rapport aux résultats de laboratoire normaux seront à la discrétion du chercheur principal) :
- panel métabolique complet à jeun
- formule sanguine complète avec différentiel et plaquettes
- test de la fonction thyroïdienne (TSH)
- dépistage de drogue dans l'urine
- Test de grossesse urinaire au point de service (pour les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles)
- IMC < 30 (les participants ayant un IMC supérieur ou égal à 30 sont exclus car l'obésité a été associée à une atténuation de la sécrétion de GLP-1.
- Avoir eu des antécédents de poids stable (poids maintenu à +/- 5%) au cours de la dernière année
- N'ont PAS participé à un autre essai clinique impliquant des agents pharmacologiques au cours des 30 derniers jours
- Capable de remplir un consentement éclairé
- Accepter de ne pas participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude (à la discrétion de l'investigateur de l'étude)
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- FPG supérieur ou égal à 100 mg/dl ou HGPO sur 2 heures supérieur ou égal à 140 mg/dl (preuve d'intolérance au glucose ou de diabète)
- Antécédents d'anémie ou hémoglobine < 12,5 mg/dL pour les hommes et < 11,5 mg/dL pour les femmes lors de la visite de dépistage
- Poids < 110 livres (en raison de l'exigence de volume sanguin)
- Preuve de consommation de drogues illicites
- Antécédents de toxicomanie, y compris de marijuana, au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de consommation de produits du tabac dans les six mois précédant le dépistage
- Consommation d'alcool > 30 grammes (boire plus de 2 bières par jour OU une quantité équivalente d'alcool)
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents d'hépatite B et/ou C active ou chronique
- Antécédents de maladies psychiatriques, y compris trouble dépressif majeur, schizophrénie, trouble bipolaire
- Toute histoire de tentative de suicide au cours de la vie
- Antécédents d'idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours de la dernière année
- Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS lors des visites de suivi.
- Score du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) supérieur ou égal à 10 lors de la visite de dépistage ou de toute visite de suivi de l'étude
- Score de trouble d'anxiété généralisée-7 (GAD-7) supérieur ou égal à 10 lors de la visite de dépistage ou de toute visite de suivi
- Antécédents de pancréatite
- Antécédents de maladies hépatiques ou rénales
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux ou endocriniens
- Antécédents de malignité (à moins que P.I. ne détermine qu'il n'y a pas d'impact de la malignité antérieure sur les résultats de l'étude, c'est-à-dire un cancer basocellulaire de la peau)
- Antécédents de maladie coronarienne ou anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme
- Antécédents de convulsions ou d'autres maladies neurologiques
- Antécédents d'utilisation de glucocorticoïdes (plus d'un mois) ou d'autres agents immunosuppresseurs (tout), c'est-à-dire Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednisone (Deltasone, Orasone) au cours des six derniers mois
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), c.-à-d. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
- Femmes enceintes ou qui allaitent/allaitent un enfant
- Tout antécédent médical qui, de l'avis du ou des investigateurs, peut rendre la participation du sujet à l'étude dangereuse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
|
repas mixte
|
|
Expérimental: Roflumilast
étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
|
repas mixte
Ceci est déjà connu pour augmenter la sécrétion de GLP-1 et de GIP
|
|
Expérimental: Roflumilast/Sitaglip
étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
|
repas mixte
Roflumilast et sitagliptine ensemble
|
|
Expérimental: Sitagliptine
étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
|
repas mixte
Ceci est déjà connu pour augmenter la sécrétion de GLP-1 et de GIP.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le roflumilast, inhibiteur de la PDE4, améliore la sécrétion de GLP-1 par les cellules L.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Réponse GIP & GLP-1 à un repas mixte.
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
5. Le roflumilast, un inhibiteur de la PDE4, et la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4, ont un effet synergique sur le métabolisme du glucose impliquant le glucose plasmatique, l'insuline, la ghréline, le glucagon, le polypeptide pancréatique, le peptide C et le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 19, 21, 23.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Les hormones listées sont dosées par ELISA
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
|
4. Le roflumilast, inhibiteur de la PDE4, a un effet sur le métabolisme du glucose impliquant le glucose plasmatique, l'insuline, la ghréline, le glucagon, le polypeptide pancréatique, le peptide C et le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 19, 21, 23.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Les hormones listées sont dosées par ELISA
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
|
3. Le roflumilast, un inhibiteur de la PDE4, et la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4, ont un effet synergique sur l'élévation des taux de GIP actifs circulants.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Sécrétion de GIP en réponse à un repas mixte
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
|
2. Le roflumilast, inhibiteur de la PDE4, améliore la sécrétion de GIP par les cellules K.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Sécrétion de GIP en réponse à un repas mixte
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
|
1. Le roflumilast, un inhibiteur de la PDE4, et la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4, ont un effet synergique sur l'élévation des taux de GLP-1 actifs circulants.
Délai: 1 à 10 heures après l'ingestion
|
Sécrétion de GLP-1 en réponse à un repas mixte
|
1 à 10 heures après l'ingestion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999915074
- 15-AG-N074
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .