Il locus coeruleus e la memoria (LOCUS)
Focus sulla rete Locus Coeruleus con 7 T MRI: collegamento alla funzione di memoria (dis)
La causa della malattia di Alzheimer, la forma più comune di demenza, rimane sconosciuta. Studi neuropatologici suggeriscono che una piccola area nel tronco encefalico, il locus coeruleus, potrebbe essere il sito di insorgenza della malattia. Quest'area è l'unica fonte di noradrenalina per il cervello, un neurotrasmettitore coinvolto nell'eccitazione, ma anche nelle funzioni cognitive. Studi su animali e farmacologici hanno suggerito un ruolo importante di quest'area nel funzionamento della memoria. Tuttavia, questi studi sono stati ostacolati dalla risoluzione spaziale limitata, rendendo difficile localizzare chiaramente il locus coeruleus nel cervello. I nuovi sviluppi nell'imaging cerebrale consentono ora di visualizzare il cervello con una precisione sbalorditiva. Inoltre, si ritiene che un nuovo metodo di stimolazione non invasivo, la stimolazione del nervo vago transcutaneo, ecciti il locus coeruleus e quindi influenzi le reti neuronali e il funzionamento della memoria.
Gli obiettivi di questo progetto sono tre:
- Indagare come l'interazione funzionale tra il locus coeruleus e altre aree del cervello, in particolare le aree del lobo temporale mediale, durante i processi di memoria (codifica, consolidamento e recupero) cambia con lo sviluppo della malattia di Alzheimer.
- Per studiare le associazioni tra noradrenalina, prestazioni della memoria e funzionamento del cervello. Gli investigatori mirano a indagare su come i livelli acuti di noradrenalina cambiano durante i diversi processi di memoria e se questo è vantaggioso per le prestazioni. Inoltre, i ricercatori indagheranno se questa interazione tra noradrenalina, prestazioni della memoria e funzionamento del cervello è diversa da individui anziani sani (n = 35) o da pazienti con malattia di Alzheimer prodromica (n = 35).
- Per studiare i cambiamenti della rete neurale sottostante durante la stimolazione del nervo vago transcutaneo. I ricercatori si concentreranno sulle differenze nella connettività funzionale tra il locus coeruleus e le aree del lobo temporale mediale in individui anziani sani e pazienti con malattia di Alzheimer prodromica. Una condizione sperimentale sarà confrontata con una condizione fittizia in un disegno incrociato pseudo-randomizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maastricht, Olanda
- Reclutamento
- Maastricht University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i pazienti:
- diagnosi della malattia prodromica di Alzheimer basata sui più recenti criteri di ricerca (valutazione clinica presso la clinica della memoria: presenza di almeno un disturbo della memoria, disturbi della memoria espressi dal paziente o dall'informatore, nessun problema nel funzionamento della vita quotidiana, nessuna demenza e presenza di biomarcatori
- Punteggio di valutazione della demenza clinica di 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 ed essere mentalmente competenti (in generale, le persone con un MMSE ≥ 18 sono considerate mentalmente competenti)
- Età: tra i 60 e gli 85 anni
- 50% femmine
- Destrimani
- Livello medio di istruzione
- Consenso informato prima della partecipazione allo studio
Per gli anziani sani:
- Risultati medi dei test neuropsicologici, in conformità con i dati normativi, corretti per età, istruzione e sesso
- Nessun disturbo sostanziale della memoria (secondo il partecipante)
- Età: tra i 60 e gli 85 anni
- 50% femmine
- Destrimani
- Livello medio di istruzione
- Consenso informato prima della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Visione ridotta
- Uso di farmaci psicoattivi
- Abuso di alcol e droghe
- Compromissione cognitiva dovuta ad abuso di alcol/droghe o abuso di altre sostanze
- Disturbi psichiatrici o neurologici passati o presenti (depressione grave, schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo psicotico (o trattamento per esso), epilessia, ictus, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, chirurgia cerebrale, trauma cerebrale, terapia con elettroshock, dialisi renale, malattia di Menière, infezioni cerebrali)
- Patologie vascolari maggiori (ad es. colpo)
- Malattie cardiache o pacemaker
- Controindicazioni per la scansione (ad es. chirurgia cerebrale, pacemaker cardiaco, impianti metallici, claustrofobia, tatuaggi sul corpo)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Controlli anziani sani
7 Tesla MRI con compito di memoria e neurostimolazione non invasiva
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Questo non è un intervento, indaghiamo sui meccanismi neurali
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Pazienti con malattia di Alzheimer in fase prodromica
7 Tesla MRI con compito di memoria e neurostimolazione non invasiva
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Questo non è un intervento, indaghiamo sui meccanismi neurali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) durante un'attività di memoria
Lasso di tempo: 60 minuti
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La risposta BOLD contrasta durante la codifica e il recupero. Per la codifica: confronto tra neutro ed emotivo, confronto tra AD vecchio e prodromico e livello emotivo di interazione per gruppo. Per il recupero: ricordati correttamente rispetto a quelli ricordati in modo errato; volti neutri contro volti emotivi; esche, errori e colpi. Questi contrasti saranno studiati confrontando entrambi i gruppi. Le risposte BOLD durante l'attività di memoria saranno anche confrontate tra le sessioni (sham contro stimolazione) per entrambi i gruppi. Consolidamento: senza attività, quindi la risposta BOLD nel locus coeruleus sarà correlata con la risposta BOLD in qualsiasi altro voxel della materia grigia del cervello nel tempo (analisi dello stato di riposo basate sui semi). |
60 minuti
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Prestazioni sul compito di memoria
Lasso di tempo: 60 minuti
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Tempi di reazione medi e livelli di accuratezza durante la codifica e il recupero per associazioni faccia-nome emotive e neutre e per pazienti con AD anziani e prodromici. Verranno inoltre confrontati i tempi medi di reazione e i livelli di accuratezza tra le sessioni: sham contro stimolazione per entrambi i gruppi Anche i tempi medi di reazione ei livelli di accuratezza saranno correlati alle risposte BOLD durante l'attività di memoria. |
60 minuti
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Livelli di noradrenalina durante il compito di memoria
Lasso di tempo: 60 minuti
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I livelli di noradrenalina saranno misurati 7 volte: doppia linea di base, prima della codifica, dopo la codifica, prima del recupero, dopo il recupero e il follow-up. I livelli di noradrenalina saranno correlati con le risposte BOLD durante il compito di memoria. |
60 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume di materia grigia del locus coeruleus
Lasso di tempo: 5 minuti
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misurazione manuale del numero di voxel del locus coeruleus: per confrontare i gruppi
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5 minuti
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proprietà di forma del locus coeruleus
Lasso di tempo: 5 minuti
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La corrispondenza della posizione tra le maglie triangolari (forma del locus coeruleus) sarà confrontata tra i gruppi
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5 minuti
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Performance sui test neuropsicologici
Lasso di tempo: 30 minuti
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Il punteggio totale del mini-esame dello stato mentale, del test di fluidità, del test di sostituzione di lettere e cifre, del compito di spostamento dei concetti, del test delle parole di colore Stroop e del compito di apprendimento delle parole verrà confrontato tra i gruppi. Per il compito Stroop color word e per il concept shifting confronteremo anche i tempi di reazione tra i due gruppi. Questi punteggi saranno correlati al volume della materia grigia del locus coeruleus e alle proprietà di forma del locus coeruleus. |
30 minuti
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Descrizioni di base
Lasso di tempo: 15 minuti
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sesso, data di nascita, stato socio-economico, livello di istruzione, anamnesi, uso di farmaci: saranno usati in modo descrittivo
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15 minuti
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Misure vascolari
Lasso di tempo: 15 minuti
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La pressione arteriosa media, i fattori di rischio cardiovascolare e la patologia vascolare saranno valutati in modo descrittivo e potrebbero anche portare all'esclusione dei partecipanti.
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15 minuti
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Frequenza di picco alfa
Lasso di tempo: 30 minuti
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la frequenza alfa-picco media individuale sarà valutata con l'EEG a riposo per determinare i parametri di stimolazione.
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30 minuti
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: 10 minuti
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tramite un questionario raccoglieremo il livello di effetti collaterali dopo la stimolazione (scala 1-5)
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10 minuti
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Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 20 minuti
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La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate prima e dopo le sessioni (seduti e in piedi) per monitorare la risposta alla stimolazione.
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20 minuti
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL51297.068.14
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