Locus Coeruleus a paměť (LOCUS)
Zaměření na síť Locus Coeruleus s 7T MRI: Link to Memory (Dys)Funkce
Příčina Alzheimerovy choroby, nejběžnější formy demence, zůstává neznámá. Neuropatologické studie naznačují, že malá oblast v mozkovém kmeni, locus coeruleus, by mohla být místem počátku onemocnění. Tato oblast je jediným zdrojem noradrenalinu do mozku, neurotransmiteru zapojeného do vzrušení, ale také kognitivních funkcí. Studie na zvířatech a farmakologické studie naznačily důležitou roli této oblasti ve fungování paměti. Tyto studie však byly brzděny omezeným prostorovým rozlišením, což ztěžovalo jasnou lokalizaci locus coeruleus v mozku. Nový vývoj v zobrazování mozku nyní umožňuje vizualizovat mozek s ohromující přesností. Kromě toho se předpokládá, že nová neinvazivní stimulační metoda, transkutánní stimulace nervu vagus, excituje locus coeruleus, a tím ovlivňuje neuronové sítě a fungování paměti.
V tomto projektu jsou tři cíle:
- Zkoumat, jak se funkční interakce mezi locus coeruleus a dalšími oblastmi mozku, zejména oblastmi mediálního temporálního laloku, během paměťových procesů (kódování, konsolidace a vyhledávání) mění s rozvojem Alzheimerovy choroby.
- Zkoumat souvislosti mezi noradrenalinem, výkonností paměti a fungováním mozku. Cílem vyšetřovatelů je zjistit, jak se akutní hladiny noradrenalinu mění během různých paměťových procesů a zda je to prospěšné pro výkon. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat, zda se tato interakce mezi noradrenalinem, výkonností paměti a fungováním mozku liší zdravými staršími jedinci (n = 35) nebo pacienty s prodromální Alzheimerovou chorobou (n = 35).
- Prozkoumat základní změny neuronové sítě během transkutánní stimulace nervu vagus. Výzkumníci se zaměří na rozdíly ve funkční konektivitě mezi locus coeruleus a oblastmi mediálního temporálního laloku u zdravých starších jedinců a pacientů s prodromální Alzheimerovou chorobou. Experimentální stav bude porovnán se simulovaným stavem v pseudorandomizovaném cross-over designu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Maastricht, Holandsko
- Nábor
- Maastricht University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty:
- diagnostika prodromální Alzheimerovy choroby na základě nejnovějších výzkumných kritérií (klinické hodnocení na klinice paměti: přítomnost alespoň poruchy paměti, paměťové potíže vyjádřené pacientem nebo informátorem, žádné problémy s každodenním fungováním, žádná demence a přítomnost biomarkerů
- Hodnocení klinické demence 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 a mentální způsobilost (obecně jsou jedinci s MMSE ≥ 18 považováni za mentálně způsobilé)
- Věk: mezi 60 a 85 lety
- 50 % žen
- Pravorukost
- Průměrná úroveň vzdělání
- Informovaný souhlas před účastí ve studii
Pro zdravé starší jedince:
- Průměrné výsledky neuropsychologických testů, v souladu s normativními údaji, korigované na věk, vzdělání a pohlaví
- Žádné podstatné stížnosti na paměť (podle účastníka)
- Věk: mezi 60 a 85 lety
- 50 % žen
- Pravorukost
- Průměrná úroveň vzdělání
- Informovaný souhlas před účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Snížené vidění
- Užívání psychoaktivních léků
- Zneužívání alkoholu a drog
- Kognitivní poruchy v důsledku zneužívání alkoholu/drog nebo zneužívání jiných látek
- Minulé nebo současné psychiatrické nebo neurologické poruchy (závažná deprese, schizofrenie, bipolární porucha, psychotická porucha (nebo její léčba), epilepsie, mrtvice, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, operace mozku, mozkové trauma, terapie elektrošoky, dialýza ledvin, Menièrova choroba, infekce mozku)
- Velké cévní poruchy (např. mrtvice)
- Srdeční choroby nebo kardiostimulátory
- Kontraindikace pro skenování (např. operace mozku, kardiostimulátor, kovové implantáty, klaustrofobie, tetování na těle)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé starší ovládací prvky
7 Tesla MRI s paměťovou úlohou a neinvazivní neurostimulací
|
Nejedná se o zásah, zkoumáme nervové mechanismy
|
|
Pacienti s prodromální Alzheimerovou chorobou
7 Tesla MRI s paměťovou úlohou a neinvazivní neurostimulací
|
Nejedná se o zásah, zkoumáme nervové mechanismy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD) během paměťové úlohy
Časové okno: 60 minut
|
Kontrasty odezvy TUČNÉ při kódování a načítání. Pro kódování: srovnání neutrální versus emocionální, srovnání staré versus prodromální AD a interakce emoční úrovně podle skupiny. Pro vyhledání: správně zapamatované versus ty nesprávně zapamatované; neutrální versus emocionální tváře; návnady, chyby a zásahy. Tyto kontrasty budou zkoumány porovnáním obou skupin. Odpovědi TUČNĚ během paměťového úkolu budou také porovnány napříč sezeními (falešná versus stimulace) pro obě skupiny. Konsolidace: bez úkolu, takže odpověď BOLD v locus coeruleus bude v průběhu času korelovat s odpovědí BOLD v jakémkoli jiném voxelu šedé hmoty mozku (analýzy klidového stavu založené na semenech). |
60 minut
|
|
Výkon na paměťové úloze
Časové okno: 60 minut
|
Průměrné reakční doby a úrovně přesnosti během kódování a vyhledávání pro emocionální a neutrální asociace se jménem a pro staré a prodromální pacienty s AD. Průměrné reakční doby a úrovně přesnosti budou také porovnávány mezi jednotlivými sezeními: simulace versus stimulace pro obě skupiny Průměrné reakční doby a úrovně přesnosti budou také korelovány s odpověďmi TUČNĚ během paměťové úlohy. |
60 minut
|
|
Hladiny noradrenalinu během paměťové úlohy
Časové okno: 60 minut
|
Hladiny noradrenalinu budou měřeny 7krát: dvojnásobek výchozí hodnoty, před kódováním, po kódování, před vyhledáváním, po vyhledávání a sledování. Hladiny noradrenalinu budou korelovány s odpověďmi TUČNĚ během paměťové úlohy. |
60 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem šedé hmoty locus coeruleus
Časové okno: 5 minut
|
ruční měření počtu voxelů locus coeruleus: porovnat skupiny
|
5 minut
|
|
tvarové vlastnosti locus coeruleus
Časové okno: 5 minut
|
Mezi skupinami bude porovnána korespondence umístění mezi trojúhelníkovými sítěmi (tvar locus coeruleus).
|
5 minut
|
|
Výkon na neuropsychologických testech
Časové okno: 30 minut
|
Mezi skupinami bude porovnáno celkové skóre ve státní minizkoušce, testu plynulosti, testu substituce písmen a číslic, úkolu na změnu pojmů, testu barev stroop a úkolu na učení slov. U úlohy se slovem stroop color a úlohy změny konceptu také porovnáme reakční časy mezi oběma skupinami. Tato skóre budou korelovat s objemem šedé hmoty locus coeruleus a tvarovými vlastnostmi locus coeruleus. |
30 minut
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní popisy
Časové okno: 15 minut
|
pohlaví, datum narození, socioekonomický status, úroveň vzdělání, anamnéza, užívání léků: bude použito popisně
|
15 minut
|
|
Cévní měření
Časové okno: 15 min
|
Průměrný arteriální krevní tlak, kardiovaskulární rizikové faktory a vaskulární patologie budou hodnoceny deskriptivně a mohly by také vést k vyloučení účastníků.
|
15 min
|
|
Alfa-špičková frekvence
Časové okno: 30 minut
|
individuální střední frekvence alfa vrcholu bude hodnocena klidovým EEG pro stanovení stimulačních parametrů.
|
30 minut
|
|
Vedlejší efekty
Časové okno: 10 min
|
prostřednictvím dotazníku zjistíme míru vedlejších účinků po stimulaci (škála 1-5)
|
10 min
|
|
Krevní tlak a srdeční frekvence
Časové okno: 20 minut
|
Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny před a po sezení (vsedě a ve stoje), aby bylo možné sledovat reakci na stimulaci.
|
20 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL51297.068.14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .