Le Locus Coeruleus et la mémoire (LOCUS)
Zoom sur le réseau Locus Coeruleus avec IRM 7 T : fonction de liaison à la mémoire (Dys)
La cause de la maladie d'Alzheimer, la forme la plus courante de démence, reste inconnue. Des études neuropathologiques suggèrent qu'une petite zone du tronc cérébral, le locus coeruleus, pourrait être le siège de l'apparition de la maladie. Cette zone est la seule source de noradrénaline vers le cerveau, un neurotransmetteur impliqué dans l'éveil, mais aussi les fonctions cognitives. Des études animales et pharmacologiques ont suggéré un rôle important de cette zone dans le fonctionnement de la mémoire. Cependant, ces études ont été entravées par la résolution spatiale limitée, ce qui rend difficile la localisation claire du locus coeruleus dans le cerveau. De nouveaux développements en imagerie cérébrale permettent désormais de visualiser le cerveau avec une précision étonnante. De plus, une nouvelle méthode de stimulation non invasive, la stimulation transcutanée du nerf vague, est censée exciter le locus coeruleus et influencer ainsi les réseaux neuronaux et le fonctionnement de la mémoire.
Il y a trois objectifs dans ce projet :
- Étudier comment l'interaction fonctionnelle entre le locus coeruleus et d'autres zones du cerveau, en particulier les zones du lobe temporal médial, au cours des processus de mémoire (encodage, consolidation et récupération) change avec le développement de la maladie d'Alzheimer.
- Étudier les associations entre la noradrénaline, les performances de la mémoire et le fonctionnement du cerveau. Les chercheurs visent à étudier comment les niveaux aigus de noradrénaline changent au cours des différents processus de mémoire et si cela est bénéfique ou non pour la performance. En outre, les chercheurs étudieront si cette interaction entre la noradrénaline, les performances de la mémoire et le fonctionnement du cerveau est différente chez les personnes âgées en bonne santé (n = 35) ou chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique (n = 35).
- Étudier les modifications sous-jacentes du réseau neuronal lors de la stimulation transcutanée du nerf vague. Les chercheurs se concentreront sur les différences de connectivité fonctionnelle entre le locus coeruleus et les zones du lobe temporal médial chez les personnes âgées en bonne santé et les patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique. Une condition expérimentale sera comparée à une condition fictive dans un plan croisé pseudo-randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maastricht, Pays-Bas
- Recrutement
- Maastricht University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Pour les malades :
- diagnostic de la maladie d'Alzheimer prodromique sur la base des derniers critères de recherche (évaluation clinique à la clinique de la mémoire : présence d'au moins un trouble de la mémoire, plaintes mnésiques exprimées par le patient ou l'informateur, pas de problèmes dans le fonctionnement de la vie quotidienne, pas de démence et présence de biomarqueurs
- Score d'évaluation clinique de la démence de 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 et être mentalement compétent (en général, les personnes ayant un MMSE ≥ 18 sont considérées comme mentalement compétentes)
- Âge : entre 60 et 85 ans
- 50% de femmes
- Droitier
- Niveau d'instruction moyen
- Consentement éclairé avant la participation à l'étude
Pour les personnes âgées en bonne santé :
- Résultats moyens des tests neuropsychologiques, conformément aux données normatives, corrigés de l'âge, de l'éducation et du sexe
- Aucune plainte de mémoire substantielle (selon le participant)
- Âge : entre 60 et 85 ans
- 50% de femmes
- Droitier
- Niveau d'instruction moyen
- Consentement éclairé avant la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Vision réduite
- Utilisation de médicaments psychoactifs
- Abus d'alcool et de drogues
- Troubles cognitifs dus à l'abus d'alcool/de drogues ou à l'abus d'autres substances
- Troubles psychiatriques ou neurologiques passés ou présents (dépression majeure, schizophrénie, trouble bipolaire, trouble psychotique (ou son traitement), épilepsie, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, chirurgie cérébrale, traumatisme crânien, thérapie par électrochocs, dialyse rénale, maladie de Ménière, infections cérébrales)
- Troubles vasculaires majeurs (par ex. accident vasculaire cérébral)
- Maladies cardiaques ou stimulateurs cardiaques
- Contre-indications pour la numérisation (par ex. chirurgie du cerveau, stimulateur cardiaque, implants métalliques, claustrophobie, tatouages corporels)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Témoins âgés sains
IRM 7 Tesla avec tâche de mémoire et neurostimulation non invasive
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Ceci n'est pas une intervention, nous étudions les mécanismes neuronaux
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Patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique
IRM 7 Tesla avec tâche de mémoire et neurostimulation non invasive
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Ceci n'est pas une intervention, nous étudions les mécanismes neuronaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) lors d'une tâche de mémoire
Délai: 60 minutes
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La réponse BOLD contraste pendant l'encodage et la récupération. Pour l'encodage : comparer neutre versus émotionnel, comparer AD ancienne versus prodromique et le niveau émotionnel d'interaction par groupe. Pour la récupération : correctement mémorisés par rapport à ceux dont la mémoire est incorrecte ; visages neutres ou émotionnels ; leurres, erreurs et coups. Ces contrastes seront étudiés en comparant les deux groupes. Les réponses BOLD pendant la tâche de mémoire seront également comparées entre les sessions (simulation contre stimulation) pour les deux groupes. Consolidation : sans tâche, de sorte que la réponse BOLD dans le locus coeruleus sera corrélée avec la réponse BOLD dans tout autre voxel de la matière grise du cerveau au fil du temps (analyses de l'état de repos basées sur les semences). |
60 minutes
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Performances sur la tâche mémoire
Délai: 60 minutes
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Temps de réaction moyens et niveaux de précision lors de l'encodage et de la récupération pour les associations visage-nom émotionnelles et neutres et pour les patients AD âgés et prodromiques. Les temps de réaction moyens et les niveaux de précision seront également comparés d'une session à l'autre : simulation contre stimulation pour les deux groupes. Les temps de réaction moyens et les niveaux de précision seront également corrélés avec les réponses BOLD pendant la tâche de mémoire. |
60 minutes
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Niveaux de noradrénaline pendant la tâche de mémoire
Délai: 60 minutes
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Les niveaux de noradrénaline seront mesurés 7 fois : double ligne de base, avant l'encodage, après l'encodage, avant la récupération, après la récupération et le suivi. Les niveaux de noradrénaline seront corrélés avec les réponses BOLD pendant la tâche de mémoire. |
60 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volume de matière grise du locus coeruleus
Délai: 5 minutes
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mesure manuelle du nombre de voxels du locus coeruleus : pour comparer des groupes
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5 minutes
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propriétés de forme du locus coeruleus
Délai: 5 minutes
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La correspondance de l'emplacement entre les mailles triangulaires (forme du locus coeruleus) sera comparée entre les groupes
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5 minutes
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Performance aux tests neuropsychologiques
Délai: 30 minutes
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Le score total au mini-examen de l'état mental, au test de fluidité, au test de substitution lettre-chiffre, à la tâche de changement de concept, au test de mot de couleur stroop et à la tâche d'apprentissage des mots sera comparé entre les groupes. Pour la tâche de mot de couleur stroop et la tâche de changement de concept, nous comparerons également les temps de réaction entre les deux groupes. Ces scores seront corrélés au volume de matière grise du locus coeruleus et aux propriétés de forme du locus coeruleus. |
30 minutes
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Descriptifs de base
Délai: 15 minutes
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sexe, date de naissance, statut socio-économique, niveau d'éducation, antécédents médicaux, consommation de médicaments : seront utilisés de manière descriptive
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15 minutes
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Mesures vasculaires
Délai: 15 min
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La pression artérielle moyenne, les facteurs de risque cardiovasculaire et la pathologie vasculaire seront évalués de manière descriptive et pourraient également conduire à l'exclusion de participants.
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15 min
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Fréquence de crête alpha
Délai: 30 minutes
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la fréquence moyenne individuelle des pics alpha sera évaluée avec l'EEG de repos pour déterminer les paramètres de stimulation.
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30 minutes
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Effets secondaires
Délai: 10 minutes
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via un questionnaire nous collecterons le niveau d'effets secondaires après stimulation (échelle 1-5)
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10 minutes
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Tension artérielle et fréquence cardiaque
Délai: 20 minutes
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La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées avant et après les séances (assis et debout) afin de suivre la réponse à la stimulation.
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20 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL51297.068.14
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