Fosfodiesteraasi-inhibiittoreiden rooli inkretiinin erittymisessä
Tausta:
Roflumilast-lääkettä (Daliresp) käytetään kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoitoon. COPD on keuhkosairaus, joka vaikeuttaa hengitystä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä lääke alensi tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten verensokeria. Sitagliptiini (Januvia) on lääke, jota tällä hetkellä käytetään diabeteksen hoitoon. Tutkijat uskovat, että molemmat lääkkeet voivat alentaa verensokeria aiheuttamalla GLP-1-hormonin nousua. Tämä hormoni erittyy ohutsuolessa ja mahassa ja tunnetaan myös inkretiininä. Tutkijat haluavat tutkia, kuinka nämä lääkkeet vaikuttavat verensokeriin, insuliiniin ja muihin veren hormoneihin.
Tavoitteet:
- Roflumilastin (Daliresp) ja sitagliptiinin (Januvia) vaikutusten tutkiminen verensokeriin ja insuliiniin.
- Ymmärtääksesi paremmin GLP-1:tä ja muita suoliston hormoneja. Tämä voi johtaa uusiin hoitomuotoihin tyypin 2 diabetekseen.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 2155-vuotiaat.
- Body Mass Index (BMI) alle 30
Design:
-Tämä tutkimus vaatii yhden seulontakäynnin ja neljä opintokäyntiä, jotka on suunniteltu noin 3 viikon välein.
Seulontakäynti edellyttää, että osallistujat saapuvat paikalle 10 tunnin paaston jälkeen ja heillä on seuraavat asiat:
- Sairaushistoria, fyysinen tutkimus, pituus, paino, verenpainemittaukset sekä veri- ja virtsakokeet.
- 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT). Osallistujat juovat appelsiinin makuista juomaa, joka sisältää 75 grammaa sokeria (300 kaloria). Verinäyte otetaan ennen juoman juomista ja 2 tuntia myöhemmin.
- Elektrokardiogrammi (EKG) sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi.
- Kyselyt masennuksen tai itsemurhan riskistä.
Opintokäynnit 1-4:
- Osallistujat saapuvat edellisenä iltana ja kelpoisuuden vahvistamiseksi tehdään verikokeet. He eivät syö tai juo mitään paitsi vettä klo 20.00 alkaen.
- Noin kello 6.30 seuraavana päivänä I.V. (pieni muoviputki) asetetaan käsivarren laskimoon ja sitä käytetään ottamaan 20 verinäytettä noin 11 tunnin aikana.
Osallistujat saavat yhden seuraavista tutkimuslääkitys-/plaseboryhmistä satunnaisessa järjestyksessä:
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pilleri; ja 1 lumelääke
- Sitaglipitiini (Januvia) 100 mg pilleri; ja 1 lumelääke
- Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pilleri; ja Sitagliptiini (Januvia) 100 mg pilleri
- 2 lumelääkettä
- Tuntia myöhemmin heillä on 10 tunnin sekoitettu ateriatesti (MMT). Heitä pyydetään juomaan ravitsemuspirtelö (Ensure Plus). Verinäytteitä otetaan seuraavan 10 tunnin aikana verensokerin, insuliinin ja muiden hormonien mittaamiseksi. Testin lopussa heille tarjotaan ateria.
- Osallistujat vastaavat sivuvaikutuksia ja oireita koskeviin kysymyksiin. He saavat jatkopuhelun 10 päivän kuluessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet ja erityistavoitteet:
Aiomme tutkia, ovatko fosfodiesteraasit mukana glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) erittymisen säätelyssä L-soluista ihmisillä. Oletamme, että: (1) fosfodiesteraasi-4D (PDE4D) -estäjä (roflumilast) lisää GLP-1:n erittymistä L-soluista; (2) PDE4D-estäjillä (roflumilastilla) ja DPP4-estäjillä (sitagliptiini) on synergistinen vaikutus verenkierrossa olevan aktiivisen GLP-1:n määrän lisäämiseen.
Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät:
Kaksikymmentä tervettä aikuista, iältään 21-55, rekrytoidaan tähän tutkimukseen. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus. Jokainen koehenkilö toimii omana kontrollinaan ja jokaisella on neljä erilaista opintokäyntiä noin 3 viikon välein. Jokaisen käynnin aikana he saavat yhden seuraavista lääkkeistä (suun kautta) satunnaisessa järjestyksessä:
- Roflumilasti (Daliresp) 500 mcg + lumelääke
- Sitagliptiini (Januvia) 100 mg + lumelääke
- Roflumilasti (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptiini (Januvia) 100 mg
- Plasebo
10 tunnin seka-ateriatesti tehdään tunnin kuluttua lääkityksestä ja säännöllisiä verinäytteitä 10 tunnin aikana.
Lääketieteellinen merkitys ja odotettu tulos:
Alustavat kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että fosfodiesteraasi-inhibiittorit paransivat glukoositasapainoa tyypin 2 diabeteksessa, ja esikliiniset eläintiedot ovat osoittaneet, että fosfodiesteraasi-inhibiittorit tehostivat GLP-1:n eritystä L-soluista. Uusien, prekliinisten löydösten soveltaminen ihmisen biologian ja patobiologian ymmärtämiseen on perustavanlaatuista ja ratkaisevan tärkeää. Tämä tutkimus antaa meille paremman käsityksen GLP-1-erityksen säätelijöistä ihmisillä, ja tämä uusi ymmärrys voi johtaa uusiin hoitoihin tyypin 2 diabetekseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 21-55 (Ikärajoitusta käytetään poistamaan ikää hämmentävänä tekijänä, koska (beeta)solujen toiminta ja insuliiniresistenssi heikkenevät iän myötä ja voivat vaikuttaa GLP-1- ja GIP-tasoihin.
Seulontalaboratorioarvioinnit ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia tuloksia (pienet poikkeamat normaaleista laboratoriotuloksista ovat päätutkijan harkinnassa):
- paasto kattava aineenvaihduntapaneeli
- täydellinen verenkuva differentiaalista ja verihiutaleista
- kilpirauhasen toimintatesti (TSH)
- virtsan huumeiden näyttö
- Hoitopisteen virtsan raskaustesti (naisille, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä)
- BMI < 30 (osallistujat, joiden BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 30, suljetaan pois, koska liikalihavuus on yhdistetty GLP-1:n erityksen heikkenemiseen.
- Paino on pysynyt vakaana (paino pysyi +/- 5 %:n sisällä) viimeisen vuoden aikana
- EI OLE osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty mitään farmakologisia aineita viimeisten 30 päivän aikana
- Pystyy täyttämään tietosuostumuksen
- suostut olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana (tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan)
POISTAMISKRITEERIT:
- FPG suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/dl tai 2 tunnin OGTT suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mg/dl (todiste glukoosi-intoleranssista tai diabeteksesta)
- Aiemmin anemia tai hemoglobiini < 12,5 mg/dl miehillä ja < 11,5 mg/dl naisilla seulontakäynnin aikana
- Paino < 110 paunaa (veritilavuusvaatimuksen vuoksi)
- Todisteita laittomasta huumeiden käytöstä
- Päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien marihuana, viimeisten 6 kuukauden aikana
- Tupakkatuotteiden tupakointi kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa
- Alkoholin saanti > 30 grammaa (juo yli 2 olutta päivässä TAI vastaava määrä alkoholia)
- Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aiemmin aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- ja/tai C-infektio
- Aiemmat psykiatriset sairaudet, mukaan lukien vakava masennushäiriö, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Mikä tahansa elinikäinen itsemurhayritys
- Aiemmat tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisen vuoden aikana
- Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset C-SSRS:ssä kaikkien seurantakäyntien aikana.
- Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 seulontakäynnin tai minkä tahansa seurantatutkimuksen aikana
- Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 (GAD-7) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 seulontakäynnin tai minkä tahansa seurantakäynnin aikana
- Haimatulehduksen historia
- Aiemmat maksa- tai munuaissairaudet
- Ruoansulatuskanavan tai endokriinisten häiriöiden historia
- Aiempi pahanlaatuisuus (ellei P.I. päätä, että aiemmalla pahanlaatuisella kasvaimella ei ole vaikutusta tutkimustuloksiin, eli tyvisoluihosyöpä)
- Aiempi sepelvaltimotauti tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssa
- Aiemmin kouristuksia tai muita neurologisia sairauksia
- Aiempi glukokortikoidien (yli kuukauden) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden (mikä tahansa) käyttö, ts. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliksimabi (Simulect), daklitsumabi (Zenapax), muromonabi (Orthocolone OKT(3)) prednisoni (Deltasone, Orasone) viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Protonipumppuinhibiittoreiden (PPI:t) käyttö, so. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät/imettävät lasta
- Mikä tahansa sairaushistoria, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä tehdä koehenkilön osallistumisesta tutkimukseen vaarallisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus
|
sekoitettu ateria
|
|
Kokeellinen: Roflumilast
satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus
|
sekoitettu ateria
Tämän tiedetään jo lisäävän GLP-1- ja GIP-eritystä
|
|
Kokeellinen: Roflumilast/Sitaglip
satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus
|
sekoitettu ateria
Sekä roflumilasti että sitagliptiini yhdessä
|
|
Kokeellinen: Sitagliptiini
satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus
|
sekoitettu ateria
Tämän tiedetään jo lisäävän GLP-1- ja GIP-eritystä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDE4-estäjä roflumilasti tehostaa GLP-1:n eritystä L-soluista.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
GIP & GLP-1 vaste seka-ateriaan.
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5. PDE4-estäjillä, roflumilastilla ja DPP4-estäjillä sitagliptiinilla on synergistinen vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan, joka koskee plasman glukoosia, insuliinia, greliiniä, glukagonia, haiman polypeptidiä, C-peptidiä ja fibroblastien kasvutekijää (FGF) 19, 21, 23.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
Luetellut hormonit mitataan ELISA:lla
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
|
4. PDE4-estäjällä roflumilastilla on vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan, joka koskee plasman glukoosia, insuliinia, greliiniä, glukagonia, haiman polypeptidiä, C-peptidiä ja fibroblastien kasvutekijää (FGF) 19, 21, 23.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
Luetellut hormonit mitataan ELISA:lla
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
|
3. PDE4-estäjällä roflumilastilla ja DPP4-estäjillä sitagliptiinilla on synergistinen vaikutus verenkierrossa olevien aktiivisten GIP-tasojen nostamiseen.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
GIP-eritys seka-aterian seurauksena
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
|
2. PDE4-inhibiittori roflumilasti tehostaa GIP-eritystä K-soluista.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
GIP-eritys seka-aterian seurauksena
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
|
1.PDE4-estäjällä roflumilastilla ja DPP4-estäjillä sitagliptiinilla on synergistinen vaikutus verenkierron aktiivisen GLP-1-tason nostamiseen.
Aikaikkuna: 1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
GLP-1:n eritys vasteena sekalateriaan
|
1-10 tuntia nielemisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999915074
- 15-AG-N074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .