青斑核と記憶 (LOCUS)
7T MRI で青斑核ネットワークに焦点を当てる: 記憶 (Dys) 機能へのリンク
認知症の最も一般的な形態であるアルツハイマー病の原因は依然として不明です。 神経病理学的研究は、脳幹の小さな領域である青斑核が病気の発症部位である可能性を示唆しています。 この領域は、脳へのノルアドレナリンの唯一の供給源であり、覚醒だけでなく認知機能にも関与する神経伝達物質です。 動物および薬理学的研究は、記憶機能におけるこの領域の重要な役割を示唆しています。 しかし、これらの研究は限られた空間解像度によって妨げられ、脳内の青斑核の位置を明確に特定することが困難でした。 脳イメージングの新たな開発により、驚くべき精度で脳を視覚化できるようになりました。 さらに、非侵襲的な新しい刺激方法である経皮迷走神経刺激は、青斑核を興奮させ、それによって神経ネットワークと記憶機能に影響を与えると考えられています。
このプロジェクトの目的は 3 つあります。
- 記憶プロセス(符号化、固定、検索)中の青斑核と他の脳領域、特に内側側頭葉領域の間の機能的相互作用がアルツハイマー病の発症に伴ってどのように変化するかを調査する。
- ノルアドレナリン、記憶力、脳機能の関連性を調査する。 研究者らは、さまざまな記憶プロセス中に急性ノルアドレナリンレベルがどのように変化するか、そしてそれがパフォーマンスに有益であるかどうかを調査することを目的としています。 さらに、研究者らは、ノルアドレナリン、記憶能力、脳機能の間の相互作用が、健康な高齢者(n = 35)と前駆性アルツハイマー病患者(n = 35)で異なるかどうかを調査する予定です。
- 経皮迷走神経刺激中の根底にある神経ネットワークの変化を調査する。 研究者らは、健康な高齢者と前駆性アルツハイマー病患者における青斑核と内側側頭葉領域の間の機能的接続の違いに焦点を当てる予定である。 実験条件は、擬似ランダム化クロスオーバー設計の偽条件と比較されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
患者様向け:
- 最新の研究基準に基づく前駆性アルツハイマー病の診断(記憶診療所での臨床評価:少なくとも記憶障害の存在、患者または情報提供者が表明した記憶の訴え、日常生活機能に問題なし、認知症なし、バイオマーカーの存在)
- 臨床認知症評価スコア 0.5 (
- Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 23 で、精神的に有能である (一般に、MMSE ≥ 18 を持つ個人は精神的に有能であるとみなされます)
- 年齢:60歳から85歳まで
- 50%が女性
- 右利き
- 平均的な教育レベル
- 研究参加前のインフォームドコンセント
健康な高齢者の場合:
- 基準データに従って、年齢、学歴、性別を補正した平均的な神経心理学的検査結果
- 実質的な記憶障害なし(参加者による)
- 年齢:60歳から85歳まで
- 50%が女性
- 右利き
- 平均的な教育レベル
- 研究参加前のインフォームドコンセント
除外基準:
- 視力の低下
- 向精神薬の使用
- アルコールと薬物の乱用
- アルコール/薬物乱用または他の物質の乱用による認知障害
- 過去または現在の精神障害または神経障害(大うつ病、統合失調症、双極性障害、精神病性障害(またはその治療)、てんかん、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、脳外科、脳外傷、電気ショック療法、腎臓透析、メニエール病、脳感染症)
- 重大な血管障害(例: 脳卒中)
- 心臓病またはペースメーカー
- スキャンの禁忌 (例: 脳手術、心臓ペースメーカー、金属インプラント、閉所恐怖症、体のタトゥー)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健全な古いコントロール
記憶タスクと非侵襲性神経刺激を備えた 7 テスラ MRI
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これは介入ではなく、神経メカニズムを調査するものです
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前駆性アルツハイマー病患者
記憶タスクと非侵襲性神経刺激を備えた 7 テスラ MRI
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これは介入ではなく、神経メカニズムを調査するものです
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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記憶タスク中の血中酸素濃度依存性 (BOLD) 反応
時間枠:60分
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エンコード時と取得時の太字の応答のコントラスト。 エンコードの場合: 中立性と感情性の比較、高齢性 AD と前駆性 AD の比較、およびグループごとの相互作用の感情レベル。 検索の場合: 正しく記憶されたものと間違って記憶されたもの。中立的な顔と感情的な顔。ルアー、ミス、ヒット。 これらの対照は、両方のグループを比較して調査されます。 記憶課題中の太字の反応も、両グループのセッション間で比較されます (模擬対刺激)。 統合: タスクフリーのため、青斑核の BOLD 応答は、脳の灰白質の他のボクセルの BOLD 応答と時間の経過とともに相関します (シードベースの静止状態分析)。 |
60分
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記憶タスクのパフォーマンス
時間枠:60分
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感情的および中立的な顔と名前の関連付け、および高齢および前駆期の AD 患者のエンコードおよび検索時の平均反応時間と精度レベル。 平均反応時間と精度レベルもセッション間で比較されます: 両方のグループの擬似対刺激 平均反応時間と精度レベルも、記憶タスク中の太字の反応と相関します。 |
60分
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記憶課題中のノルアドレナリンレベル
時間枠:60分
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ノルアドレナリンレベルは、ダブルベースライン、エンコード前、エンコード後、検索前、検索後、追跡調査の 7 回測定されます。 ノルアドレナリンのレベルは、記憶課題中の BOLD 応答と相関します。 |
60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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青斑核の灰白質体積
時間枠:5分
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青斑核のボクセル数の手動測定: グループを比較するため
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5分
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青斑核の形状特性
時間枠:5分
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三角形メッシュ間の位置(青斑核の形状)の対応をグループ間で比較します
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5分
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神経心理学的検査の成績
時間枠:30分
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ミニ精神状態検査、流暢性テスト、文字と数字の置換テスト、コンセプトシフトタスク、ストロープカラーワードテスト、および単語学習タスクの合計スコアがグループ間で比較されます。 ストロープカラーワードタスクとコンセプトシフトタスクについては、両方のグループの反応時間を比較します。 これらのスコアは、青斑核の灰白質の体積および青斑核の形状特性と相関します。 |
30分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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基本的な説明
時間枠:15分
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性別、生年月日、社会経済的地位、教育レベル、病歴、薬物使用: 記述的に使用されます。
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15分
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血管測定
時間枠:15分
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平均動脈血圧、心血管危険因子、血管病理が記述的に評価され、参加者の除外につながる可能性もあります。
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15分
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アルファピーク周波数
時間枠:30分
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刺激パラメーターを決定するために、個々の平均アルファピーク周波数が安静時脳波で評価されます。
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30分
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副作用
時間枠:10分
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アンケートにより、刺激後の副作用のレベルを収集します (スケール 1 ~ 5)。
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10分
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血圧と心拍数
時間枠:20分
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刺激に対する反応を監視するために、セッションの前後(座った状態と立った状態)で血圧と心拍数が測定されます。
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20分
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Frans Verhey, Prof、Maastricht University Medical Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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