Locus Coeruleus ja muisti (LOCUS)
Keskity Locus Coeruleus -verkkoon 7 T MRI:n avulla: linkki muistitoimintoon (Dys)
Alzheimerin taudin, yleisimmän dementian muodon, syy on edelleen tuntematon. Neuropatologiset tutkimukset viittaavat siihen, että pieni alue aivorungossa, locus coeruleus, saattaa olla taudin alkamispaikka. Tämä alue on ainoa noradrenaliinin lähde aivoille, välittäjäaine, joka osallistuu kiihotuksiin, mutta myös kognitiivisiin toimintoihin. Eläin- ja farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet tämän alueen tärkeän roolin muistin toiminnassa. Näitä tutkimuksia vaikeutti kuitenkin rajallinen avaruudellinen resoluutio, mikä vaikeutti locus coeruleuksen selkeää paikallistamista aivoissa. Aivojen kuvantamisen uusi kehitys mahdollistaa aivojen visualisoinnin hämmästyttävän tarkasti. Lisäksi uuden ei-invasiivisen stimulaatiomenetelmän, transkutaanisen vagushermostimulaation, uskotaan kiihottavan locus coeruleusta ja siten vaikuttavan hermosolujen verkostoihin ja muistin toimintaan.
Tällä projektilla on kolme tavoitetta:
- Tutkia, kuinka toiminnallinen vuorovaikutus locus coeruleuksen ja muiden aivoalueiden, erityisesti mediaalisten ohimolohkojen välillä muistiprosessien (koodaus, konsolidointi ja haku) aikana muuttuu Alzheimerin taudin kehittyessä.
- Tutkia noradrenaliinin, muistin suorituskyvyn ja aivojen toiminnan välisiä yhteyksiä. Tutkijoiden tavoitteena on selvittää, miten akuutit noradrenaliinitasot muuttuvat eri muistiprosessien aikana ja onko tästä hyötyä suorituskyvylle vai ei. Lisäksi tutkijat selvittävät, onko tämä vuorovaikutus noradrenaliinin, muistin suorituskyvyn ja aivojen toiminnan välillä eri terveillä iäkkäillä yksilöillä (n = 35) tai potilailla, joilla on prodromaalista Alzheimerin tautia (n = 35).
- Tutkia taustalla olevia hermoverkkomuutoksia transkutaanisen vagushermostimulaation aikana. Tutkijat keskittyvät eroihin funktionaalisissa yhteyksissä locus coeruleuksen ja mediaalisten ohimolohkojen välillä terveillä iäkkäillä henkilöillä ja prodromaalisilla Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Kokeellista tilaa verrataan näennäissatunnaistetussa ristikkäissuunnittelussa näennäisolosuhteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Maastricht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaille:
- prodromaalisen Alzheimerin taudin diagnoosi uusimpien tutkimuskriteerien perusteella (kliininen arvio muistiklinikalla: vähintään muistin heikkeneminen, potilaan tai informantin ilmaisemia muistivalituksia, ei ongelmia päivittäisessä elämässä, ei dementiaa ja biomarkkerien esiintyminen
- Kliinisen dementian luokituspisteet 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 ja henkisesti pätevä (yleensä henkilöitä, joiden MMSE on ≥ 18, pidetään henkisesti pätevinä)
- Ikä: 60-85 vuotta vanha
- 50% naisia
- Oikeakätisyys
- Keskimääräinen koulutustaso
- Tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
Terveille vanhuksille:
- Keskimääräiset neuropsykologiset testitulokset normatiivisten tietojen mukaisesti korjattuna iän, koulutuksen ja sukupuolen mukaan
- Ei merkittäviä muistiongelmia (osallistujan mukaan)
- Ikä: 60-85 vuotta vanha
- 50% naisia
- Oikeakätisyys
- Keskimääräinen koulutustaso
- Tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Vähentynyt näkö
- Psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö
- Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
- Kognitiivinen häiriö alkoholin/huumeiden tai muiden aineiden väärinkäytöstä
- Aiemmat tai nykyiset psykiatriset tai neurologiset häiriöt (vakava masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottinen häiriö (tai sen hoito), epilepsia, aivohalvaus, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, aivoleikkaus, aivovamma, sähkösokkihoito, munuaisdialyysi, Menièren tauti, aivotulehdukset)
- Suuret verisuonihäiriöt (esim. aivohalvaus)
- Sydänsairaudet tai sydämentahdistimet
- Skannauksen vasta-aiheet (esim. aivokirurgia, sydämentahdistin, metalliimplantteja, klaustrofobia, vartalotatuoinnit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vanhemmat säätimet
7 Tesla MRI muistitehtävällä ja ei-invasiivisella neurostimulaatiolla
|
Tämä ei ole interventio, me tutkimme hermomekanismeja
|
|
Prodromaaliset Alzheimerin tautia sairastavat potilaat
7 Tesla MRI muistitehtävällä ja ei-invasiivisella neurostimulaatiolla
|
Tämä ei ole interventio, me tutkimme hermomekanismeja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) vaste muistitehtävän aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
BOLD vastaus kontrasti koodauksen ja haun aikana. Koodaukseen: vertaamalla neutraalia ja emotionaalista, vertaamalla vanhaa ja prodromaalista AD:ta ja vuorovaikutuksen tunnetasoa ryhmittäin. Hakua varten: oikein muistetut vs. väärin muistetut; neutraalit vs. tunnekasvot; vieheet, virheet ja osumat. Näitä kontrasteja tutkitaan vertaamalla molempia ryhmiä. Lihavoituja vastauksia muistitehtävän aikana verrataan myös istuntojen välillä (huijaus versus stimulaatio) molemmissa ryhmissä. Konsolidointi: tehtävätön, joten BOLD-vaste locus coeruleuksessa korreloi ajan myötä minkä tahansa muun aivojen harmaan aineen vokselin BOLD-vasteen kanssa (siemenpohjaiset lepotilan analyysit). |
60 minuuttia
|
|
Suorituskyky muistitehtävässä
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Keskimääräiset reaktioajat ja tarkkuustasot koodauksen ja haun aikana emotionaalisille ja neutraaleille kasvojen nimiyhdistelmille sekä vanhoille ja prodromaalisille AD-potilaille. Keskimääräisiä reaktioaikoja ja tarkkuustasoja verrataan myös istuntojen välillä: molempien ryhmien vale versus stimulaatio Keskimääräiset reaktioajat ja tarkkuustasot korreloivat myös BOLD-vasteiden kanssa muistitehtävän aikana. |
60 minuuttia
|
|
Noradrenaliinitasot muistitehtävän aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Noradrenaliinitasot mitataan 7 kertaa: kaksinkertainen perustaso, ennen koodausta, koodauksen jälkeen, ennen hakua, haun ja seurannan jälkeen. Noradrenaliinitasot korreloidaan BOLD-vasteiden kanssa muistitehtävän aikana. |
60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Locus coeruleuksen harmaan aineen tilavuus
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
locus coeruleuksen vokselien määrän manuaalinen mittaus: ryhmien vertailu
|
5 minuuttia
|
|
locus coeruleuksen muotoominaisuudet
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Kolmiosilmien välisen sijainnin (locus coeruleuksen muoto) vastaavuutta verrataan ryhmien välillä
|
5 minuuttia
|
|
Suorituskyky neuropsykologisissa testeissä
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Kokonaispisteitä mielentilatutkimuksesta, sujuvuustestistä, kirjain-numerokorvauskokeesta, käsitteenvaihtotehtävästä, stroop värisanatestistä ja sanan oppimistehtävästä saatuja kokonaispisteitä verrataan eri ryhmissä. Stroop värisanatehtävässä ja käsitteenvaihtotehtävässä vertaamme myös reaktioaikoja molempien ryhmien välillä. Nämä pisteet korreloidaan locus coeruleuksen harmaan aineen tilavuuteen ja locus coeruleuksen muotoominaisuuksiin. |
30 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peruskuvaukset
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
sukupuoli, syntymäaika, sosioekonominen asema, koulutustaso, sairaushistoria, lääkkeiden käyttö: käytetään kuvailevasti
|
15 minuuttia
|
|
Verisuonimittaukset
Aikaikkuna: 15 min
|
Keskimääräinen valtimopaine, kardiovaskulaariset riskitekijät ja verisuonipatologia arvioidaan kuvailevasti, ja ne voivat myös johtaa osallistujien poissulkemiseen.
|
15 min
|
|
Alfa-huipputaajuus
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
yksilöllinen keskimääräinen alfahuipputaajuus arvioidaan lepo-EEG:llä stimulaatioparametrien määrittämiseksi.
|
30 minuuttia
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 10 min
|
kyselylomakkeella keräämme sivuvaikutusten tason stimulaation jälkeen (asteikko 1-5)
|
10 min
|
|
Verenpaine ja syke
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Verenpaine ja syke mitataan ennen ja jälkeen harjoituksia (istuen ja seistessä), jotta voidaan seurata vastetta stimulaatioon.
|
20 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL51297.068.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .