Locus Coeruleus og minne (LOCUS)
Fokus på Locus Coeruleus-nettverket med 7 T MR: Link til minne (Dys) funksjon
Årsaken til Alzheimers sykdom, den vanligste formen for demens, er fortsatt ukjent. Nevropatologiske studier tyder på at et lite område i hjernestammen, locus coeruleus, kan være stedet for utbruddet av sykdommen. Dette området er den eneste kilden til noradrenalin til hjernen, en nevrotransmitter involvert i opphisselse, men også kognitive funksjoner. Dyre- og farmakologiske studier har antydet en viktig rolle for dette området i minnefunksjonen. Imidlertid ble disse studiene hemmet av den begrensede romlige oppløsningen, noe som gjorde det vanskelig å tydelig lokalisere locus coeruleus i hjernen. Nye utviklinger innen hjerneavbildning gjør det nå mulig å visualisere hjernen med forbløffende presisjon. Videre antas en ikke-invasiv ny stimuleringsmetode, transkutan vagusnervestimulering, å eksitere locus coeruleus og derved påvirke nevronale nettverk og minnefunksjon.
Det er tre mål med dette prosjektet:
- Å undersøke hvordan den funksjonelle interaksjonen mellom locus coeruleus og andre hjerneområder, spesielt de mediale temporallappsområdene, under minneprosesser (koding, konsolidering og gjenfinning) endres med utviklingen av Alzheimers sykdom.
- For å undersøke sammenhenger mellom noradrenalin, minneytelse og hjernefunksjon. Etterforskerne tar sikte på å undersøke hvordan akutte noradrenalinnivåer endres under de forskjellige hukommelsesprosessene og om dette er gunstig for ytelsen eller ikke. Videre vil etterforskerne undersøke om denne interaksjonen mellom noradrenalin, minneytelse og hjernefunksjon er forskjellige friske eldre individer (n =35) eller pasienter med prodromal Alzheimers sykdom (n =35).
- For å undersøke de underliggende nevrale nettverksendringene under transkutan vagusnervestimulering. Forskerne vil fokusere på forskjeller i funksjonell tilkobling mellom locus coeruleus og de mediale temporallappsområdene hos friske eldre individer og prodromale Alzheimers sykdomspasienter. En eksperimentell tilstand vil bli sammenlignet med en falsk tilstand i et pseudo-randomisert cross-over design.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- Maastricht University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For pasientene:
- diagnostisering av prodromal Alzheimers sykdom basert på de nyeste forskningskriteriene (klinisk vurdering ved hukommelsesklinikken: tilstedeværelse av minst en hukommelsessvikt, hukommelsesplager uttrykt av pasient eller informant, ingen problemer i dagliglivets funksjon, ingen demens og tilstedeværelse av biomarkører
- Clinical Demens Rating score på 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 og å være mentalt kompetent (generelt anses personer med en MMSE ≥ 18 som mentalt kompetente)
- Alder: mellom 60 og 85 år
- 50 % kvinner
- Høyrehendthet
- Gjennomsnittlig utdanningsnivå
- Informert samtykke før deltakelse i studien
For friske eldre individer:
- Gjennomsnittlige nevropsykologiske testresultater, i samsvar med normative data, korrigert for alder, utdanning og kjønn
- Ingen vesentlige minneplager (ifølge deltakeren)
- Alder: mellom 60 og 85 år
- 50 % kvinner
- Høyrehendthet
- Gjennomsnittlig utdanningsnivå
- Informert samtykke før deltakelse i studien
Ekskluderingskriterier:
- Redusert syn
- Psykoaktiv medisinbruk
- Misbruk av alkohol og narkotika
- Kognitiv svikt på grunn av alkohol/narkotikamisbruk eller misbruk av andre stoffer
- Tidligere eller nåværende psykiatriske eller nevrologiske lidelser (større depresjon, schizofreni, bipolar lidelse, psykotisk lidelse (eller behandling for det), epilepsi, hjerneslag, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, hjernekirurgi, hjernetraume, elektrosjokkterapi, nyredialyse, Menières sykdom, hjerneinfeksjoner)
- Store vaskulære lidelser (f. slag)
- Hjertesykdommer eller pacemakere
- Kontraindikasjoner for skanning (f.eks. hjernekirurgi, pacemaker, metallimplantater, klaustrofobi, kroppstatoveringer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sunne eldre kontroller
7 Tesla MR med minneoppgave og ikke-invasiv nevrostimulering
|
Dette er ikke en intervensjon, vi undersøker de nevrale mekanismene
|
|
Prodromale pasienter med Alzheimers sykdom
7 Tesla MR med minneoppgave og ikke-invasiv nevrostimulering
|
Dette er ikke en intervensjon, vi undersøker de nevrale mekanismene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodoksygennivåavhengig (FET) respons under en minneoppgave
Tidsramme: 60 minutter
|
FET responskontraster under koding og henting. For koding: sammenligning av nøytral versus emosjonell, sammenligning av gammel versus prodromal AD og interaksjonens emosjonelle nivå etter gruppe. For gjenfinning: riktig husket versus de feil husket; nøytrale versus emosjonelle ansikter; lokker, feil og treff. Disse kontrastene vil bli undersøkt ved å sammenligne begge gruppene. FET svar under minneoppgaven vil også bli sammenlignet på tvers av økter (sham versus stimulering) for begge gruppene. Konsolidering: oppgavefri, så BOLD-responsen i locus coeruleus vil være korrelert med BOLD-responsen i enhver annen voxel i hjernens grå substans over tid (frøbaserte hviletilstandsanalyser). |
60 minutter
|
|
Ytelse på minneoppgaven
Tidsramme: 60 minutter
|
Gjennomsnittlige reaksjonstider og nøyaktighetsnivåer under koding og henting for emosjonelle og nøytrale assosiasjoner til ansiktsnavn og for gamle og prodromale AD-pasienter. Gjennomsnittlige reaksjonstider og nøyaktighetsnivåer vil også bli sammenlignet på tvers av økter: sham versus stimulering for begge gruppene Gjennomsnittlige reaksjonstider og nøyaktighetsnivåer vil også være korrelert med FET-svar under minneoppgaven. |
60 minutter
|
|
Noradrenalinnivåer under hukommelsesoppgaven
Tidsramme: 60 minutter
|
Noradrenalinnivåer vil bli målt 7 ganger: dobbel baseline, før koding, etter koding, før uthenting, etter uthenting og oppfølging. Noradrenalinnivåer vil være korrelert med FET-responser under minneoppgaven. |
60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gråstoffvolum av locus coeruleus
Tidsramme: 5 minutter
|
manuell måling av antall voksler til locus coeruleus: for å sammenligne grupper
|
5 minutter
|
|
formegenskaper til locus coeruleus
Tidsramme: 5 minutter
|
Korrespondanse av plasseringen mellom trekantmasker (formen på locus coeruleus) vil bli sammenlignet mellom grupper
|
5 minutter
|
|
Ytelse på nevropsykologiske tester
Tidsramme: 30 minutter
|
Totalpoengsum på mini-mental tilstandseksamen, flyttest, bokstav-siffer-substitusjonstest, konseptskifteoppgave, stroopfargeordtest og ordlæringsoppgaven vil bli sammenlignet på tvers av grupper. For stroopfargeordoppgaven og konseptskifteoppgaven vil vi også sammenligne reaksjonstider mellom begge gruppene. Disse skårene vil være korrelert med gråstoffvolumet til locus coeruleus og formegenskapene til locus coeruleus. |
30 minutter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnleggende beskrivelser
Tidsramme: 15 minutter
|
kjønn, fødselsdato, sosioøkonomisk status, utdanningsnivå, sykehistorie, medikamentbruk: vil bli brukt beskrivende
|
15 minutter
|
|
Vaskulære målinger
Tidsramme: 15 min
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk, kardiovaskulære risikofaktorer og vaskulær patologi vil bli vurdert deskriptivt og kan også føre til ekskludering av deltakere.
|
15 min
|
|
Alfa-topp frekvens
Tidsramme: 30 minutter
|
den individuelle gjennomsnittlige alfa-toppfrekvensen vil bli vurdert med hvile-EEG for å bestemme stimuleringsparametere.
|
30 minutter
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 10 min
|
via et spørreskjema vil vi samle inn nivået av bivirkninger etter stimulering (skala 1-5)
|
10 min
|
|
Blodtrykk og hjertefrekvens
Tidsramme: 20 minutter
|
Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt før og etter øktene (sittende og stående) for å overvåke responsen på stimuleringen.
|
20 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL51297.068.14
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .