Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role inhibitorů fosfodiesterázy v inkretinové sekreci

29. května 2026 aktualizováno: National Institute on Aging (NIA)

Pozadí:

Lék Roflumilast (Daliresp) se používá k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). CHOPN je plicní onemocnění, které ztěžuje dýchání. Studie ukázaly, že tento lék snížil hladinu cukru v krvi lidí s diabetem 2. Sitagliptin (Januvia) je lék, který se v současnosti používá k léčbě cukrovky. Vědci se domnívají, že oba tyto léky mohou snižovat hladinu cukru v krvi tím, že způsobují zvýšení hormonu GLP-1. Tento hormon se vylučuje v tenkém střevě a žaludku a je také známý jako inkretin. Vědci chtějí zkoumat, jak tyto léky ovlivňují krevní cukr, inzulín a další hormony v krvi.

Cíle:

  • Studovat účinky Roflumilastu (Daliresp) a Sitagliptinu (Januvia) na hladinu cukru v krvi a inzulín.
  • Pro lepší pochopení GLP-1 a dalších střevních hormonů. To může vést k novým způsobům léčby diabetu 2.

Způsobilost:

  • Zdraví dobrovolníci ve věku 21 55 let.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 30

Design:

-Tato studie bude vyžadovat jednu screeningovou návštěvu a čtyři studijní návštěvy, naplánované s odstupem asi 3 týdnů.

Screeningová návštěva vyžaduje, aby účastníci dorazili po 10 hodinách půstu a měli následující:

  • Lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření, výška, váha, měření krevního tlaku a testy krve a moči.
  • 2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT). Účastníci vypijí nápoj s pomerančovou příchutí obsahující 75 gramů cukru (300 kalorií). Před vypitím nápoje a 2 hodiny poté bude odebrán vzorek krve.
  • Elektrokardiogram (EKG) k měření elektrické aktivity srdce.
  • Dotazníky o riziku deprese nebo sebevraždy.

Studijní návštěvy 1 až 4:

  • Účastníci dorazí večer předem a budou provedeny krevní testy k potvrzení způsobilosti. Od 20:00 nebudou jíst ani pít nic kromě vody.
  • Asi v 6:30 následujícího dne byla I.V. (malá plastová zkumavka) se umístí do žíly na paži a použije se k odběru 20 vzorků krve po dobu asi 11 hodin.

  • Účastníci obdrží jednu z následujících skupin léku/placeba v náhodném pořadí:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pilulka; a 1 placebo pilulka
    2. sitaglipitin (Januvia) 100 mg pilulka; a 1 placebo pilulka
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pilulka; a sitagliptin (Januvia) 100 mg pilulka
    4. 2 placebo pilulky
  • O hodinu později budou mít 10hodinový test smíšené stravy (MMT). Budou požádáni, aby vypili výživný koktejl (Ensure Plus). Během následujících 10 hodin budou odebírány vzorky krve pro měření hladiny cukru v krvi, inzulinu a dalších hormonů. Na konci testu dostanou jídlo.
  • Účastníci budou odpovídat na otázky týkající se vedlejších účinků a příznaků. Do 10 dnů obdrží další telefonát.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle a konkrétní cíle:

Plánujeme prozkoumat, zda se fosfodiesterázy podílejí na regulaci sekrece glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) z L buněk u lidí. Předpokládáme, že: (1) inhibitor fosfodiesterázy-4D (PDE4D) (roflumilast) zvyšuje sekreci GLP-1 z L buněk; (2) Inhibitor PDE4D (roflumilast) a inhibitor DPP4 (sitagliptin) mají synergický účinek na zvýšení množství cirkulujícího aktivního GLP-1.

Experimentální design a metody:

Pro tuto studii bude přijato dvacet zdravých dospělých ve věku 21-55 let. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Každý subjekt bude sloužit jako jeho/její vlastní kontrola a každá osoba bude mít čtyři různé studijní návštěvy s odstupem asi 3 týdnů. Během každé návštěvy dostanou jeden z následujících léků (orální cestou) v náhodném pořadí:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + placebo
  2. Sitagliptin (Januvia) 100 mg + Placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

10hodinový test smíšeného jídla bude proveden 1 hodinu po medikaci a během 10 hodin budou prováděny časté odběry krve.

Lékařský význam a očekávaný výsledek:

Předběžné klinické údaje ukázaly, že inhibitory fosfodiesterázy zlepšily glykemickou kontrolu u diabetu 2. typu, a předklinické údaje na zvířatech ukázaly, že inhibitory fosfodiesterázy zvýšily sekreci GLP-1 z L buněk. Aplikace nových předklinických poznatků k pochopení lidské biologie a patobiologie má zásadní a zásadní význam. Tato studie nám umožní lépe porozumět regulátorům sekrece GLP-1 u lidí a toto nové pochopení může vést k nové léčbě diabetu 2. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Věk 21-55 (Věkové omezení se používá k odstranění věku jako matoucího faktoru, protože funkce (beta) buněk a inzulinová rezistence mají tendenci se s věkem zhoršovat a mohou ovlivnit hladiny GLP-1 a GIP.

    2. Screeningová laboratorní hodnocení bez klinicky významných abnormálních výsledků (menší odchylky od normálních laboratorních výsledků budou na uvážení hlavního zkoušejícího):

      1. komplexní metabolický panel nalačno
      2. kompletní krevní obraz s diferenciálem a krevními destičkami
      3. test funkce štítné žlázy (TSH)
      4. screen drogové moči
      5. Těhotenský test z moči v místě péče (pro ženy, které nejsou chirurgicky sterilní)
    3. BMI < 30 (účastníci s BMI vyšším nebo rovným 30 jsou vyloučeni, protože obezita byla spojena s útlumem sekrece GLP-1.
    4. Během posledního roku měli historii stabilní hmotnosti (udrženou hmotnost v rozmezí +/- 5 %)
    5. NEZÚČASTNILI SE jiné klinické studie zahrnující jakékoli farmakologické látky v průběhu posledních 30 dnů
    6. Schopnost vyplnit informativní souhlas
    7. Souhlasíte s tím, že se během doby studie nezúčastníte jiných klinických studií (podle uvážení zkoušejícího)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. FPG větší nebo rovno 100 mg/dl nebo 2-hodinový OGTT větší nebo rovný 140 mg/dl (důkaz glukózové intolerance nebo diabetu)
  2. Anémie nebo hemoglobin < 12,5 mg/dl u mužů a < 11,5 mg/dl u žen během screeningové návštěvy
  3. Hmotnost < 110 liber (kvůli požadavku na objem krve)
  4. Důkaz o užívání nelegálních drog
  5. Anamnéza zneužívání návykových látek včetně marihuany během posledních 6 měsíců
  6. Anamnéza kouření jakýchkoli tabákových výrobků během šesti měsíců před screeningem
  7. Příjem alkoholu > 30 gramů (vypijte více než 2 piva denně NEBO ekvivalentní množství alkoholu)
  8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  9. Anamnéza aktivní nebo chronické infekce hepatitidou B a/nebo C
  10. Psychiatrická onemocnění v anamnéze včetně velké depresivní poruchy, schizofrenie, bipolární poruchy
  11. Jakýkoli celoživotní pokus o sebevraždu
  12. Historie jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v posledním roce
  13. Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS během jakýchkoli následných návštěv.
  14. Dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) skóre větší nebo rovné 10 během screeningové návštěvy nebo jakýchkoli následných studijních návštěv
  15. Skóre generalizované úzkostné poruchy-7 (GAD-7) větší nebo rovné 10 během screeningové návštěvy nebo jakýchkoli následných návštěv
  16. Pankreatitida v anamnéze
  17. Anamnéza onemocnění jater nebo ledvin
  18. Anamnéza gastrointestinálních nebo endokrinních poruch
  19. Historie malignity (pokud P.I. neurčí, že předchozí malignita nemá žádný vliv na výsledky studie, tj. bazocelulární karcinom kůže)
  20. Koronární onemocnění v anamnéze nebo klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu
  21. Anamnéza záchvatů nebo jiných neurologických onemocnění
  22. Anamnéza užívání glukokortikoidů (více než jeden měsíc) nebo jiných imunosupresiv (jakýchkoli), tzn. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daklizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednison (Deltasone, Orasone) během posledních šesti měsíců
  23. Použití inhibitorů protonové pumpy (PPI), tzn. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící dítě
  25. Jakákoli anamnéza, která podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) může učinit účast subjektu ve studii nebezpečnou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie
Jiný: Placebo
smíšené jídlo
Experimentální: Roflumilast
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie
Jiný: Placebo
smíšené jídlo
Jiný: Roflumilast
To je již známo, že zvyšuje sekreci GLP-1 a GIP
Experimentální: Roflumilast/Sitaglip
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie
Jiný: Placebo
smíšené jídlo
Jiný: Roflumilast/sitagliptin
Jak Roflumilast, tak Sitagliptin dohromady
Experimentální: Sitagliptin
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie
Jiný: Placebo
smíšené jídlo
Jiný: Sitagliptin
To je již známo, že zvyšuje sekreci GLP-1 a GIP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inhibitor PDE4 roflumilast zvyšuje sekreci GLP-1 z L buněk.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
GIP & GLP-1 reakce na smíšené jídlo.
1-10 hodin po požití

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5. Inhibitor PDE4 roflumilast a inhibitor DPP4 sitagliptin mají synergický účinek na metabolismus glukózy zahrnující plazmatickou glukózu, inzulín, ghrelin, glukagon, pankreatický polypeptid, C-peptid a fibroblastový růstový faktor (FGF) 19, 21, 23.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
Uvedené hormony jsou měřeny metodou ELISA
1-10 hodin po požití
4. Inhibitor PDE4 roflumilast má vliv na metabolismus glukózy zahrnující plazmatickou glukózu, inzulín, ghrelin, glukagon, pankreatický polypeptid, C-peptid a fibroblastový růstový faktor (FGF) 19, 21, 23.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
Uvedené hormony jsou měřeny metodou ELISA
1-10 hodin po požití
3. Inhibitor PDE4 roflumilast a inhibitor DPP4 sitagliptin mají synergický účinek na zvýšení hladin cirkulujícího aktivního GIP.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
GIP sekrece v reakci na smíšené jídlo
1-10 hodin po požití
2. Inhibitor PDE4 roflumilast zvyšuje sekreci GIP z K buněk.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
GIP sekrece v reakci na smíšené jídlo
1-10 hodin po požití
1. Inhibitor PDE4 roflumilast a inhibitor DPP4 sitagliptin mají synergický účinek na zvýšení hladin cirkulujícího aktivního GLP-1.
Časové okno: 1-10 hodin po požití
Sekrece GLP-1 v reakci na smíšené jídlo
1-10 hodin po požití

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

13. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2026

Naposledy ověřeno

11. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

.NIA IRP jsou v jednání a plán nebyl dokončen.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit