Locus Coeruleus og hukommelsen (LOCUS)
Fokus på Locus Coeruleus-netværket med 7 T MRI: Link til hukommelsesfunktion (Dys)
Årsagen til Alzheimers sygdom, den mest almindelige form for demens, er stadig ukendt. Neuropatologiske undersøgelser tyder på, at et lille område i hjernestammen, locus coeruleus, kan være stedet for sygdommens begyndelse. Dette område er den eneste kilde til noradrenalin til hjernen, en neurotransmitter involveret i ophidselse, men også kognitive funktioner. Dyre- og farmakologiske undersøgelser har antydet en vigtig rolle for dette område i hukommelsesfunktionen. Imidlertid blev disse undersøgelser hæmmet af den begrænsede rumlige opløsning, hvilket gjorde det svært at tydeligt lokalisere locus coeruleus i hjernen. Nye udviklinger inden for hjernebilleddannelse gør det nu muligt at visualisere hjernen med forbløffende præcision. Endvidere menes en ikke-invasiv ny stimuleringsmetode, transkutan vagusnervestimulering, at excitere locus coeruleus og derved påvirke neuronale netværk og hukommelsesfunktion.
Der er tre mål med dette projekt:
- At undersøge, hvordan den funktionelle interaktion mellem locus coeruleus og andre hjerneområder, især de mediale temporallapsområder, under hukommelsesprocesser (kodning, konsolidering og genfinding) ændres med udviklingen af Alzheimers sygdom.
- At undersøge sammenhænge mellem noradrenalin, hukommelsesydelse og hjernefunktion. Efterforskerne har til formål at undersøge, hvordan akutte noradrenalinniveauer ændrer sig under de forskellige hukommelsesprocesser, og hvorvidt dette er gavnligt for ydeevnen. Endvidere vil efterforskerne undersøge, om denne interaktion mellem noradrenalin, hukommelsesydelse og hjernefunktion er forskellige raske ældre individer (n =35) eller patienter med prodromal Alzheimers sygdom (n =35).
- At undersøge de underliggende neurale netværksændringer under transkutan vagusnervestimulering. Forskerne vil fokusere på forskelle i funktionel forbindelse mellem locus coeruleus og de mediale temporallapsområder hos raske ældre individer og patienter med prodromal Alzheimers sygdom. En eksperimentel tilstand vil blive sammenlignet med en falsk tilstand i et pseudo-randomiseret cross-over design.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Holland
- Rekruttering
- Maastricht University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Til patienterne:
- diagnosticering af prodromal Alzheimers sygdom baseret på de seneste forskningskriterier (klinisk vurdering på hukommelsesklinikken: tilstedeværelse af mindst en hukommelsessvækkelse, hukommelsesbesvær udtrykt af patient eller informant, ingen problemer i dagligdagens funktion, ingen demens og tilstedeværelse af biomarkører
- Clinical Demens Rating-score på 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 og at være mentalt kompetent (generelt betragtes personer med en MMSE ≥ 18 som mentalt kompetente)
- Alder: mellem 60 og 85 år
- 50% kvinder
- Højrehåndethed
- Gennemsnitligt uddannelsesniveau
- Informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen
Til de raske ældre personer:
- Gennemsnitlige neuropsykologiske testresultater, i overensstemmelse med normative data, korrigeret for alder, uddannelse og køn
- Ingen væsentlige hukommelsesklager (ifølge deltageren)
- Alder: mellem 60 og 85 år
- 50% kvinder
- Højrehåndethed
- Gennemsnitligt uddannelsesniveau
- Informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Nedsat syn
- Psykoaktiv medicin brug
- Misbrug af alkohol og stoffer
- Kognitiv svækkelse på grund af alkohol/stofmisbrug eller misbrug af andre stoffer
- Tidligere eller nuværende psykiatriske eller neurologiske lidelser (større depression, skizofreni, bipolar lidelse, psykotisk lidelse (eller behandling for den), epilepsi, slagtilfælde, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, hjernekirurgi, hjernetraume, elektrochokterapi, nyredialyse, Menières sygdom, hjerneinfektioner)
- Større vaskulære lidelser (f. slag)
- Hjertesygdomme eller pacemakere
- Kontraindikationer for scanning (f.eks. hjernekirurgi, pacemaker, metalimplantater, klaustrofobi, kropstatoveringer)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sunde ældre kontroller
7 Tesla MR med hukommelsesopgave og ikke-invasiv neurostimulation
|
Dette er ikke et indgreb, vi undersøger de neurale mekanismer
|
|
Prodromal Alzheimers sygdom patienter
7 Tesla MR med hukommelsesopgave og ikke-invasiv neurostimulation
|
Dette er ikke et indgreb, vi undersøger de neurale mekanismer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodiltniveauafhængigt svar (FED) under en hukommelsesopgave
Tidsramme: 60 minutter
|
FED svar kontraster under kodning og hentning. Til kodning: sammenligning af neutral versus følelsesmæssig, sammenligning af gammel versus prodromal AD og interaktionens følelsesmæssige niveau efter gruppe. Til genfinding: korrekt husket versus dem, der huskes forkert; neutrale versus følelsesmæssige ansigter; lokker, fejl og træf. Disse kontraster vil blive undersøgt ved at sammenligne begge grupper. FED svar under hukommelsesopgaven vil også blive sammenlignet på tværs af sessioner (sham versus stimulation) for begge grupper. Konsolidering: opgavefri, så BOLD-responset i locus coeruleus vil blive korreleret med BOLD-responset i enhver anden voxel af hjernens grå substans over tid (frø-baserede hviletilstandsanalyser). |
60 minutter
|
|
Ydeevne på hukommelsesopgaven
Tidsramme: 60 minutter
|
Gennemsnitlige reaktionstider og nøjagtighedsniveauer under indkodning og hentning for følelsesmæssige og neutrale ansigtsnavne-associationer og for gamle og prodromale AD-patienter. Gennemsnitlige reaktionstider og nøjagtighedsniveauer vil også blive sammenlignet på tværs af sessioner: sham versus stimulering for begge grupper. Gennemsnitlige reaktionstider og nøjagtighedsniveauer vil også blive korreleret med FED svar under hukommelsesopgaven. |
60 minutter
|
|
Noradrenalinniveauer under hukommelsesopgaven
Tidsramme: 60 minutter
|
Noradrenalin-niveauer vil blive målt 7 gange: dobbelt baseline, før indkodning, efter indkodning, før udtagning, efter udtagning og opfølgning. Noradrenalin-niveauer vil blive korreleret med FED-responser under hukommelsesopgaven. |
60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grå stofvolumen af locus coeruleus
Tidsramme: 5 minutter
|
manuel måling af antallet af voxels i locus coeruleus: at sammenligne grupper
|
5 minutter
|
|
formegenskaber for locus coeruleus
Tidsramme: 5 minutter
|
Korrespondance af placeringen mellem trekantmasker (formen af locus coeruleus) vil blive sammenlignet mellem grupper
|
5 minutter
|
|
Præstation på neuropsykologiske tests
Tidsramme: 30 minutter
|
Samlet score på mini-mental tilstandseksamen, flydende test, bogstav-cifre-substitutionstest, konceptskifteopgave, stroopfarveordtest og ordindlæringsopgaven vil blive sammenlignet på tværs af grupper. Til stroopfarveordsopgaven og konceptskifteopgaven vil vi også sammenligne reaktionstider mellem begge grupper. Disse scores vil være korreleret til det grå stofvolumen af locus coeruleus og formegenskaberne for locus coeruleus. |
30 minutter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grundlæggende beskrivelser
Tidsramme: 15 minutter
|
køn, fødselsdato, socioøkonomisk status, uddannelsesniveau, sygehistorie, medicinbrug: vil blive brugt beskrivende
|
15 minutter
|
|
Vaskulære målinger
Tidsramme: 15 min
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk, kardiovaskulære risikofaktorer og vaskulær patologi vil blive vurderet deskriptivt og kan også føre til udelukkelse af deltagere.
|
15 min
|
|
Alfa-peak frekvens
Tidsramme: 30 minutter
|
den individuelle gennemsnitlige alfa-peak-frekvens vil blive vurderet med hvile-EEG for at bestemme stimulationsparametre.
|
30 minutter
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 10 min
|
via et spørgeskema vil vi indsamle niveauet af bivirkninger efter stimulering (skala 1-5)
|
10 min
|
|
Blodtryk og puls
Tidsramme: 20 minutter
|
Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt før og efter sessionerne (siddende og stående) for at overvåge respons på stimulationen.
|
20 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL51297.068.14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .