O Locus Coeruleus e a Memória (LOCUS)
Concentre-se na rede Locus Coeruleus com ressonância magnética de 7 T: Função Link to Memory (Dis)
A causa da doença de Alzheimer, a forma mais comum de demência, permanece desconhecida. Estudos neuropatológicos sugerem que uma pequena área no tronco cerebral, o locus coeruleus, pode ser o local de início da doença. Esta área é a única fonte de noradrenalina para o cérebro, um neurotransmissor envolvido na excitação, mas também nas funções cognitivas. Estudos em animais e farmacológicos sugeriram um papel importante dessa área no funcionamento da memória. No entanto, esses estudos foram prejudicados pela resolução espacial limitada, dificultando a localização clara do locus coeruleus no cérebro. Novos desenvolvimentos em imagens cerebrais permitem agora visualizar o cérebro com uma precisão impressionante. Além disso, acredita-se que um novo método de estimulação não invasivo, a estimulação transcutânea do nervo vago, excite o locus coeruleus e, assim, influencie as redes neuronais e o funcionamento da memória.
Existem três objetivos neste projeto:
- Investigar como a interação funcional entre o locus coeruleus e outras áreas do cérebro, em particular as áreas mediais do lobo temporal, durante os processos de memória (codificação, consolidação e recuperação) muda com o desenvolvimento da doença de Alzheimer.
- Investigar associações entre noradrenalina, desempenho da memória e funcionamento cerebral. Os pesquisadores pretendem investigar como os níveis agudos de noradrenalina mudam durante os diferentes processos de memória e se isso é ou não benéfico para o desempenho. Além disso, os pesquisadores investigarão se essa interação entre noradrenalina, desempenho da memória e funcionamento cerebral é diferente de indivíduos idosos saudáveis (n = 35) ou pacientes com doença de Alzheimer prodrômica (n = 35).
- Investigar as alterações subjacentes da rede neural durante a estimulação transcutânea do nervo vago. Os investigadores se concentrarão nas diferenças na conectividade funcional entre o locus coeruleus e as áreas do lobo temporal medial em indivíduos idosos saudáveis e pacientes prodrômicos com doença de Alzheimer. Uma condição experimental será comparada com uma condição sham em um design cross-over pseudo-aleatório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para os pacientes:
- diagnóstico da doença de Alzheimer prodrômica com base nos critérios de pesquisa mais recentes (avaliação clínica na clínica de memória: presença de pelo menos um comprometimento da memória, queixas de memória expressas pelo paciente ou informante, sem problemas no funcionamento da vida diária, sem demência e presença de biomarcadores
- Pontuação de Classificação de Demência Clínica de 0,5 (
- Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 23 e ser mentalmente competente (em geral, indivíduos com MEEM ≥ 18 são considerados mentalmente competentes)
- Idade: entre 60 e 85 anos
- 50% feminino
- destro
- Nível médio de educação
- Consentimento informado antes da participação no estudo
Para os idosos saudáveis:
- Resultados médios de testes neuropsicológicos, de acordo com dados normativos, corrigidos para idade, escolaridade e sexo
- Sem queixas de memória substanciais (de acordo com o participante)
- Idade: entre 60 e 85 anos
- 50% feminino
- destro
- Nível médio de educação
- Consentimento informado antes da participação no estudo
Critério de exclusão:
- Visão reduzida
- Uso de medicamentos psicoativos
- Abuso de álcool e drogas
- Comprometimento cognitivo devido ao abuso de álcool/drogas ou abuso de outras substâncias
- Transtornos psiquiátricos ou neurológicos anteriores ou atuais (depressão maior, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno psicótico (ou tratamento para o mesmo), epilepsia, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, esclerose múltipla, cirurgia cerebral, trauma cerebral, terapia de eletrochoque, diálise renal, doença de Ménière, infecções cerebrais)
- Distúrbios vasculares graves (por ex. AVC)
- Doenças cardíacas ou marcapassos
- Contra-indicações para varredura (por exemplo, cirurgia cerebral, marca-passo cardíaco, implantes de metal, claustrofobia, tatuagens corporais)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Controles mais velhos saudáveis
7 Tesla MRI com tarefa de memória e neuroestimulação não invasiva
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Esta não é uma intervenção, investigamos os mecanismos neurais
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Pacientes com doença de Alzheimer prodrômica
7 Tesla MRI com tarefa de memória e neuroestimulação não invasiva
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Esta não é uma intervenção, investigamos os mecanismos neurais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) durante uma tarefa de memória
Prazo: 60 minutos
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A resposta BOLD contrasta durante a codificação e recuperação. Para codificação: comparando neutro versus emocional, comparando AD antigo versus prodrômico e o nível emocional de interação por grupo. Para recuperação: lembrados corretamente versus aqueles lembrados incorretamente; rostos neutros versus rostos emocionais; iscas, erros e acertos. Esses contrastes serão investigados comparando os dois grupos. As respostas BOLD durante a tarefa de memória também serão comparadas entre as sessões (simulação versus estimulação) para ambos os grupos. Consolidação: livre de tarefas, de modo que a resposta BOLD no locus coeruleus será correlacionada com a resposta BOLD em qualquer outro voxel da massa cinzenta do cérebro ao longo do tempo (análises de estado de repouso baseadas em sementes). |
60 minutos
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Desempenho na tarefa de memória
Prazo: 60 minutos
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Tempos médios de reação e níveis de precisão durante a codificação e recuperação para associações emocionais e neutras de nomes faciais e para pacientes idosos e prodrômicos com DA. Os tempos médios de reação e os níveis de precisão também serão comparados entre as sessões: simulação versus estimulação para ambos os grupos Os tempos médios de reação e os níveis de precisão também serão correlacionados com as respostas BOLD durante a tarefa de memória. |
60 minutos
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Níveis de noradrenalina durante a tarefa de memória
Prazo: 60 minutos
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Os níveis de noradrenalina serão medidos 7 vezes: linha de base dupla, antes da codificação, após a codificação, antes da recuperação, após a recuperação e acompanhamento. Os níveis de noradrenalina serão correlacionados com as respostas BOLD durante a tarefa de memória. |
60 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de substância cinzenta do locus coeruleus
Prazo: 5 minutos
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medição manual do número de voxels do locus coeruleus: para comparar grupos
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5 minutos
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propriedades de forma do locus coeruleus
Prazo: 5 minutos
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A correspondência da localização entre as malhas do triângulo (formato do locus coeruleus) será comparada entre os grupos
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5 minutos
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Desempenho em testes neuropsicológicos
Prazo: 30 minutos
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A pontuação total no mini-exame do estado mental, teste de fluência, teste de substituição de letras e dígitos, tarefa de mudança de conceito, teste de palavras coloridas stroop e tarefa de aprendizado de palavras serão comparadas entre os grupos. Para a tarefa stroop color word e a tarefa de mudança de conceito, também compararemos os tempos de reação entre os dois grupos. Essas pontuações serão correlacionadas com o volume de matéria cinzenta do locus coeruleus e as propriedades de forma do locus coeruleus. |
30 minutos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Descrições básicas
Prazo: 15 minutos
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sexo, data de nascimento, nível socioeconômico, escolaridade, histórico médico, uso de medicamentos: serão usados descritivamente
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15 minutos
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Medições vasculares
Prazo: 15 minutos
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Pressão arterial média, fatores de risco cardiovascular e patologia vascular serão avaliados de forma descritiva e também poderão levar à exclusão de participantes.
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15 minutos
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Frequência de pico alfa
Prazo: 30 minutos
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a frequência alfa-pico média individual será avaliada com EEG de repouso para determinar os parâmetros de estimulação.
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30 minutos
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Efeitos colaterais
Prazo: 10 minutos
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por meio de um questionário, coletaremos o nível de efeitos colaterais após a estimulação (escala 1-5)
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10 minutos
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Pressão arterial e frequência cardíaca
Prazo: 20 minutos
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A pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas antes e após as sessões (sentado e em pé) para monitorar a resposta ao estímulo.
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20 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL51297.068.14
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